| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SFLLRNPNDKYEPF targets the protease-activated receptor 1 (PAR-1), also known as the thrombin receptor. As a synthetic peptide agonist, it binds to and activates PAR-1 without requiring proteolytic cleavage by thrombin. The peptide mimics the tethered ligand that is exposed after thrombin-mediated cleavage of the receptor's extracellular N-terminus. PAR-1 is a G protein-coupled receptor that plays a critical role in platelet activation, coagulation, inflammation, and vascular biology. The compound has IC₅₀ values in the nanomolar to micromolar range depending on the assay system and cell type used.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在精氨酸41位,凝血酶切割其受体,产生一个新的受体N端,其中包含序列TRAP-14。该肽段(TRAP-14)可发出多种凝血酶反应信号[1]。研究发现,TRAP-14(即从人凝血酶受体Ser-42开始的14个氨基酸)能够模拟凝血酶对血小板的作用。凝血酶切割人血小板凝血酶受体后,会暴露出一个新的N端,该N端可作为潜在的连接配体。这个被称为TRAP-14的新型N端区域负责激活并诱导血清素分泌和血小板聚集。能够完全诱导[14C]血清素分泌的最小肽段长度为TRAP-14[2]。 TRAP可导致HUVEC发生快速形态变化,并显著增加前列环素、内皮素、血小板活化因子、组织型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原激活剂抑制剂-1的释放量。当细胞与TRAP孵育时,细胞表面血栓调节蛋白也迅速减少[3]。
体外实验表明,SFLLRNPNDKYEPF可激活血小板,诱导血小板聚集和5-羟色胺分泌。它可诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)发生快速形态变化,并显著增加前列环素、内皮素、血小板活化因子、组织型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原激活剂抑制剂-1的释放。该肽还能刺激表达PAR-1的细胞内钙动员、MAP激酶激活和受体内化。它是 PAR-1 介导的信号通路(包括 Gαq/11、Gα12/13 和 Gαi/o 通路)的强效激活剂,根据细胞类型的不同,可导致不同的细胞反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,SFLLRNPNDKYEPF已被用于研究动物模型中凝血酶受体介导的效应。在啮齿动物模型中,该肽的给药可诱导血小板聚集和血栓形成,模拟凝血酶的作用。它已被用于研究PAR-1在血管炎症、血管通透性和血栓形成中的作用。由于肽酶的快速蛋白水解降解,该肽在体内的作用通常是短暂的。然而,关于SFLLRNPNDKYEPF的具体体内数据有限,大多数研究集中于其在体外的应用,以阐明PAR-1信号传导机制。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于检测SFLLRNPNDKYEPF,该试验采用表达人PAR-1的细胞膜进行放射性配体结合研究。将肽与浓度递增的放射性标记配体(例如³H-haTRAP)在含有蛋白酶抑制剂的结合缓冲液中孵育,以防止肽降解。在过量未标记肽存在下测定非特异性结合。室温孵育60-120分钟后,通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的配体,并通过闪烁计数法测量结合的放射性。生成竞争性结合曲线,并通过非线性回归分析计算IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测SFLLRNPNDKYEPF通常采用表达PAR-1的细胞,例如人血小板、HUVECs或转染细胞系(例如,稳定表达人PAR-1的CHO-K1细胞)。细胞用不同浓度的肽(通常为0.1-100 μM)处理不同时间。血小板聚集通过光透射聚集法测定,血清素释放通过放射免疫分析或ELISA定量。钙动员使用荧光钙指示剂(例如Fluo-4或Fura-2)测定。MAP激酶激活通过磷酸化ERK1/2的Western blot分析进行评估。受体内化通过免疫荧光显微镜或流式细胞术进行评估。
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| 动物实验 |
SFLLRNPNDKYEPF 的体内动物研究通常采用静脉或腹腔注射的方式,以 0.1 至 10 mg/kg 的剂量对啮齿动物进行给药。在不同时间点采集血样,用于血小板计数分析和体外血小板聚集测定。血栓形成评估采用氯化铁诱导的颈动脉损伤模型或肺栓塞模型等模型。血管通透性通过伊文思蓝染料外渗试验进行评估。采集组织样本进行组织学检查和 PAR-1 表达及激活标志物的免疫组织化学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SFLLRNPNDKYEPF 的药代动力学 (PK) 特征是由于肽酶的蛋白水解作用而迅速从循环中清除。静脉给药后,由于血清和组织肽酶的快速代谢,该肽的半衰期很短,通常在几分钟内。该化合物口服生物利用度低,体内研究需要肠外给药。它主要分布于血液和血管隔室,组织渗透有限。代谢是通过各种蛋白酶切割肽键进行的,肽片段经尿液排出。已发表的文献中没有关于 SFLLRNPNDKYEPF 的具体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SFLLRNPNDKYEPF 的毒性特征尚未在临床前研究中得到充分表征。作为一种 PAR-1 肽激动剂,该化合物的主要毒性预计与其药理活性相关,包括血小板过度活化、血栓形成和血管炎症。高剂量下,该肽可能诱发弥散性血管内凝血或血栓并发症。目前尚未发表针对该化合物的具体毒理学研究。该化合物仅供研究使用,尚未获准用于人体治疗。处理该肽时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SFLLRNPNDKYEPF (TRAP-14) 是一种研究级凝血酶受体 PAR-1 激动剂肽。它并非已获批准的治疗药物,也没有临床试验历史或人体使用监管部门的批准。该肽广泛用作药理学工具,用于研究 PAR-1 信号通路、血小板活化、血栓形成和血管生物学。它以冻干粉末形式供应,纯度≥97%(HPLC),应储存于-20°C以保持长期稳定性。该化合物可溶于水和水性缓冲液。序列:SFLLRNPNDKYEPF。同义词包括凝血酶受体激动剂肽、TRAP-14 和 SFLLRNPNDKYEPF。
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| 分子式 |
C81H118N20O23
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|---|---|
| 分子量 |
1739.92000
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| 精确质量 |
1738.87
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| CAS号 |
137339-65-2
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| PubChem CID |
16131180
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.881
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| tPSA |
713.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
23
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| 氢键受体(HBA)数目 |
26
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| 可旋转键数目(RBC) |
54
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| 重原子数目 |
124
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| 分子复杂度/Complexity |
3670
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| 定义原子立体中心数目 |
14
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)[C@H](CO)N
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| InChi Key |
OXHYRVSBKWIFES-WWSDOYNLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C81H118N20O23/c1-43(2)34-53(93-71(114)54(35-44(3)4)94-73(116)55(92-67(110)49(83)42-102)36-45-16-7-5-8-17-45)70(113)90-51(21-13-31-88-81(86)87)69(112)98-59(40-64(85)105)79(122)101-33-15-22-61(101)76(119)97-57(39-63(84)104)74(117)96-58(41-66(108)109)75(118)89-50(20-11-12-30-82)68(111)95-56(37-47-24-26-48(103)27-25-47)72(115)91-52(28-29-65(106)107)78(121)100-32-14-23-62(100)77(120)99-60(80(123)124)38-46-18-9-6-10-19-46/h5-10,16-19,24-27,43-44,49-62,102-103H,11-15,20-23,28-42,82-83H2,1-4H3,(H2,84,104)(H2,85,105)(H,89,118)(H,90,113)(H,91,115)(H,92,110)(H,93,114)(H,94,116)(H,95,111)(H,96,117)(H,97,119)(H,98,112)(H,99,120)(H,106,107)(H,108,109)(H,123,124)(H4,86,87,88)/t49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-[(2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~57.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (28.74 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5747 mL | 2.8737 mL | 5.7474 mL | |
| 5 mM | 0.1149 mL | 0.5747 mL | 1.1495 mL | |
| 10 mM | 0.0575 mL | 0.2874 mL | 0.5747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。