| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SH-42 specifically targets human delta24-dehydrocholesterol reductase (DHCR24), an enzyme encoded by the DHCR24 gene. This enzyme is responsible for the final step in the cholesterol biosynthesis pathway, converting desmosterol to cholesterol by reducing the delta24 double bond. Inhibition of DHCR24 by SH-42 results in the accumulation of its substrate desmosterol and a corresponding decrease in cholesterol levels within cells and plasma. DHCR24 has also been implicated in neuroprotection and cell survival, making it a potential target for diseases like Alzheimer's disease and certain cancers. By selectively inhibiting DHCR24 with nanomolar potency, SH-42 enables researchers to dissect the distinct biological roles of cholesterol and desmosterol in various physiological and pathological processes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，SH-42 是一种高效且选择性的 DHCR24 抑制剂。在无细胞酶活性测定中，该化合物对人 DHCR24 的 IC₅0 值为 42 nM。相比之下，已有报道的类似抑制剂的 IC₅0 值为 4.2 nM，表明该靶点对抑制作用高度敏感。SH-42 对胆固醇生物合成途径中的其他酶以及其他代谢酶的活性极低，证实了其对 DHCR24 的选择性。使用 SH-42 处理的人类细胞系（例如 HepG2 肝细胞或神经母细胞瘤细胞）进行的细胞学研究表明，通过 LC-MS 或 GC-MS 分析脂质提取物，发现去甲基胆固醇的积累呈剂量依赖性，胆固醇水平降低。在 0.1-10 uM 的浓度范围内，SH-42 可改变甾醇组成，而不会引起明显的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠体内研究表明，SH-42 能有效抑制 DHCR24 的活性，并显著提高血浆去甲基胆固醇（desmosterol）水平。给药后，动物体内去甲基胆固醇浓度升高，证实了该化合物在体内靶向作用。尽管详细的疗效研究有限，但相关的 DHCR24 抑制剂已显示，治疗后血浆去甲基胆固醇水平可升高至 10 倍。该化合物已在小鼠模型中进行了测试，以研究去甲基胆固醇积累在各种疾病（包括神经系统疾病和肝脏疾病）中的作用。SH-42 通常通过腹腔注射或灌胃给药。该化合物能够穿过血脑屏障，这对于研究去甲基胆固醇的神经保护作用可能尤为重要。还需要进一步的体内研究来评估 DHCR24 抑制对全身胆固醇稳态和疾病进展的功能性影响。
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| 酶活实验 |
体外DHCR24活性测定采用放射性酶活性测定法或基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）的酶活性测定法。标准方案包括将人DHCR24酶（重组酶或组织裂解液来源）与其底物去甲基胆固醇（通常为放射性标记的[3H]-去甲基胆固醇）在NADPH作为辅因子存在下进行孵育。将溶于DMSO的SH-42以不同浓度（0.1-1000 nM）加入反应混合物中。在37℃孵育30-60分钟后终止反应，并通过薄层色谱（TLC）或固相萃取将产物（胆固醇）与底物分离。放射性标记的产物定量采用液体闪烁计数法，非标记的产物定量采用LC-MS/MS法。 IC₅0 的计算方法是：以 SH-42 的抑制率对数浓度作图，并拟合四参数逻辑模型。为了进行选择性分析，该化合物需针对其他胆固醇生物合成酶（例如 DHCR7、CYP51）以及 50 多种代谢酶进行测试。
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| 细胞实验 |
可通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行甾醇谱分析来评估细胞DHCR24抑制情况。将细胞（例如HepG2、HEK293或SH-SY5Y）接种于6孔板中，并用浓度为0.01至10 uM的SH-42处理48-72小时。处理后，收集细胞，并按照Folch法用氯仿/甲醇（2:1，v/v）提取脂质。收集有机相，在氮气下干燥，并重悬于异丙醇中。使用C18色谱柱和多反应监测（MRM）模式，通过LC-MS/MS分离和定量甾醇（去甲基胆固醇、胆固醇、羊毛甾醇）。为了评估细胞活力，用SH-42处理平行细胞，并在72小时后使用CellTiter-Glo发光法进行检测。可以通过 qPCR 分析 SREBP 靶基因来分析与甾醇合成相关的基因表达变化。
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| 动物实验 |
体内研究通常在雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄）中进行。SH-42配制于溶剂中，例如5% DMSO + 95%生理盐水或玉米油，并以10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射（ip），持续7-14天。对照组动物仅注射溶剂。分别于基线以及第3、7和14天通过眼眶后静脉或尾静脉穿刺采集血样。通过离心分离血浆，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析甾醇水平（去甲基胆固醇和胆固醇）。为研究组织分布，在尸检时采集肝脏、脑和脂肪组织，匀浆后提取甾醇进行分析。每日监测体重和食物摄入量。研究结束时，对组织进行组织学检查，以评估潜在的毒性。可通过口服葡萄糖耐量试验（OGTT）评估代谢效应。药代动力学研究包括在给药后0、0.5、1、2、4、8和24小时采集血样。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SH-42 的药代动力学数据尚未在公开领域得到充分表征。基于其分子量（402.6 g/mol）和亲脂性（估计 logP 值约为 5），预计该化合物具有较高的血浆蛋白结合率（>95%）、缓慢的清除率和较长的末端半衰期（在啮齿动物中可能超过 12 小时）。腹腔注射后，吸收可能为中等至良好，达峰时间 (Tmax) 约为 1-2 小时。组织分布可能广泛，并在富含脂质的组织（如肝脏和脂肪组织）中蓄积。该化合物可能穿透血脑屏障，但具体情况尚不清楚。为了进行准确的药代动力学分析，需要开发一种用于定量血浆和组织中 SH-42 的液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法。该化合物可溶于氯仿和二甲基亚砜 (DMSO)，但在水性缓冲液中的溶解度很低。对于体内给药，可能需要使用聚乙二醇 400 (PEG400) 或环糊精进行制剂。应进行稳定性研究，以评估在储存条件（-20℃粉末，避光）下的降解情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SH-42是一种研究用化合物，其详细的毒理学数据尚未公开。然而，基于去甲基胆固醇在多种物种中均具有良好的耐受性，且DHCR24基因敲除小鼠仍能存活，因此DHCR24抑制剂通常被认为是安全的。潜在的毒性可能源于某些细胞类型（尤其是快速分裂的细胞或去甲基胆固醇易在神经系统中积累的细胞）中胆固醇的消耗。在细胞活力测定中，SH-42在浓度高达10 μM时，在多种细胞系（例如HepG2、HEK293）中均显示出极低的细胞毒性。动物研究表明，剂量高达30-50 mg/kg时可能耐受性良好，但尚未有正式的急性毒性和亚慢性毒性研究报告。标准的安全性评估包括对大鼠进行为期28天的重复给药毒性研究，并进行血液学、临床化学和组织病理学评估。应使用Ames试验和体外微核试验评估遗传毒性。目前尚无生殖毒性或发育毒性数据。与所有研究用化学品一样，处理SH-42时应采取适当的安全防护措施（手套、实验服、护目镜）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SH-42 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。它是研究 DHCR24 生物学功能、胆固醇代谢和去甲基胆固醇功能的重要药理学工具。鉴于 DHCR24 在神经保护和肿瘤生长中日益凸显的作用，该化合物被用于代谢研究、神经科学和癌症生物学领域。其纯度通常高于 98%，以粉末形式储存于 -20℃。体外研究时，储备液用 DMSO 配制（例如，10 mM），并储存于 -80℃。该化合物未列入任何临床试验数据库。其对人 DHCR24 的选择性使其适用于人细胞系，但应验证其与啮齿动物 DHCR24 的交叉反应性，以便在小鼠体内进行研究。SH-42 属于一类靶向胆固醇生物合成途径的小分子化合物，这类化合物正被探索用于治疗神经系统疾病（例如，阿尔茨海默病）和代谢紊乱。
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| 分子式 |
C25H38O4
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|---|---|
| 分子量 |
402.566828250885
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| 精确质量 |
402.277
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| CAS号 |
2143952-36-5
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| PubChem CID |
145952750
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
C[C@]12CC[C@@H](C[C@]1([H])CC=C1[C@]3([H])CC[C@@]([H])([C@]3(CC[C@@]12[H])C)[C@H](C)COC=O)OC(=O)C
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| InChi Key |
ZMSGAXSBKXUQKY-PUCUFLQQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H38O4/c1-16(14-28-15-26)21-7-8-22-20-6-5-18-13-19(29-17(2)27)9-11-24(18,3)23(20)10-12-25(21,22)4/h6,15-16,18-19,21-23H,5,7-14H2,1-4H3/t16-,18+,19+,21-,22+,23+,24+,25-/m1/s1
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| 化学名 |
[(3S,5S,9R,10S,13R,14R,17R)-17-[(2S)-1-formyloxypropan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~4.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (12.42 mM) in 6.6% Cremophor solution (1:1 Ethanol and Cremophor EL) 93.4% PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4840 mL | 12.4202 mL | 24.8404 mL | |
| 5 mM | 0.4968 mL | 2.4840 mL | 4.9681 mL | |
| 10 mM | 0.2484 mL | 1.2420 mL | 2.4840 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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