| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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描述：舍吲哚（Sertindolum；Lu 23-174）是一种强效抗精神病药物和神经安定剂。舍吲哚对5-羟色胺2A、5-羟色胺2C、多巴胺D2和α1肾上腺素能受体具有强效拮抗作用。舍吲哚与α1肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、5-羟色胺2A和5-羟色胺2C受体具有很强的结合力。舍吲哚代谢特性良好，锥体外系反应（EPS）特性良好，且疗效与利培酮相当，因此对于其他治疗方案无效的患者，舍吲哚是一种可行的替代疗法。对于不耐受其他抗精神病药物的患者，由于存在心血管安全性方面的担忧，舍吲哚可作为二线治疗选择。预计舍吲哚将成为目前精神病治疗方案的重要补充。舍吲哚可改善阴性症状，对治疗难治性精神分裂症也有效。舍吲哚锥体外系症状（EPS）发生率低，且通常耐受性良好。因此，舍吲哚是治疗精神分裂症患者的一种有效选择。
| 靶点 |
5-HT2A Receptor; 5-HT2C Receptor
Sertindole is a second-generation antipsychotic drug that directly binds to and antagonizes several G-protein-coupled receptors (GPCRs). Its known directly-bound antagonistic targets include 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, and D2 receptors. This study particularly focuses on the role of the 5-HT6 receptor in mediating its anticancer effects [2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
舍吲哚（0-100 μM；48 小时）可抑制乳腺癌细胞的生长[2]。
舍吲哚（0.8-27.6 μM；48 小时）可抑制多种癌细胞的体外增殖[2]。 舍吲哚（5 μM 和 10 μM；24 小时）可抑制乳腺癌细胞的迁移[2]。 抗增殖活性：舍吲哚对代表七种癌症类型的 29 种癌细胞系均表现出广泛的抗增殖活性。它对乳腺癌细胞系具有显著的抑制作用，IC50 值低至 800 nM。三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系 (ER-PR-) 比 ER+PR+ 细胞系 (MCF-7、T47D、ZR-75-1) 更敏感（MDA-MB-453、MDA-MB-231 和 SUM159 的平均 IC50 为 4.1 μM，而 MCF-7、T47D 和 ZR-75-1 的平均 IC50 为 9.3 μM）。在 SUM159 TNBC 细胞中，经 48 小时处理后，IC50 为 9.2 μM。它还对非肿瘤性MCF-10A乳腺上皮细胞表现出毒性，IC50值为27.6 μM [2]。 集落形成抑制：在SUM159细胞集落形成实验中，用1 μM的sertindole处理15天后，集落数量减少至对照组的77.5%，而2 μM处理则减少至4.9% [2]。 抗迁移和抗侵袭作用：sertindole即使在5 μM的浓度下，处理6小时后也能破坏SUM159细胞中的F-肌动蛋白应力纤维。在伤口愈合实验中，20 μM的sertindole在72小时内显著延迟细胞迁移52.1%。在侵袭实验中，5 μM 的舍吲哚可阻断约 50% 的细胞穿过细胞膜的侵袭，而 10 μM 的舍吲哚在 24 小时后几乎完全抑制了侵袭 [2]。 细胞死亡机制 - 自噬相关凋亡：在 SUM159 细胞中，舍吲哚 (10 μM) 可诱导自噬，表现为 LC3-I 向 LC3-II 的转化增加、p62 水平降低（表明自噬通量增加）、GFP-LC3 斑点数量增加（约 5 倍）以及溶酶体密度增加。自噬最早可在处理后 2 小时发生。随后，凋亡被触发，表现为裂解型 caspase-3 水平升高（从 3 小时开始）以及 Annexin-V 阳性细胞数量呈剂量依赖性增加（从 36 小时开始）。使用 3-甲基腺苷 (3-MA) 或巴弗洛霉素 A1 (baf) 抑制自噬可显著降低舍吲哚诱导的细胞凋亡并提高细胞活力，表明细胞凋亡与自噬相关 [2]。 5-HT6 受体的作用：5-HT6 受体在 SUM159 细胞中表达。SUM159 细胞中 5-HT6 的过表达可阻断舍吲哚诱导的 LC3-II 转化和 caspase-3 裂解。相反，与特异性 5-HT6 拮抗剂 SB258585 (100 mM) 联合处理可增强舍吲哚的作用，在较低浓度的舍吲哚 (2.5、5、10 μM) 下即可增强 LC3-II 转化和 caspase-3 裂解。这表明舍吲哚的抗癌作用部分是通过抑制5-HT6受体介导的[2]。 细胞周期分析：用舍吲哚（10 μM）处理SUM159细胞长达84小时，仅导致G1期细胞少量（15.1%）减少，表明有丝分裂灾难并非细胞死亡的主要机制[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
舍吲哚（10 mg/kg；每日一次；12 天）在体内表现出抗肿瘤活性[2]。
在原位乳腺肿瘤模型中的疗效：在原位移植了 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌细胞的免疫缺陷 Balb/c 小鼠中，每日口服 10 mg/kg 舍吲哚，持续 12 天，可显著抑制肿瘤生长，与载体对照组相比，平均肿瘤体积减少了 22.7%[2]。 |
| 细胞实验 |
细胞系：SUM159 和 MCF-10A 细胞
浓度：0-100 μM 孵育时间：48 小时 结果：SUM159 和 MCF-10A 细胞的 IC50 值分别为 9.2 µM 和 27.6 µM。 细胞毒性（MTT 法）：将细胞（3,000-5,000 个/孔）接种于 96 孔板中。24 小时后，用不同浓度的sertindole处理 36 或 48 小时。加入 MTT 溶液（0.5 mg/mL），孵育 4 小时，然后加入 DMSO。在 490 nm 处读取吸光度以计算 IC50 值 [2]。 克隆形成实验：将 SUM159 细胞（300-500 个/孔）接种于 6 孔板中。24 小时后，用 sertindole（0、1、2 μM）处理 15 天，每三天更换一次培养基。用甲醇固定克隆，并用吉姆萨染色进行计数 [2]。 伤口愈合实验：将 SUM159 细胞培养至汇合。用微量移液器吸头划痕。洗涤细胞后，在含或不含 20 μM sertindole 的无血清培养基中培养 72 小时。在0小时和72小时测量伤口宽度以计算细胞迁移率[2]。 侵袭实验：将SUM159细胞（10⁵-10⁶）接种于Transwell小室的上室，培养基中含有或不含sertindole（5、10 μM）。下室含有10% FBS培养基。24小时后，去除非侵袭性细胞，并将下室膜表面的侵袭性细胞固定、染色并计数[2]。 免疫荧光：将SUM159细胞接种于盖玻片上，并用sertindole（0、5、10、20 μM）处理6小时。细胞固定、透化后，用FITC-鬼笔环肽（用于F-肌动蛋白）和DAPI（用于细胞核）染色。图像采集采用荧光显微镜[2]。 蛋白质印迹：用sertindole处理细胞后裂解，并通过SDS-PAGE分离蛋白质。用针对LC3、p62、cleaved caspase-3和β-actin（上样对照）的抗体对膜进行探针检测。蛋白质水平通过密度扫描法进行定量[2]。 自噬（GFP-LC3斑点）：用10 μM sertindole处理表达GFP-LC3的细胞2小时。在荧光显微镜下计数每个细胞中的 GFP-LC3 斑点数 [2]。 溶酶体染色：用 10 μM 塞替吲哚处理 SUM159 细胞 2 小时后，用 LysoTracker 染料染色，以通过荧光显微镜观察溶酶体 [2]。 细胞凋亡（流式细胞术）：用塞替吲哚（单独或与抑制剂联合）处理 SUM159 细胞 36 小时后，用 Annexin V-FITC 和 PI 染色。染色后的细胞通过流式细胞术进行分析，以定量凋亡细胞[2]。 细胞周期分析（流式细胞术）：用10 μM sertindole处理SUM159细胞48、60或84小时后，用乙醇固定，用PI/RNase染色，并通过流式细胞术分析以确定细胞周期分布[2]。 |
| 动物实验 |
免疫缺陷型 Balb/c 小鼠植入 MDA-MB-231 人三阴性乳腺癌细胞
10 mg/kg 灌胃；10 mg/kg；每日一次；12 天 原位乳腺肿瘤模型：** 将 10⁷ 个 MDA-MB-231 细胞与 Matrigel 混合，原位植入 6-8 周龄的雌性免疫缺陷型 Balb/c 小鼠右侧乳腺脂肪垫。当肿瘤体积达到约 200 mm³ 时，将小鼠随机分组（舍吲哚组 n=8，对照组 n=7）。舍吲哚 每日灌胃给予 10 mg/kg（溶于溶剂）。对照组仅给予溶剂。每周两次测量肿瘤体积（计算公式为 V = (长 × 宽²)/2）和体重，持续 12 天。研究结束时，还测量了脑重[2]。 原位乳腺肿瘤模型：将10⁷个MDA-MB-231细胞与Matrigel混合，原位植入6-8周龄的雌性Balb/c免疫缺陷小鼠右侧乳腺脂肪垫。当肿瘤体积达到约200 mm³时，将小鼠随机分组（舍吲哚组n=8，对照组n=7）。舍吲哚每日灌胃给予10 mg/kg（溶于溶剂）。对照组仅给予溶剂。每周两次测量肿瘤体积（计算公式为V = (长 × 宽²)/2）和体重，持续12天。研究结束时，还测量了脑重[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服有效。代谢/代谢物：肝脏代谢。塞林多尔由细胞色素P450同工酶CYP 2D6和CYP 3A4代谢。已知的塞林多尔人体代谢物包括5-氯-1-(4-氟苯基)-3-(哌啶-4-基)-1H-吲哚和1-[2-[4-[5-氯-1-(4-氟苯基)吲哚-3-基]哌啶-1-基]乙基]-4-羟基咪唑烷-2-酮。生物半衰期：3天 塞林多尔以其能够穿透血脑屏障(BBB)而著称，其脑/血浆浓度比大于1.2，脑内浓度高于血浆浓度。这一特性使其成为治疗乳腺癌脑转移瘤的候选药物[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内耐受性：在异种移植小鼠研究中，每日口服10 mg/kg舍吲哚，持续12天，与对照组小鼠相比，未观察到体重或脑重明显下降，表明该有效剂量具有良好的耐受性[2]。临床安全性背景：文献指出，与第一代抗精神病药物（FGA）相比，舍吲哚（作为第二代抗精神病药物，SGA）与较低的死亡率、较轻的锥体外系症状（EPS）以及更少的锥体外系症状相关，并且似乎不会显著增加老年患者的死亡率。人类的EPS诱发剂量阈值可能接近800 mg，是最大抗精神病治疗剂量的33倍[2]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塞多雷特（Serdolect）是一种苯基吲哚化合物，其结构为1H-吲哚，其中氮原子被对氯苯基取代，5位被氯原子取代，3位被哌啶-4-基取代，哌啶-4-基的氮原子进一步被2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙基取代。它是一种血清素能拮抗剂、α-肾上腺素能拮抗剂、H1受体拮抗剂，属于第二代抗精神病药物。它属于苯基吲哚类、有机氟化合物、有机氯化合物、杂芳基哌啶类化合物和咪唑烷酮类化合物。塞多雷特是一种神经安定剂，也是较新的抗精神病药物之一。由丹麦制药公司H. Lundbeck研发的塞利度（Serdolect）是一种苯基吲哚衍生物，用于治疗精神分裂症。该药于1996年首次在多个欧洲国家上市，但两年后因多种不良心脏反应而撤市。目前，塞利度已重新获得批准，并将很快在法国和澳大利亚上市。适应症：用于治疗精神分裂症。作用机制：塞利度是一种抗精神病药物，对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT2A和5-HT2C受体以及α1-肾上腺素能受体具有亲和力。临床前研究表明，塞林多尔优先作用于边缘系统和皮质多巴胺能神经元，临床试验也证实，即使在多巴胺D2受体占有率较低的情况下，塞林多尔仍能发挥治疗作用。
塞林多尔是一种第二代抗精神病药物，本研究将其重新用于抗癌领域，尤其针对常发生脑转移的三阴性乳腺癌（TNBC）。其能够穿过血脑屏障，使其在治疗乳腺癌脑转移方面极具吸引力。本研究首次证实了塞林多尔在体外和体内均具有抗TNBC的肿瘤作用。其机制涉及诱导自噬相关的细胞凋亡，部分是通过抑制5-HT6受体介导的。该研究还表明，与正常乳腺组织相比，癌前人乳腺肿瘤组织中 5-HT6 受体的表达水平高出两倍，进一步支持了该靶点的相关性。鉴于其作为抗精神病药物已确立的临床安全性，以及在接近精神病最大治疗剂量（小鼠 10 mg/kg）的剂量下已证实的抗肿瘤疗效，舍吲哚有望成为转移性三阴性乳腺癌的化疗药物[2]。 |
| 分子式 |
C24H26CLFN4O
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|---|---|
| 分子量 |
440.94
|
| 精确质量 |
440.177
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| 元素分析 |
C, 65.37; H, 5.94; Cl, 8.04; F, 4.31; N, 12.71; O, 3.63
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| CAS号 |
106516-24-9
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| 相关CAS号 |
Sertindole-d4; 1794737-42-0
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| PubChem CID |
60149
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
592.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
95-100ºC
|
| 闪点 |
311.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.671
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| LogP |
5.26
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| tPSA |
40.51
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
623
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])C(=C([H])N2C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])F)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C([H])([H])C2([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26ClFN4O/c25-18-1-6-23-21(15-18)22(16-30(23)20-4-2-19(26)3-5-20)17-7-10-28(11-8-17)13-14-29-12-9-27-24(29)31/h1-6,15-17H,7-14H2,(H,27,31)
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| 化学名 |
1-[2-[4-[5-chloro-1-(4-fluorophenyl)indol-3-yl]piperidin-1-yl]ethyl]imidazolidin-2-one
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| 别名 |
Sertindolum; Serdolect; SerLect; Serdolect; Serlect; sertindole; Lu 23-174; Sertindole; Sertindol; Lu-23-174; sertindole hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~56.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2679 mL | 11.3394 mL | 22.6788 mL | |
| 5 mM | 0.4536 mL | 2.2679 mL | 4.5358 mL | |
| 10 mM | 0.2268 mL | 1.1339 mL | 2.2679 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00864045 | Completed | Drug: Sertindole Drug: Olanzapine |
Schizophrenia | H. Lundbeck A/S | March 2007 | Phase 3 |
| NCT00856583 | Completed | Drug: Sertindole Drug: Risperidone |
Schizophrenia | H. Lundbeck A/S | July 2002 | Phase 3 |
| NCT00345982 | Completed | Drug: Serdolect Drug: placebo |
Schizophrenia | University of Aarhus | September 2006 | Not Applicable |
| NCT00763438 | Completed | Drug: Sertindole | Schizophrenia | H. Lundbeck A/S | November 2007 | Phase 4 |
| NCT00654706 | Completed | Drug: Sertindole Drug: Quetiapine |
Schizophrenia Cognition |
H. Lundbeck A/S | March 2008 | Phase 3 |
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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