| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SG3199 targets DNA as a pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer that binds sequence-selectively in the minor groove and forms covalent DNA interstrand cross-links. It is classified as a DNA alkylator/crosslinker and an ADC cytotoxin. The compound damages DNA by forming interstrand cross-links that block replication and transcription, leading to cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SG3199 对多种人类实体瘤和血液细胞系表现出强效细胞毒性，平均 GI50 为 151.5 pM。缺乏同源重组修复 (HRR) 或 DNA 修复蛋白 ERCC1 的细胞对 SG3199 的敏感性更高，而 SG3199 仅具有多药耐药性。在细胞中观察到剂量相关的交联，SG3199 可诱导裸露线性 DNA 的链间交联 [1]。SG3199 对一系列人类实体瘤和血液肿瘤细胞系具有强效细胞毒性，平均 GI50 为 151.5 pM。缺乏 DNA 修复蛋白 ERCC1 或同源重组修复的细胞对 SG3199 的敏感性更高。该药物对多药耐药机制的敏感性中等。 SG3199 能高效地在裸露的线性质粒 DNA 中产生 DNA 链间交联，并且在细胞中观察到剂量依赖性交联。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 0.8、5 和 50 ng/mL 的剂量下，测定了 [3H]-SG3199 与佐剂（Sprague Dawley）、猴和人源抗生素的结合情况。所有物种的抗生素结合率相当：人类为 97%，食蟹猴为 90%，其他物种为 95% [1]。在接受 0.1 μg/kg、0.5 μg/kg 和 1 μg/kg 的静脉输注后，SG3199 在 FX 中表现出极快的清除率。 T1/2 为 8 至 42 分钟，在 0.5 μg/kg 和 1 μg/kg 剂量组中观察到快速清除，清除率介于 1000 至 1500 mL/h/kg 之间 [1]。测定了 [³H]-SG3199 与大鼠（Sprague Dawley）、食蟹猴和人血浆蛋白在 0.8、5 和 50 ng/mL 浓度下的体外结合情况。所有物种的血浆蛋白结合率均较高：大鼠 89.7%，食蟹猴 89.9%，人 89.5%。静脉注射 0.1 μg/kg、0.5 μg/kg 和 1 μg/kg 剂量的 SG3199 后，大鼠体内清除速度非常快。在 0.5 μg/kg 和 1 μg/kg 剂量组中，清除率在 1000 至 1500 mL/h/kg 之间，T1/2 在 8 至 42 分钟之间。
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| 酶活实验 |
使用裸露的线性质粒DNA与不同浓度的SG3199孵育，评估DNA链间交联。通过琼脂糖凝胶电泳分析交联的形成，交联产物迁移速度较慢。热变性和复性实验用于量化交联效率。通过圆二色谱或DNA足迹法确认SG3199与DNA小沟的结合。还可以进行与已知小沟结合剂的竞争性结合实验，以确定序列选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞毒性评估采用一系列人实体瘤和血液肿瘤细胞系。将细胞暴露于不同浓度的SG3199中72-96小时，并使用MTT、XTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。GI50值由剂量反应曲线计算得出。细胞内DNA交联采用碱性彗星试验或脉冲场凝胶电泳进行评估。DNA修复蛋白缺陷细胞用于评估修复通路在药物敏感性中的作用。
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| 动物实验 |
在临床前药代动力学研究中，SG3199 通常采用静脉注射给药。在大鼠中，使用 0.1、0.5 和 1 μg/kg 的剂量来评估清除率和半衰期。在给药后不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆药物浓度。计算包括清除率、分布容积和半衰期在内的药代动力学参数。在相关浓度下，采用平衡透析或超滤法测定血浆蛋白结合率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SG3199 的分子量为 584.66，分子式为 C33H36N4O6。在超声辅助下，它可溶于 DMSO（130 mg/mL，222.35 mM）。用于体内实验的制剂包括 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水，或 10% DMSO + 90% 玉米油（≥3.25 mg/mL，澄清溶液）。储存条件为：-20°C，避光并充氮保存；溶剂保存条件为：-80°C 下可保存 6 个月，-20°C 下可保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SG3199在不同物种中的血浆蛋白结合率均较高（大鼠89.7%，食蟹猴89.9%，人89.5%）。大鼠静脉注射后，该化合物清除速度极快（1000-1500 mL/h/kg），半衰期短（8-42分钟）。快速清除和高活性表明，SG3199被设计成一种高活性弹头，可在递送至靶细胞后迅速发挥细胞毒性作用。其毒性主要与DNA损伤有关，且呈剂量依赖性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SG3199 是一种吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体，也是一种细胞毒性 DNA 小沟链间交联剂。它是抗体药物偶联物 (ADC) 有效载荷 Tesirine (SG3249) 的释放弹头组分。SG3199 用于开发靶向癌症治疗的抗体药物偶联物 (ADC)。其极高的效力（平均 GI50 为 151.5 pM）和作用机制使其成为研究 DNA 交联、ADC 有效载荷设计和靶向化疗的宝贵工具。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 分子式 |
C33H36N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
584.662148475647
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| 精确质量 |
584.263
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| CAS号 |
1595275-71-0
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| 相关CAS号 |
1595275-71-0
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| PubChem CID |
90132565
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1080
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(CCCCCOC1C(=CC2=C(C=1)N=C[C@@H]1CC(C)=CN1C2=O)OC)C1C(=CC2=C(C=1)N=C[C@@H]1CC(C)=CN1C2=O)OC
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| InChi Key |
YMTZZJOPSATRTO-GOTSBHOMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H36N4O6/c1-20-10-22-16-34-26-14-30(28(40-3)12-24(26)32(38)36(22)18-20)42-8-6-5-7-9-43-31-15-27-25(13-29(31)41-4)33(39)37-19-21(2)11-23(37)17-35-27/h12-19,22-23H,5-11H2,1-4H3/t22-,23-/m0/s1 SMILES
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| 化学名 |
(11aS,11a'S)-8,8'-(Pentane-1,5-diylbis(oxy))bis(7-methoxy-2-methyl-1,11a-dihydro-5H-benzo[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5-one)
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| 别名 |
SG-3199 SG 3199 SG3199
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~130 mg/mL (~222.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (5.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7104 mL | 8.5520 mL | 17.1040 mL | |
| 5 mM | 0.3421 mL | 1.7104 mL | 3.4208 mL | |
| 10 mM | 0.1710 mL | 0.8552 mL | 1.7104 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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