| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hepatic epoxide hydrase (increased activity)
Hepatic glutathione-S-transferase (increased activity) Cytochrome P-450 (reduced level) Aminopyrine-N-demethylase (reduced activity) Arylhydrocarbon hydroxylase (AHH) (reduced activity) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外向大鼠肝微粒体制剂中添加浓度为 10 至 1000 mM 的千里光碱，可轻微刺激环氧化物水解酶活性，在 1000 mM 浓度下，活性从 4.7 ± 0.08 nmol 产物/min/mg 蛋白增加到 5.7 ± 0.09 nmol 产物/min/mg 蛋白 (p < 0.001)。
在 10 mM 浓度下，环氧化物水解酶活性为 5.5 ± 0.08 (p < 0.05)；在 50 mM 浓度下，为 6.7 ± 0.09 (p < 0.05)；在 100 mM 浓度下，为 6.7 ± 0.10 (p < 0.05)；在 500 mM 浓度下，为 7.0 ± 0.06 (p < 0.05)。在 1000 mM 时，7.5 ± 0.03 (p < 0.001)。 千里光在体外所有测试浓度（10-1000 mM）下均未显著影响谷胱甘肽-S-转移酶活性，其值范围为238 ± 9至257 ± 4，而对照组为238 ± 9。 体外实验中，千里光在10至1000 mM浓度下也未影响氨基比林脱甲基酶活性，其活性范围为8.9 ± 0.02至9.5 ± 0.06，而对照组为9.5 ± 0.06。 同样，千里光在10至1000 mM浓度下也未影响芳烃羟化酶（AHH）活性，其活性范围为0.44 ± 0.02至0.48 ± 0.01，而对照组为0.44 ± 0.01。 0.02. [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
连续 3 天，每天以 40 mg/kg 的剂量口服 千里光碱，可显著提高雄性白化大鼠的肝脏环氧化物水解酶活性，从 4.6 ± 0.8 增加到 19.0 ± 1.1 nmol 产物/分钟/毫克蛋白质（p < 0.01）。连续3天，每日给予80 mg/kg剂量的千里光碱，环氧化物水解酶活性进一步升高至24.2 ± 1.4 nmol产物/min/mg蛋白（p < 0.01）。
千里光碱也显著提高了肝脏谷胱甘肽-S-转移酶活性，每日剂量为40 mg/kg（从177 ± 6 nmol产物/min/mg蛋白升高至252 ± 8 nmol产物/min/mg蛋白，p < 0.01）和80 mg/kg（240 ± 17 nmol产物/min/mg蛋白，p < 0.05）。 细胞色素P-450水平在每日剂量为40 mg/kg时从0.65 ± 0.08 nmol/mg蛋白降低至0.42 ± 0.07 nmol/mg蛋白（p < 0.05），在每日剂量为80 mg/kg时进一步降低至0.32 ± 0.06 nmol/mg蛋白。 （p < 0.05）。 氨基吡啶脱甲基酶活性在 40 mg/kg 剂量下从 7.6 ± 0.3 nmol/min/mg 蛋白降至 6.5 ± 0.3 nmol/min/mg 蛋白（p < 0.05），在 80 mg/kg 剂量下降至 3.7 ± 0.3 nmol/min/mg 蛋白（p < 0.01）。 芳烃羟化酶 (AHH) 活性在 40 mg/kg 剂量下从 1.12 ± 0.03 nmol/min/mg 蛋白降至 0.50 ± 0.08 nmol/min/mg 蛋白（p < 0.01），在 80 mg/kg 剂量下降至 0.22 ± 0.04 nmol/min/mg 蛋白（p < 0.01）。[2] |
| 酶活实验 |
以[14C]苯乙烯氧化物为底物测定微粒体环氧化物水解酶活性。将大鼠肝微粒体与[14C]苯乙烯氧化物孵育，并通过放射性定量法测定苯乙烯二醇的生成量。体内研究中，从处理过的动物中取出肝脏，在含1.15% KCl和0.02 M HEPES（pH 7.4）的缓冲液中匀浆，10,000 × g离心20分钟，取上清液，105,000 × g离心1小时，收集微粒体沉淀。将微粒体沉淀洗涤后重悬于HEPES缓冲液中。体外研究中，将不同浓度的千里光碱（10-1000 mM）直接加入含有对照肝微粒体的孵育混合物中。 [2]
采用放射性测定法，以[8-14C]苯乙烯氧化物为底物，在胞质溶胶组分（105,000 × g 上清液）中测定谷胱甘肽-S-转移酶活性。测定谷胱甘肽结合物的生成量。体内研究中，胞质溶胶取自经处理的大鼠肝脏。体外研究中，在孵育混合物中加入浓度为10-1000 mM的千里光。[2] 采用Omura和Sato的方法，基于还原微粒体的碳一氧化差示光谱，分析细胞色素P-450含量。[2] 采用Nash比色法测定生成的甲醛量，以12 mM氨基比林为底物，测定微粒体氨基比林-N-去甲基酶活性。 [2] 采用Nebert和Gelboin的方法，以苯并[a]芘为底物（终浓度0.6 mM），测定芳烃羟化酶（AHH）活性，通过测定荧光酚类产物的生成量来确定。[2] |
| 动物实验 |
本研究使用体重155-175克的雄性瑞士白化大鼠。首先将千里光碱溶于0.2 N盐酸中，用氢氧化钠中和，并用生理盐水定容。该生物碱以40 mg/kg或80 mg/kg体重/天的剂量，每日一次经口（po）给药，连续3天。对照组动物仅给予生理盐水。末次给药24小时后处死动物。取出肝脏，称重，并进行微粒体和胞质组分的分离。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
动物研究表明，肝脏、肺脏、肾脏和脾脏中的放射性物质浓度最高。注射后，放射性物质在16小时内迅速经尿液和粪便排出（84%或更多）。16小时后，肝脏中仍残留超过1.5%的剂量。少量（0.04%）的剂量在16小时内转移到乳汁中；大部分放射性物质存在于脱脂乳中，表明吡咯里西啶生物碱以水溶性代谢物的形式转移到乳汁中。……体外测定了该物质与小牛胸腺DNA和微粒体大分子的结合情况。在缺乏氧气或NADPH生成系统的情况下，或通过煮沸微粒体，结合作用减弱。未观察到氰化钾对结合的抑制作用。吡咯里西啶生物碱……为了研究其向乳汁中的转移，给一头奶牛口服单剂量1 mg/kg体重的(3H)番泻叶。随后监测血液和乳汁中该化合物放射性物质的存在。基于番泻苷，给药后18小时内血液浓度超过100 ng/mL。54小时后，血液浓度维持在11 ng/mL。乳汁中也观察到类似的生物碱水平。64小时后，乳汁浓度仍为5 ng/mL。总共有0.16%的剂量通过乳汁排出。给药三周后，在肝脏中检测到40 ng/g的生物碱（占给药剂量的0.06%）。除了未改变的番泻苷和逆转录酶外，还在乳汁中检测到血清素代谢物的N-氧化物（27小时时为11.2%）。代谢物/代谢物 通常，肝毒性吡咯里西啶生物碱在大鼠肝脏中代谢生成水解物、N-氧化物和脱氢吡咯里西啶（吡咯）衍生物。……脱氢生物碱是高活性烷基化剂……/吡咯里西啶生物碱/ 脱氢利托宁……番泻叶的水溶性吡咯代谢物……已被证实具有致癌性。/吡咯里西啶生物碱/ 在动物体内，吡咯里西啶生物碱的主要代谢途径是：(a)酯水解；(b)N-氧化；(c)吡咯里西啶核脱氢生成吡咯衍生物。途径(a)和(b)被认为是解毒机制。途径(c)产生有毒代谢物。途径(a)发生在肝脏和血液中；途径 (b) 和 (c) 由肝微粒体混合功能氧化酶系统介导。/吡咯里西啶生物碱/ 生物半衰期 给药后数小时内，体内仅残留相对较小比例的药物。其中大部分以代谢物的形式与组织成分结合。动物静脉注射后，吡咯里西啶 N-氧化物从血清中消失，初始半衰期为 3-20 分钟。/吡咯里西啶生物碱/ |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
非人类毒性值
小鼠静脉注射 LD50：90 mg/kg 大鼠静脉注射 LD50：80 mg/kg 雄性大鼠腹腔注射 LD50：77 mg/kg（95% 置信区间：71-86 mg/kg） 雌性大鼠腹腔注射 LD50：83 mg/kg（95% 置信区间：77-90 mg/kg） 口服 40 和 80 mg/kg/天的千里光，连续 3 天，导致肝细胞色素 P-450 水平和单加氧酶活性（氨基比林脱甲基酶和 AHH）显著降低，表明其对药物代谢酶具有肝毒性作用。该化合物是一种吡咯里西啶生物碱，已知其经肝脏单加氧酶代谢为N-氧化物和吡咯衍生物，这些衍生物是强烷基化剂，可与细胞大分子的亲核位点结合。千里光碱可能抑制蛋白质合成，因为吡咯里西啶生物碱已被证明会损害单加氧酶和细胞色素P-450的合成。酶活性的降低也可能是由于活性吡咯代谢物使细胞色素P-450失活所致。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
千里光生物碱是一种白色粉末。(NTP, 1992)
LSM-2853 是一种柠檬酸盐化合物。 据报道，千里光生物碱存在于卡尼奥利卡千里光 (Senecio carniolica)、罗德里格斯千里光 (Senecio rodriguezii) 以及其他具有相关数据的生物体中。 作用机制 混合功能氧化酶激活该生物碱，生成吡咯脱氢生物碱，后者是活性烷化剂。代谢产物与肝细胞结合，导致肝细胞坏死。部分代谢产物释放到血液中，据信经肝脏到达肺部，造成血管损伤。吡咯代谢产物具有细胞毒性，作用于肝脏和肺部的肝细胞和血管内皮细胞。吡咯里西啶生物碱 本研究探讨了口服吡咯里西啶生物碱千里光（Senecio scandens，源自植物千里光）对年轻雄性白化大鼠肝微粒体中环氧化物水解酶、谷胱甘肽S-转移酶、氨基比林N-去甲基酶和芳烃羟化酶（AHH）活性的影响。结果表明，千里光显著提高了环氧化物水解酶和谷胱甘肽S-转移酶的活性，但降低了细胞色素P-450及其相关单加氧酶的活性。……千里光……对所研究的肝脏药物代谢酶没有显著的体外影响；两种生物碱均轻微刺激了环氧化物水解酶的活性，而千里光则轻微降低了氨基比林脱甲基酶的活性。 千里光碱是菊科植物千里光（Senecio vulgaris）中发现的一种吡咯里西啶生物碱。千里光在印度传统医学中用于治疗痛经、闭经，并具有发汗、利尿、滋补、通经、治疗慢性乳腺炎、痔疮、痛风、肠道寄生虫病以及泻药和催吐的功效。本研究表明，由于其生物碱对肝脏药物代谢酶的显著影响，千里光的药用价值值得怀疑。 [2] 千里光碱的化学结构与千里光宁在立体化学上有所不同：第8位氢原子位于β位（而千里光宁为α位）；第12位甲基为β构型（而千里光宁为α构型）；第13位碳原子在千里光碱中是饱和的，而在千里光宁中是不饱和的。这些差异可能解释了它们对环氧化物水解酶和谷胱甘肽-S-转移酶的不同作用。[2] |
| 分子式 |
C18H23NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
333.3789
|
| 精确质量 |
333.157
|
| CAS号 |
480-81-9
|
| PubChem CID |
5281750
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
577.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
217ºC
|
| 闪点 |
303.2±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.581
|
| LogP |
0.81
|
| tPSA |
76.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
650
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O1C(/C(=C(/[H])\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C(=C([H])[H])[C@](C([H])([H])[H])(C(=O)OC([H])([H])C2=C([H])C([H])([H])N3C([H])([H])C([H])([H])[C@]1([H])[C@]32[H])O[H])=O
|
| InChi Key |
FCEVNJIUIMLVML-QPSVUOIXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H23NO5/c1-4-12-9-11(2)18(3,22)17(21)23-10-13-5-7-19-8-6-14(15(13)19)24-16(12)20/h4-5,14-15,22H,2,6-10H2,1,3H3/b12-4-/t14-,15-,18-/m1/s1
|
| 化学名 |
(1R,4Z,7R,17R)-4-ethylidene-7-hydroxy-7-methyl-6-methylidene-2,9-dioxa-14-azatricyclo[9.5.1.014,17]heptadec-11-ene-3,8-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~7.69 mg/mL (~23.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.77 mg/mL (2.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9996 mL | 14.9979 mL | 29.9958 mL | |
| 5 mM | 0.5999 mL | 2.9996 mL | 5.9992 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.4998 mL | 2.9996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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