| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Simotinib targets the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase that is commonly mutated in non-small cell lung cancer (NSCLC). By inhibiting EGFR tyrosine kinase activity, simotinib blocks downstream signaling pathways (such as RAS-RAF-MEK-ERK and PI3K-AKT) that promote cancer cell proliferation and survival. It is a selective and specific EGFR inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
西莫替尼对其他正在研究的激酶没有明显作用，但它能剂量依赖性地抑制EGFR及其过表达的人类A431肿瘤细胞的增殖[1]。西莫替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的IC50值为19.9 nM。在临床前研究中，西莫替尼的抗肿瘤活性与厄洛替尼相当或更优。该化合物对EGFR突变癌细胞系表现出强效的抗增殖活性，这与其作用机制相符。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠异种移植模型中，已证实伊马替尼可抑制EGFR磷酸化，从而发挥抗肿瘤作用[1]。西莫替尼在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的临床前模型中也显示出体内疗效。在异种移植模型中，口服西莫替尼可产生剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。该化合物的抗肿瘤活性与厄洛替尼相当或更优。西莫替尼有望成为EGFR突变型NSCLC患者的潜在靶向治疗选择。
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| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法评估EGFR酪氨酸激酶活性，该方法使用纯化的重组EGFR（野生型或突变型）和肽底物。该测定法测量[γ-³²P]-ATP掺入底物的量，或采用发光ADP检测法。将西莫替尼以不同浓度孵育，并根据剂量反应曲线计算IC50值。进行针对其他激酶的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中评估细胞活性。将细胞用不同浓度的西莫替尼处理48-72小时，并使用MTT、XTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。计算增殖抑制的IC50值。通过Western blot或磷酸化特异性ELISA检测EGFR磷酸化（p-EGFR）及其下游信号通路（p-ERK、p-AKT）的抑制情况。
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| 动物实验 |
将西莫替尼口服给予携带 EGFR 突变型非小细胞肺癌异种移植瘤的小鼠。每日给予荷瘤小鼠不同剂量（例如 10-50 mg/kg）的西莫替尼。每周测量两次肿瘤体积，并监测小鼠体重。将疗效与载体组和阳性对照组（例如厄洛替尼）进行比较。药效学研究可能包括测量肿瘤组织中 p-EGFR 的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
西莫替尼的分子量为500.95，分子式为C25H26ClFN4O4。其IUPAC名称为6-(2-(5,8-二氧杂-10-氮杂二螺[2.0.44.33]十一烷-10-基)乙氧基)-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基喹唑啉-4-胺。该化合物具有口服生物利用度，且可溶于DMSO。西莫替尼也称为SIM6802。它是一种小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
西莫替尼的临床前毒性研究表明，其在治疗剂量下耐受性良好。作为一种EGFR抑制剂，其作用机制相关的毒性可能包括皮疹和胃肠道反应，这些是此类药物常见的毒性反应。在动物模型中，西莫替尼已用于不同剂量，但未报告明显的不良反应。临床开发仍需进一步的毒理学表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
西莫替尼（CAS号：944258-89-3）是一种选择性强、特异性高且口服生物利用度高的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，IC50值为19.9 nM。它也被称为SIM6802。西莫替尼靶向非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的EGFR突变，并在临床前研究中显示出与厄洛替尼相当或更优的抗肿瘤活性。它为EGFR突变型NSCLC患者提供了一种潜在的靶向治疗选择。西莫替尼仅供研究使用。
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| 分子式 |
C25H26CLFN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
500.949748516083
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| 精确质量 |
500.162
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| CAS号 |
944258-89-3
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| 相关CAS号 |
Simotinib hydrochloride;1538617-88-7
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| PubChem CID |
16735117
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
640.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
340.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
3.96
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| tPSA |
78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
742
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OXWUWXCJDBRCCG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26ClFN4O4/c1-32-21-12-20-17(23(29-15-28-20)30-16-2-3-19(27)18(26)10-16)11-22(21)33-7-6-31-13-24(4-5-24)25(14-31)34-8-9-35-25/h2-3,10-12,15H,4-9,13-14H2,1H3,(H,28,29,30)
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| 化学名 |
N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(2-(5,8-dioxa-11-azadispiro(2.0.4.3)undec-11-yl)ethoxy)-7-methoxy-4-quinazolinamine
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| 别名 |
SIM6802 SIM 6802 SIM6802
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~249.53 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.15 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9962 mL | 9.9810 mL | 19.9621 mL | |
| 5 mM | 0.3992 mL | 1.9962 mL | 3.9924 mL | |
| 10 mM | 0.1996 mL | 0.9981 mL | 1.9962 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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