| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Seocalcitol targets the vitamin D receptor (VDR), a nuclear receptor that functions as a transcription factor upon ligand binding. VDR is expressed in normal vitamin D-responsive tissues but is also overexpressed in certain cancers, including hepatocellular carcinoma and pancreatic cancer. Upon binding to VDR, seocalcitol induces conformational changes that promote heterodimerization with the retinoid X receptor (RXR) and subsequent recruitment of coactivators. This leads to the transcriptional regulation of genes involved in cell proliferation, differentiation, apoptosis, and calcium homeostasis. Seocalcitol's reduced calcemic activity compared to calcitriol is attributed to its altered binding affinity and differential regulation of VDR target genes. Its anti-tumor activity is mediated through the induction of cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在小鼠骨髓培养中，骨化醇（EB 1089）可刺激破骨细胞募集，其EC50为0.1 nM。骨钙素可刺激骨吸收，其EC50估计为0.03 nM[1]。在肾脏中，骨化醇（EB 1089）以剂量依赖的方式增加24-羧化酶mRNA的表达（EC50=0.4±0.13）。骨化醇在肾小管桥接中的Kd值为0.48±0.04 nM。然而，骨化醇在肾小管桥接中的Kd值为1.43±0.19 nM[2]。骨化醇（0.1–10 nM）可剂量依赖性地诱导细胞分泌。与 1 nM VD3 相比，1 nM Seocalcitol (EB 1089) 与更高的泌乳活性相关。
塞奥卡西醇在多种癌细胞系中均表现出强大的体外抗增殖活性。其抑制MCF-7乳腺癌细胞生长的能力是骨化三醇的60倍。该化合物可诱导MCF-7细胞自噬，这一过程可能有助于其发挥抗肿瘤作用。塞奥卡西醇通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p57来抑制人喉鳞状细胞癌细胞的增殖。它还能逆转甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）的作用，PTHrP与癌症相关的高钙血症和骨转移有关。此外，塞奥卡西醇已被证实能够抑制甲状旁腺激素相关蛋白增强的人前列腺癌细胞骨转移和异种移植瘤生长。其抗增殖作用是通过维生素D受体（VDR）依赖性转录调控和诱导细胞周期阻滞实现的。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与 1,25(OH)₂VD₃ 相比，合成维生素 D 类似物西奥骨化醇 (EB1089) 的高钙血症作用较弱。在另一项研究中，长期腹腔注射的 C3H/Sy 产品——茶骨化醇，以每日 0.5 μg/kg 体重的剂量，对肝细胞癌 (HCC) 的发展具有显著的抑制作用 [4]。在出生后 4 至 12 天（P4 至 P12），以 0.38 或 1.25 μg/kg 体重/天的剂量腹腔注射茶骨化醇 (EB 1089)，并在产后储备每日剂量。仅最大剂量的塞西奥骨化醇（1.25 μg/kg BW）单独使用或与维甲酸、全反式维甲酸（RA）或地塞米松联合使用时，都会大大降低体重增长[5]。
在体内，骨化醇在多种异种移植模型中均表现出显著的抗肿瘤活性。它能抑制人前列腺癌异种移植瘤的生长，并在临床前模型中减少骨转移。在鳞状细胞癌的人类模型中，骨化醇逆转了高钙血症，这是晚期癌症的常见并发症。然而，在新生大鼠肺部研究中，发现该类似物会损害肺泡形成并诱导局部成纤维细胞密度增加，表明其可能具有发育毒性。骨化醇还被证实能将溃疡性结肠炎患者的CD4+ T细胞转化为Foxp3+调节性T细胞，提示其具有免疫调节特性。与骨化三醇相比，该化合物的降钙活性较低，使其成为更适合长期癌症治疗的候选药物。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常涉及塞奥卡西醇与维生素D受体（VDR）的竞争性结合。该试验使用放射性标记的骨化三醇（[3H]-1,25(OH)2D3）作为示踪剂，将其与VDR蛋白和不同浓度的塞奥卡西醇孵育。孵育后，采用活性炭-葡聚糖沉淀或过滤法分离结合的和游离的放射性配体，并通过液体闪烁计数法测量放射性。结合亲和力（Kd或IC50）由置换曲线计算得出。将塞奥卡西醇的结合亲和力与骨化三醇的结合亲和力进行比较，以确定其相对效力。该试验在含有适当盐和稳定剂的缓冲液中进行，以维持VDR的完整性，通常在4℃下进行数小时以达到平衡。非特异性结合的测定使用大量未标记的骨化三醇。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种表达维生素D受体（VDR）的癌细胞系进行，包括MCF-7（乳腺癌）、LNCaP（前列腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用浓度范围为皮摩尔至微摩尔的塞奥卡西醇处理24-96小时。采用MTT、CellTiter-Glo或BrdU掺入等方法评估细胞增殖。采用Annexin V/碘化丙啶染色、caspase活性检测或TUNEL染色检测细胞凋亡。通过荧光显微镜观察LC3-II的积累和斑点形成来检测自噬诱导。采用qRT-PCR和Western blot分析VDR靶基因（包括p21、p27和CYP24A1）的表达变化。采用碘化丙啶染色后进行流式细胞术分析细胞周期。
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| 动物实验 |
塞奥卡西醇的体内动物研究采用携带人源肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。通常，将癌细胞皮下植入6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。待肿瘤达到预定大小（例如100-200 mm³）后，将动物随机分组，并通过灌胃或腹腔注射给予不同剂量和给药方案的塞奥卡西醇。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤大小，并监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析或生物标志物评估。骨转移模型可能包括心内注射癌细胞，随后通过X射线或微型CT评估溶骨性病变。监测血清钙水平以评估高钙血症效应。在多个时间点采集药代动力学样本以确定药物暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前研究已对塞奥卡西醇的药代动力学特性进行了表征。该化合物可口服给药，并在动物模型中表现出良好的生物利用度。塞奥卡西醇主要由CYP24A1代谢，CYP24A1是负责维生素D分解代谢的酶，在维生素D受体（VDR）激活后表达上调。由于其对代谢降解的抵抗力，该化合物的半衰期比骨化三醇更长。塞奥卡西醇具有广泛的组织分布，这与其亲脂性相符（logP值与典型的维生素D类似物一致）。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）和乙醇，因此适用于体外和体内给药。与骨化三醇相比，其钙活性降低归因于不同的组织分布和VDR介导的基因调控改变。该化合物的药代动力学特征支持在临床前研究中每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与骨化三醇相比，塞奥骨化醇的毒性特征更为有利，其高钙血症作用也较小。然而，与所有维生素D类似物一样，高剂量塞奥骨化醇可引起剂量依赖性高钙血症、高钙尿症和软组织钙化。新生大鼠研究表明，塞奥骨化醇会损害肺泡形成，并在肺部局部区域诱导成纤维细胞密度增加，提示其可能具有发育毒性和肺毒性。在啮齿动物和非人灵长类动物中进行的标准毒理学研究已评估了该化合物在潜在治疗应用中的安全性。评估的参数包括临床观察、体重、食物消耗量、血清钙磷水平、器官重量和组织病理学。该化合物已在癌症适应症的临床试验中进行研究，其中剂量限制性毒性主要与高钙血症相关。临床前和临床研究提供了全面的毒性数据，但塞奥骨化醇尚未获得任何适应症的监管批准。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
西奥沙西林是一种具有潜在抗肿瘤活性的维生素D3类似物。西奥沙西林可与维生素D受体结合并激活该受体。维生素D受体是一种胞质多肽，在正常的维生素D反应组织中表达，但在某些癌症中也会过度表达，包括肝细胞癌和胰腺癌。西奥沙西林通过维生素D受体介导的机制诱导癌细胞分化、抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡。此外，西奥沙西林还可能通过一些尚未完全阐明的机制，独立于维生素D受体激活而诱导细胞生长停滞和凋亡。
塞奥卡西醇（EB1089）是一种合成维生素D类似物，被开发为一种抗癌药物，旨在减少高钙血症的副作用。它是一种维生素D受体（VDR）激动剂，其抑制细胞增殖的能力是骨化三醇的50-200倍。该化合物已在肝细胞癌和其他实体瘤的临床试验中进行研究。其作用机制涉及VDR介导的基因转录调控，这些基因控制细胞周期进程、细胞凋亡和分化。研究表明，塞奥卡西醇可通过基因组和非基因组VDR信号通路诱导癌细胞自噬和凋亡。尽管临床前数据令人鼓舞，但塞奥卡西醇尚未获得任何适应症的监管批准，这可能是由于难以在不引起不可接受的高钙血症的情况下实现治疗效果。该化合物仍然是研究维生素D生物学和开发更有效的VDR靶向疗法的重要研究工具。其化学式为C30H46O3，分子量为454.68 g/mol。 |
| 分子式 |
C₃₀H₄₆O₃
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|---|---|
| 分子量 |
454.68
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| 精确质量 |
454.344
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| CAS号 |
134404-52-7
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| PubChem CID |
5288149
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
608.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
252.3±26.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.560
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| LogP |
7.02
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| tPSA |
60.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
812
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CCC(CC)(/C=C/C=C/[C@@H](C)[C@H]1CC[C@@H]\2[C@@]1(CCC/C2=C\C=C/3\C[C@H](C[C@@H](C3=C)O)O)C)O
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| InChi Key |
LVLLALCJVJNGQQ-SEODYNFXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H46O3/c1-6-30(33,7-2)18-9-8-11-21(3)26-15-16-27-23(12-10-17-29(26,27)5)13-14-24-19-25(31)20-28(32)22(24)4/h8-9,11,13-14,18,21,25-28,31-33H,4,6-7,10,12,15-17,19-20H2,1-3,5H3/b11-8+,18-9+,23-13+,24-14-/t21-,25-,26-,27+,28+,29-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,3S,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R,3E,5E)-7-ethyl-7-hydroxynona-3,5-dien-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
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| 别名 |
EB 1089EB-1089EB1089
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~109.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1993 mL | 10.9967 mL | 21.9935 mL | |
| 5 mM | 0.4399 mL | 2.1993 mL | 4.3987 mL | |
| 10 mM | 0.2199 mL | 1.0997 mL | 2.1993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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