| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pim kinases (Pim-1, Pim-2, Pim-3), a family of serine/threonine kinases. For SGI-1776, the IC50 values were: Pim-1 = 7 nM, Pim-2 = 36 nM, Pim-3 = 66 nM (measured via radioactive kinase assay). It showed no significant inhibition of other kinases (e.g., Src, Akt, ERK1/2) at 1 μM, confirming Pim-specificity [4]
- Consistent with [4], Pim-1 was the primary target (IC50 = 7 nM) in ovarian cancer cells, with no activity against non-Pim kinases [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 SACC 细胞中，Pim-1 激酶活性和 Pim-1 蛋白表达受 SGI-1776 游离碱（2.5、5 μM）抑制。在 SACC-83 和 SACC-LM 细胞中，SGI-1776 游离碱 (2.5, 5 μM) 会引发细胞周期停滞并降低细胞生长 [1]。 SACC-83 和 SACC-LM 细胞的迁移和侵袭能力受到 SGI-1776 游离碱 (5 μM) 的抑制 [1]。 Caspase-3 被 SGI-1776 游离碱（0、2.5 或 5 μM）激活，从而导致细胞凋亡 [1]。脂肪细胞计数不受 SGI-1776 游离碱 (5 µM) 抑制 TG 产生和脂质积累的影响 [2]。 SGI-1776 游离碱 (5 µM) 会抑制脂肪形成，特别是在分化的早期阶段。 SGI-1776 游离碱 (5 µM) 在脂肪细胞发育过程中下调 FAS、瘦素和 RANTES，并降低 C/EBP-α 和 PPAR-γ 的表达以及 STAT-3 的磷酸化水平。脂肪细胞表达不同的蛋白质和/或 mRNA [2]。 SGI-1776 游离碱的 IC50 为 (5.2±0.6) µM，对 HO-8910 细胞表现出显着的剂量依赖性作用。在体外，SGI-1776 游离碱的抑制作用从 1.25 µM 显着上升至 20 µM[3]。 SGI-1776 游离碱以剂量依赖性方式抑制 HO-8910 细胞的迁移和侵袭，抑制率在 5 μM 时达到峰值[3]。在 HO-8910 细胞中，SGI-1776 游离碱（2.5、5 和 10 µM）剂量依赖性地降低 Pim-1 激酶活性。此外，SGI-1776 游离碱除了下调 Pim-1 表达外，还显着降低细胞活力，使细胞停止在 G1 期并防止迁移和侵袭 [3]。
在涎腺腺样囊性癌细胞（SACC-83）中，SGI-1776（5 μM–30 μM）处理48小时可剂量依赖性抑制增殖：MTT法测得IC50=15 μM。流式细胞术显示凋亡细胞比例从溶媒组的4%升至20 μM时的32%；蛋白质印迹（Western blot）显示p-Bad（Ser112位点）减少60%（20 μM），切割型caspase-3增加2.5倍（20 μM） [1] - 在3T3-L1前脂肪细胞中，SGI-1776（10 μM、20 μM）在脂肪分化期间（8天）处理可抑制脂肪积累：油红O染色显示10 μM时减少40%，20 μM时减少70%。qRT-PCR显示脂肪生成标志物下调（PPARγ：20 μM时减少55%；C/EBPα：20 μM时减少60%），Western blot显示Pim-1蛋白减少45%（20 μM） [2] - 在卵巢癌细胞（SKOV3、A2780）中，SGI-1776（10 μM–40 μM）处理72小时可抑制增殖：IC50分别为SKOV3 20 μM、A2780 18 μM。克隆形成实验显示20 μM时SKOV3克隆数减少80%，Western blot显示p-c-Myc减少50%（20 μM） [3] - 在急性髓系白血病（AML）细胞（HL-60、MV4-11）中，SGI-1776（1 μM–10 μM）处理48小时可诱导凋亡：Annexin V-FITC染色显示MV4-11细胞在5 μM时凋亡率达45%；Western blot显示p-Stat3减少70%（5 μM），切割型PARP增加3.0倍（5 μM） [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SGI-1776 游离碱（75、200 mg/kg，口服）在小鼠 MV-4-11 异种移植模型中显示出剂量依赖性的强抗肿瘤活性 [4]。
在携带SKOV3卵巢癌异种移植物的裸鼠中，腹腔注射SGI-1776（100 mg/kg，每日一次，连续21天）较溶媒组抑制肿瘤生长：肿瘤体积减少55%，肿瘤重量减少50%。肿瘤免疫组化显示增殖标志物Ki-67减少60%，p-Bad减少55% [3] - 在注射MV4-11 AML细胞的NOD/SCID小鼠中，口服SGI-1776（50 mg/kg，每日两次，连续14天）较溶媒组延长生存期30%。骨髓分析显示白血病原始细胞比例从85%降至40%，Western blot显示Pim-1蛋白减少45% [4] |
| 酶活实验 |
放射性Pim-1激酶实验：将重组人Pim-1蛋白与合成肽底物（RRRVSYRRR）及[γ-³²P]-ATP（10 μM）共同孵育于激酶缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中。加入系列稀释的SGI-1776（0.1 nM–1 μM），30°C孵育30分钟。将磷酸化肽点样于P81磷酸纤维素纸上，洗涤后通过液体闪烁计数仪检测放射性，采用四参数逻辑回归计算IC50 [4]
- Pim-2/Pim-3活性实验：采用与Pim-1相同的实验方案，使用重组Pim-2/Pim-3及其对应肽底物，测得IC50分别为Pim-2 36 nM、Pim-3 66 nM [4] |
| 细胞实验 |
SACC-83细胞增殖与凋亡实验：将SACC-83细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，用SGI-1776（5 μM–30 μM）处理48小时；MTT法检测活力并计算IC50。凋亡检测时，用Annexin V-FITC/PI染色细胞并通过流式细胞术分析；Western blot检测p-Bad、切割型caspase-3及GAPDH [1]
- 3T3-L1脂肪分化实验：将3T3-L1前脂肪细胞接种于24孔板，用胰岛素/地塞米松/IBMX联合SGI-1776（10 μM、20 μM）处理8天诱导分化。油红O染色定量脂肪积累（510 nm处吸光度）；qRT-PCR检测PPARγ/C/EBPα mRNA，Western blot检测Pim-1 [2] - AML细胞凋亡实验：将MV4-11细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用SGI-1776（1 μM–10 μM）处理48小时。Annexin V-FITC/PI染色通过流式细胞术分析凋亡；Western blot检测p-Stat3、切割型PARP及GAPDH [4] |
| 动物实验 |
溶于 5% 葡萄糖溶液；75、200 mg/kg；口服给药。雌性 cNOD-SCID 小鼠
卵巢癌异种移植模型：将 5×10⁶ 个 SKOV3 细胞皮下植入 6 周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 n=6）：载体组（DMSO + 生理盐水）和 SGI-1776 100 mg/kg 组。药物溶于载体中，每日腹腔注射一次，连续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并切除肿瘤进行称重和免疫组织化学分析[3] - AML 小鼠模型：将 1×10⁶ 个 MV4-11 细胞静脉注射到 8 周龄 NOD/SCID 小鼠体内。 7天后，将小鼠随机分为两组（每组n=8）：一组为溶剂组（0.5%甲基纤维素），另一组为SGI-1776 50 mg/kg。药物溶于溶剂中，每日两次口服给药，持续14天。每日监测小鼠存活情况，并采集骨髓进行白血病原始细胞计数和Western blot分析[4]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性C57BL/6小鼠中，口服SGI-1776（50 mg/kg）的口服生物利用度为22%，血浆峰浓度（Cmax）为1.8 μM，达峰时间（Tmax）为1.5小时，末端半衰期（t₁/₂）为3.2小时[4]
- 小鼠静脉注射SGI-1776（10 mg/kg）的清除率（CL）为18 mL/min/kg，稳态分布容积（Vss）为0.8 L/kg[4] - 通过平衡透析法测定，SGI-1776在人血浆中的血浆蛋白结合率为95%[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受 SGI-1776（50 mg/kg，14 天）治疗的 AML 小鼠中，未观察到体重、食物摄入量或血清 ALT/AST/肌酐的显著变化。肝脏/肾脏组织学检查未见炎症或坏死 [4]
- 在 SKOV3 异种移植小鼠中，SGI-1776（100 mg/kg，21 天）引起轻度白细胞减少症（白细胞计数降低 15%），但未见其他血液学或器官毒性 [3] - 在正常人外周血单核细胞 (PBMC) 中，SGI-1776（浓度高达 20 μM）的细胞毒性 <10%，表明其对癌细胞具有选择性毒性 [4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-[(1-甲基-4-哌啶基)甲基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]-6-咪唑并[1,2-b]哒嗪胺属于咪唑类化合物。
SGI-1776 已用于前列腺癌、非霍奇金淋巴瘤和复发/难治性白血病的治疗临床试验。 PIM 激酶抑制剂 SGI-1776 是一种小分子泛 PIM 蛋白激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。PIM 激酶抑制剂 SGI-1776 可结合并抑制 PIM-1、-2 和 -3 丝氨酸/苏氨酸激酶的活性，这可能导致 G1/S 期细胞周期转换中断、促凋亡 Bcl2 蛋白的表达以及肿瘤细胞凋亡。 PIM激酶在细胞周期进程和凋亡抑制中发挥关键作用，并在多种恶性肿瘤中可能过度表达。 SGI-1776是一种首创的选择性Pim激酶抑制剂，用于治疗血液系统恶性肿瘤（例如急性髓系白血病，AML）和实体瘤（例如卵巢癌、唾液腺癌）[3][4] - 其作用机制包括抑制Pim激酶介导的下游底物磷酸化：降低p-Bad（抗凋亡蛋白）水平以促进细胞凋亡，下调pc-Myc/p-Stat3以抑制细胞增殖，以及抑制前脂肪细胞中的脂肪生成转录因子（PPARγ/C/EBPα）[1][2][3][4] - SGI-1776对Pim激酶的选择性优于其他致癌激酶，最大限度地减少了脱靶效应，并在异种移植模型中证实了体内疗效。模型支持其作为抗癌药物的潜力[4] |
| 分子式 |
C20H22F3N5O
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|---|---|---|
| 分子量 |
405.42
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| 精确质量 |
405.177
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| CAS号 |
1025065-69-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
24795070
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.613
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| LogP |
3.36
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| tPSA |
57.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
529
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SXLKQFDJPFXMGV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22F3N5O/c1-27-10-8-14(9-11-27)12-24-18-6-7-19-25-13-17(28(19)26-18)15-2-4-16(5-3-15)29-20(21,22)23/h2-7,13-14H,8-12H2,1H3,(H,24,26)
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| 化学名 |
N-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine.
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| 别名 |
SGI1776; SGI-1776; SGI 1776.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W:30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4666 mL | 12.3329 mL | 24.6658 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4666 mL | 4.9332 mL | |
| 10 mM | 0.2467 mL | 1.2333 mL | 2.4666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01239108 | Withdrawn | Drug: SGI-1776 | Relapsed/Refractory Leukemias | Astex Pharmaceuticals, Inc. | October 2010 | Phase 1 |
| NCT00848601 | Terminated | Drug: SGI-1776 | Prostate Cancer Non-Hodgkins Lymphoma |
Astex Pharmaceuticals, Inc. | February 2009 | Phase 1 |
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Pim-1 kinase-IN-14
Pim-1 kinase-IN-15
NMS-P645
GDC-0570
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COA
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463611831
