| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRMT7 (protein arginine methyltransferase 7). SGC3027 is a prodrug that is converted intracellularly to its active form SGC8158. SGC8158 is a potent and selective SAM-competitive inhibitor of PRMT7, with an IC50 of less than 2.5 nM for inhibition of histone H2B (23-37) methylation. PRMT7 catalyzes the formation of monomethylated arginine (MMA) on target proteins, particularly symmetric dimethylation of arginine residues. PRMT7 is involved in gene regulation, DNA damage response, and cancer progression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SGC8158 的前药 SGC3027 在细胞内被还原酶降低后释放活性成分。在以 C2C12 细胞进行的细胞研究中，SGC3027 可降低 HSP70 的甲基化水平，IC50 值为 1.3 μM[2]。
在无细胞生化分析中，活性代谢物SGC8158能有效抑制PRMT7甲基转移酶的活性，IC50 < 2.5 nM。这种抑制作用是SAM竞争性的，意味着SGC8158与甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争结合PRMT7。SGC8158对PRMT7具有高度选择性，而对其他PRMT（PRMT1、3、4、5、6、8、9）和其他组蛋白甲基转移酶则无明显选择性。前药SGC3027本身在无细胞分析中几乎没有直接活性，因为它需要还原活化才能释放SGC8158。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SGC3027在细胞内还原为SGC8158后，可抑制细胞内PRMT7的活性。在C2C12小鼠成肌细胞的细胞实验中，SGC3027抑制其底物HSP70的甲基化，IC50值为1.3-2.4 uM。该化合物可降低细胞内对称二甲基精氨酸（SDMA）的整体水平，而不影响不对称二甲基精氨酸（ADMA）的水平，证实了其对PRMT7的选择性。在B16.F10黑色素瘤细胞中，PRMT7的缺失或SGC3027的抑制会导致DNMT表达降低，内源性逆转录病毒元件（ERV）调控区域的DNA甲基化丢失，从而导致ERV表达增加。SGC3027处理还能调节可变剪接，并影响PRMT4、5和7调控的剪接事件。
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| 酶活实验 |
PRMT7 酶活性采用甲基转移酶活性测定法进行测定。将重组 PRMT7 酶与生物素标记的肽底物（例如组蛋白 H2B 23-37 或 RPS2 肽）、S-腺苷-[3H]-甲硫氨酸 ([3H]-SAM) 和不同浓度 (0.001-10 uM) 的测试化合物 (SGC8158) 在测定缓冲液中孵育。孵育后，将反应混合物转移至链霉亲和素包被的微孔板或闪烁邻近分析 (SPA) 微珠上，并计数掺入的放射性。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。在 SAM 竞争实验中，改变 SAM 的浓度，并使用 Lineweaver-Burk 图分析抑制模式。通过与其他 PRMT 和甲基转移酶的对比测试来评估选择性。
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| 细胞实验 |
使用 C2C12、HEK293 或 B16.F10 细胞测定 PRMT7 的细胞抑制情况。将细胞用浓度为 0.1-50 uM 的 SGC3027 处理 24-72 小时。对于 HSP70 甲基化，将 C2C12 细胞用 SGC3027 (0.1-50 uM) 处理 2 小时。裂解细胞，并进行 HSP70 免疫沉淀。使用泛甲基精氨酸抗体（可检测单甲基精氨酸和不对称/对称二甲基精氨酸）或 SDMA 特异性抗体，通过蛋白质印迹法检测 HSP70 的甲基化。通过密度分析计算底物甲基化抑制的 IC50 值。使用 SDMA 特异性抗体，通过蛋白质印迹法检测全细胞裂解液中的 SDMA 总水平。 DNA甲基化分析中，SGC3027处理后提取基因组DNA，并采用亚硫酸氢盐测序或甲基化敏感限制性内切酶消化法进行分析。ERV表达水平通过qRT-PCR检测。可变剪接变化通过RT-PCR或RNA-seq进行分析。
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| 动物实验 |
SGC3027 的体内活性已在小鼠模型中得到证实。在荷 B16.F10 黑色素瘤小鼠中，SGC3027 治疗（通常剂量范围为 50-150 mg/kg，口服或腹腔注射）可抑制肿瘤中的 PRMT7 活性。药效学终点包括肿瘤组织中 SDMA 水平降低、内源性逆转录病毒 (ERV) 表达增加以及抗肿瘤 T 细胞免疫增强。SGC3027 与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合治疗可诱导强烈的抗肿瘤 T 细胞反应，并通过增加免疫细胞浸润来抑制体内肿瘤生长。该化合物已被用于研究 PRMT7 在癌症免疫中的作用以及对免疫疗法的敏感性。典型的给药方案包括每日或隔日给药，持续 1-2 周。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种前药，SGC3027 的设计旨在提高其细胞渗透性和口服生物利用度，优于活性母体化合物 SGC8158。给药后，SGC3027 被吸收并分布至组织，进入细胞后，在细胞内还原酶（可能是硫氧还蛋白还原酶或类似酶）的作用下转化为 SGC8158。目前，公开文献中尚未广泛报道 SGC3027 的药代动力学参数。该化合物以固体或 DMSO 溶液的形式用于研究。体内制剂通常使用 DMSO:PEG300:水或类似的溶剂。SGC3027 在临床前模型中具有足够的稳定性和暴露量，能够达到药效学效应。需要进行详细的药代动力学表征以进行进一步的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SGC3027 的临床前毒理学数据仅限于细胞活力和耐受性研究。在细胞培养中，浓度高达 50 μM 时，SGC3027 对大多数细胞系不会引起明显的细胞毒性。在小鼠研究中，剂量高达 150 mg/kg 的 SGC3027 通常耐受性良好，未见明显的体重减轻、器官毒性或死亡报告。然而，尚未发表正式的毒理学研究。与所有实验性化学品一样，应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应在通风橱内操作，并佩戴适当的个人防护装备。如果 SGC3027 要进入临床开发阶段，则需要进行长期毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SGC3027 是首个高效、选择性强且具有细胞活性的 PRMT7 化学探针。它由结构基因组学联盟 (SGC) 作为其化学探针项目的一部分开发。该化合物可供学术研究人员免费使用，用于研究 PRMT7 的生物学特性。由于高极性活性抑制剂 SGC8158 无法穿透细胞膜，因此必须采用前药策略。SGC3027 可用于 PRMT7 靶点验证研究、表观遗传学研究和癌症免疫学研究。该化合物已被用于研究 PRMT7 在选择性剪接、DNA 甲基化和内源性逆转录病毒 (ERV) 表达中的作用的相关文献中。SGC3027 尚未获准用于人类治疗。用于研究的 SGC3027 应以粉末形式储存于 -20°C 并避光。它也以其化学名称为人所知，有时也被称为 SGC-3027。
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| 分子式 |
C41H47CLN6O6S
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|---|---|
| 分子量 |
787.37
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| 精确质量 |
786.296
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| CAS号 |
2624313-13-7
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| PubChem CID |
137333447
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
199
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
55
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| 分子复杂度/Complexity |
1470
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[C@H]1([C@H](O)[C@@H](CSCCCCN(CC2=CC(C3C=CC(Cl)=CC=3)=CC=C2)C(CC(C)(C)C2C(=O)C(C)=C(C)C(C=2C)=O)=O)O[C@H]1N1C=NC2C(N)=NC=NC=21)O
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| InChi Key |
MLJVGAYSVYMPSB-MSUKGTQXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H47ClN6O6S/c1-23-24(2)35(51)32(25(3)34(23)50)41(4,5)18-31(49)47(19-26-9-8-10-28(17-26)27-11-13-29(42)14-12-27)15-6-7-16-55-20-30-36(52)37(53)40(54-30)48-22-46-33-38(43)44-21-45-39(33)48/h8-14,17,21-22,30,36-37,40,52-53H,6-7,15-16,18-20H2,1-5H3,(H2,43,44,45)/t30-,36-,37-,40-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[4-[[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methylsulfanyl]butyl]-N-[[3-(4-chlorophenyl)phenyl]methyl]-3-methyl-3-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)butanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~317.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.64 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2701 mL | 6.3503 mL | 12.7005 mL | |
| 5 mM | 0.2540 mL | 1.2701 mL | 2.5401 mL | |
| 10 mM | 0.1270 mL | 0.6350 mL | 1.2701 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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