| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SG2057 targets DNA by binding sequence-selectively in the minor groove. As a PBD dimer, it forms covalent DNA interstrand cross-links (ICLs) and intrastrand cross-linked adducts, which prevent DNA replication and transcription, leading to cell death. This mechanism classifies SG2057 as a DNA alkylator/crosslinker.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SG2057 对多种人类肿瘤细胞系表现出静态差异性外源细胞毒性，平均 GI50 为 212 pM。SG2057 可有效在细胞内形成 DNA 链间交联，且这些交联可持续 48 小时 [1]。SG2057 对多种人类肿瘤细胞系表现出强效的体外细胞毒性，平均 GI50 为 212 pM。它能高效地在细胞内形成 DNA 链间交联，这些交联形成迅速且可持续 48 小时。该化合物显示出多对数差异性细胞毒性，表明其在亚纳摩尔浓度下对多种癌细胞类型均具有强效活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人源异种移植瘤模型中，SG2057（5-60 μg/kg；静脉注射）表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性[1]。SG2057在多种异种移植瘤模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。单次给药后，LOX-IMVI黑色素瘤模型即可治愈。在SKOV-3卵巢癌和HL-60早幼粒细胞白血病模型中，重复给药方案后观察到剂量依赖性活性，包括肿瘤消退反应。在晚期LS174T模型中，单次给药或重复给药方案的SG2057疗效均优于伊立替康。
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| 酶活实验 |
使用纯化的质粒DNA（例如pBR322）与不同浓度的SG2057孵育，评估DNA链间交联效率。通过琼脂糖凝胶电泳分析交联DNA的形成，交联DNA的迁移速度比未交联DNA慢。热变性和复性实验也可用于定量交联，交联DNA的百分比由可复性DNA与总DNA的比值确定。通过圆二色谱或足迹分析证实SG2057与DNA小沟的结合。
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| 细胞实验 |
使用一系列人类肿瘤细胞系评估细胞毒性，包括LOX-IMVI黑色素瘤细胞、SKOV-3卵巢癌细胞、HL-60早幼粒细胞白血病细胞和LS174T结直肠癌细胞。将细胞暴露于不同浓度的SG2057中72-96小时，并使用MTT、XTT或磺基罗丹明B (SRB)等标准方法检测细胞活力。GI50值由剂量反应曲线计算得出。使用碱性彗星试验或脉冲场凝胶电泳检测DNA链间交联，以评估细胞内的DNA交联情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性NCr裸鼠注射SKOV-3细胞[1]。剂量分别为5μg/kg、10μg/kg、20μg/kg、30μg/kg、40μg/kg、50μg/kg和60μg/kg。
给药途径：静脉注射；每日一次、每周一次或每四天一次。 实验结果：显示出显著的抗肿瘤活性。 SG2057在小鼠异种移植模型中采用静脉注射给药。在LOX-IMVI黑色素瘤模型中，单次注射SG2057即可治愈肿瘤。在SKOV-3卵巢癌和HL-60白血病模型中，采用重复给药方案（例如，每日或隔日给药，持续多个周期）来评估剂量依赖性活性和肿瘤消退情况。在晚期LS174T模型中，SG2057与伊立替康进行比较，结果显示SG2057疗效更优。每周测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SG2057 的分子量为 584.66，分子式为 C33H36N4O6。它可溶于 DMSO，但不溶于水。粉末制剂在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，在 -80°C 的溶剂中可稳定保存 1 年。运输通常采用蓝冰或常温。为确保长期稳定性，该化合物应避光保存，并置于氮气保护下。药代动力学研究表明，该化合物清除迅速，且 DNA 交联可在 48 小时内持续存在。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物模型临床前毒性研究表明，SG2057 在治疗剂量下具有可控的安全性，主要毒性为骨髓抑制，这与 DNA 损伤剂的毒性一致。该化合物表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，在多种模型中均观察到肿瘤消退反应。动物研究中，体重监测被用作耐受性的一般指标。高剂量时可能出现胃肠道毒性。治疗窗取决于抗肿瘤疗效和骨髓抑制之间的平衡。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SG2057（又名DRG16）是一种通过戊二氧基键连接的吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体。它能选择性地结合DNA的小沟，并形成链间和链内交联加合物。与SG2000相比，该化合物已展现出更优异的体内活性。SG2057目前是由Spirogen公司开发的一种在研抗肿瘤药物，主要用于临床前癌症研究，以探索DNA交联机制和PBD二聚体的药理学特性。
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| 分子式 |
C33H36N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
584.66
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| 精确质量 |
584.263
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| CAS号 |
260417-62-7
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| PubChem CID |
9938287
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
820.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
449.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.647
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| LogP |
2.75
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1050
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC1=C(C=C2C(=C1)C(=O)N3CC(=C)C[C@H]3C=N2)OCCCCCOC4=C(C=C5C(=C4)N=C[C@@H]6CC(=C)CN6C5=O)OC
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| InChi Key |
KYNCKSRRIFFPJS-GOTSBHOMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H36N4O6/c1-20-10-22-16-34-26-14-30(28(40-3)12-24(26)32(38)36(22)18-20)42-8-6-5-7-9-43-31-15-27-25(13-29(31)41-4)33(39)37-19-21(2)11-23(37)17-35-27/h12-17,22-23H,1-2,5-11,18-19H2,3-4H3/t22-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
(6aS)-3-[5-[[(6aS)-2-methoxy-8-methylidene-11-oxo-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]pentoxy]-2-methoxy-8-methylidene-7,9-dihydro-6aH-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
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| 别名 |
SG 2057; SG2057; SG2057
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~171.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7104 mL | 8.5520 mL | 17.1040 mL | |
| 5 mM | 0.3421 mL | 1.7104 mL | 3.4208 mL | |
| 10 mM | 0.1710 mL | 0.8552 mL | 1.7104 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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