| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SHP2 (PTPN11). SHP836 HCl allosterically inhibits SHP2, binding to a specific cleft distinct from the catalytic active site. This binding stabilizes the auto-inhibitory conformation of the enzyme, preventing its activation by growth factors or cytokines. This allosteric mechanism offers high selectivity over other phosphatases. Inhibition of SHP2 blocks downstream signaling pathways, primarily the RAS-ERK pathway, which is crucial for cell proliferation, differentiation, and survival. The IC₅0 for full-length SHP2 is 12 microM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SHP836 维持 SHP2 的活性构象，从而阻止催化位点接触底物并阻断其活性 [1]。
在非细胞生化实验中，SHP836 HCl 可抑制重组人 SHP2 的活性。通过表面等离子共振 (SPR) 技术验证了其变构机制，证实了该化合物与变构口袋的直接结合。在细胞实验中，该化合物处理可下调 DUSP6 mRNA 的表达，DUSP6 mRNA 是已知的 ERK 信号通路转录靶点和负反馈调节因子，证实了该化合物与功能性靶点的结合。这导致 RAS 通路的直接下游效应分子 ERK1/2 (p-ERK) 的磷酸化水平降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前检索结果中尚未广泛发表关于SHP836 HCl在动物模型中的具体体内疗效数据。然而，作为SHP2抑制剂，预计它能够抑制RAS-ERK通路驱动的癌症（例如某些肺癌、白血病）异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。一项典型的研究将包括：由于该化合物具有类药特性，因此将其口服给药给携带患者来源肿瘤的小鼠，测量肿瘤体积缩小情况，并通过Western blot检测肿瘤组织中p-ERK的表达水平来验证其抑制情况。
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| 酶活实验 |
采用非放射性磷酸酶活性测定法。将纯化的重组全长SHP2蛋白与磷酸化酪氨酸肽底物（例如DiFMUP或pNPP）在反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的SHP836 HCl，并通过加入底物启动反应。在室温下进行30-60分钟的去磷酸化反应。加入NaOH终止反应，并测量荧光强度（DiFMUP的激发波长：360 nm，发射波长：450 nm）以确定IC₅0值。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞活性，将癌细胞系（例如，KYSE-520食管癌细胞、NCI-H661肺癌细胞）接种于6孔板中，并用SHP836 HCl（0-50 uM）处理24-48小时。然后裂解细胞，并校正蛋白浓度。通过Western blotting分析裂解液中总ERK1/2和磷酸化ERK1/2 (p-ERK)的表达，以评估信号通路抑制情况。此外，还进行了定量PCR (qRT-PCR)以检测DUSP6 mRNA的表达水平。通过CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力，并计算GI₅0值。
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| 动物实验 |
采用标准异种移植模型。将5 × 10⁶个癌细胞（例如NCI-H661）悬浮于Matrigel基质胶中，皮下接种于雌性无胸腺裸鼠。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组，并分别灌胃给予SHP836 HCl（例如25、50或100 mg/kg）或载体，每日一次，持续3-4周。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析p-ERK水平和增殖标志物（Ki-67）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SHP836 HCl 的具体药代动力学数据尚未公开。作为一种类药变构抑制剂，预计其具有适合口服给药的特性，包括中等分子量 (352.26) 和良好的 DMSO 溶解度。SHP2 抑制剂的一般特性包括中等半衰期 (t1/2)，以便每日给药。该化合物可溶于 DMSO (> 250 mg/mL)，并具有稳定的固体粉末形式。其体内制剂为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告SHP836 HCl的具体毒性数据。鉴于SHP2是一种广泛表达的磷酸酶，全身性抑制可能导致非特异性器官毒性或损害健康组织中的正常细胞信号传导。然而，其他SHP2抑制剂的临床经验表明，其毒性可能可控。需采取标准操作预防措施，例如避免吸入和皮肤接触。体外细胞活力检测可对细胞毒性进行初步评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SHP836 HCl 是一种研究级化合物，并非临床药物，也未获准用于人体。它是一种选择性变构 SHP2 抑制剂，具有抗癌活性。该化合物可高纯度合成（≥98%），可用于化学生物学研究。该化合物尤其适用于探究 SHP2 在癌症研究中对生长因子、细胞因子和致癌信号通路的作用。
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| 分子式 |
C16H19CL2N5
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|---|---|
| 分子量 |
352.261560678482
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| 精确质量 |
351.102
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| CAS号 |
1957276-35-5
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| PubChem CID |
76966642
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| 外观&性状 |
Light green to green solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
389
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C(=CC=CC=1C1C=NC(=NC=1N)N1C[C@@H](C)N[C@@H](C)C1)Cl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~709.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (17.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (17.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (17.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8388 mL | 14.1941 mL | 28.3881 mL | |
| 5 mM | 0.5678 mL | 2.8388 mL | 5.6776 mL | |
| 10 mM | 0.2839 mL | 1.4194 mL | 2.8388 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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