| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MLLT1 (ENL) and MLLT3 (AF9) YEATS domains. These are histone acetylation reader domains that recognize acetylated lysine residues on histones and play critical roles in transcriptional regulation. SGC-iMLLT specifically binds to the YEATS domains of MLLT1 and MLLT3, blocking their interaction with acetylated histones.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SGC-iMLLT 抑制 MLLT1/3 与组蛋白的相互作用，IC50 值为 0.26 uM。它对 MLLT1 的 YEATS 结构域（Kd = 0.129 uM）和 MLLT3 的 YEATS 结构域（Kd = 0.077 uM）均表现出高亲和力。该化合物对 MLLT1/3 的选择性优于其他表观遗传阅读器结构域。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SGC-iMLLT 表现出较强的抗消耗性，半衰期为 53 分钟，60 分钟后剩余 48%。其主要消耗机制是 N 甲基化 [1]。
SGC-iMLLT 表现出中等的代谢稳定性，半衰期为 53 分钟，代谢稳定性试验表明，60 分钟后化合物仍保留 48%。细胞靶点结合实验证实，该化合物能够以足够的浓度到达其细胞内靶点，从而抑制 MLLT1/3 与组蛋白的相互作用。 |
| 酶活实验 |
YEATS结构域结合的生化分析通常采用荧光偏振（FP）或AlphaScreen技术。将荧光标记的乙酰化组蛋白肽与重组MLLT1或MLLT3 YEATS结构域蛋白孵育。加入不同浓度的测试化合物，并测量标记肽的置换情况，以确定IC50和Kd值。
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| 细胞实验 |
将细胞（例如 HEK293T 细胞或癌细胞系）用不同浓度的 SGC-iMLLT 处理特定时间（通常为 4-24 小时）。通过 nanoBRET 检测评估细胞靶点结合情况，或通过蛋白质印迹法检测下游效应。可进行细胞活力和增殖实验，以评估 MLLT1/3 抑制的表型后果。
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| 动物实验 |
SGC-iMLLT通常以适当的制剂通过腹腔注射（IP）或灌胃给药于小鼠。药效学研究包括在给药后不同时间点采集组织（例如脾脏、胸腺或肿瘤异种移植模型），以测量化合物浓度和靶点结合情况。在疾病模型（例如白血病）中进行的疗效研究将评估肿瘤生长抑制和生存率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SGC-iMLLT的分子量为388.47 g/mol，分子式为C22H24N₆O。其代谢稳定性中等，在肝微粒体中的半衰期为53分钟。标准药代动力学参数（AUC、Cmax、清除率、分布容积、口服生物利用度）将在啮齿动物药代动力学研究中测定，分别采用静脉注射和口服给药。该化合物通常配制于DMSO或其他合适的溶剂中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SGC-iMLLT的毒理学数据尚未公开。作为一种化学探针，标准的毒性筛选包括对一系列癌细胞系和正常细胞系进行细胞毒性评估、hERG抑制试验以及初步的啮齿动物毒理学研究，以确定其耐受性并识别潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SGC-iMLLT是由结构基因组学联盟（SGC）开发的一种用于表观遗传学研究的化学探针，尚未获准用于临床。该化合物可用于研究MLLT1/3 YEATS结构域在转录调控、癌症和发育中的作用，并可作为验证MLLT1/3作为治疗靶点的工具化合物。
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| 分子式 |
C22H24N6O
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|---|---|
| 分子量 |
388.465563774109
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| 精确质量 |
388.201
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| CAS号 |
2255338-25-9
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| PubChem CID |
134820948
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
78.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
602
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1C=CC2=C(C=NN2C)C=1)NC1C=CC2=C(C=1)NC(CN1CCC[C@@H]1C)=N2
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| InChi Key |
QGNDVASWIHEXCL-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N6O/c1-14-4-3-9-28(14)13-21-25-18-7-6-17(11-19(18)26-21)24-22(29)15-5-8-20-16(10-15)12-23-27(20)2/h5-8,10-12,14H,3-4,9,13H2,1-2H3,(H,24,29)(H,25,26)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
1-methyl-N-[2-[[(2S)-2-methylpyrrolidin-1-yl]methyl]-3H-benzimidazol-5-yl]indazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~214.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5742 mL | 12.8710 mL | 25.7420 mL | |
| 5 mM | 0.5148 mL | 2.5742 mL | 5.1484 mL | |
| 10 mM | 0.2574 mL | 1.2871 mL | 2.5742 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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