| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of Sinbaglustat are glucosylceramide synthase (GCS) and non-lysosomal glucosyl ceramidase (GBA2). It acts as a dual inhibitor of both enzymes. GCS is involved in the synthesis of glucosylceramide, while GBA2 is involved in its degradation. By inhibiting both enzymes, it modulates glycosphingolipid metabolism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与未经处理的MEB4细胞相比，辛巴格司他（OGT2378；20 μM）可分别使MEB4黑色素瘤细胞中葡糖基神经酰胺和神经节苷脂的生成减少93%和95%以上[1]。它没有细胞毒性或抗增殖作用。一种名为GBA2的酶参与糖鞘脂（GSL）的分解。辛巴格司他对GCS的抑制能力是其50倍[2]。
体外实验表明，辛巴格司他（OGT2378）可抑制GCS和GBA2。在20 µM浓度下，它在基于细胞的检测中显示出活性。其抑制活性通常使用纯化的GCS或GBA2进行酶活性测定，或使用测量葡糖基神经酰胺水平的基于细胞的检测方法来测定。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sinbaglustat（OGT2378；口服，混入粉状饲料中，剂量为2500 mg/kg/天，相当于每只小鼠每天服用35-40 mg Sinbaglustat）在体内能高效抑制黑色素瘤的形成。由于口服Sinbaglustat在该小鼠模型中效果显著，因此阻断糖鞘脂的合成似乎是阻止肿瘤生长的一种可行方法[1]。
在体内，Sinbaglustat可缩小黑色素瘤小鼠模型的肿瘤体积。它对MEB-4黑色素瘤细胞没有细胞毒性或凋亡作用。它能穿过血脑屏障，具有治疗中枢神经退行性疾病的潜力。 |
| 酶活实验 |
Sinbaglustat 的体外酶/受体结合试验包括使用纯化酶或细胞裂解液进行的 GCS 和 GBA2 抑制试验。该化合物的抑制活性通过使用荧光或放射性标记底物监测葡糖基神经酰胺的合成或水解来测定。IC50 值由剂量反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
辛巴格司他（Sinbaglustat）的体外细胞活性测定是在与其靶点相关的细胞系中进行的，例如黑色素瘤细胞或神经元细胞。用该化合物处理细胞后，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）或其他分析技术测定葡糖基神经酰胺的水平。评估细胞活力和凋亡情况，以评价其抗癌活性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄雌性同系C57BL/6小鼠，携带MEB4黑色素瘤[1]
剂量： 每只小鼠每日35-40毫克 给药途径： 口服，混入粉状饲料中，剂量为2500毫克/公斤/天 实验结果： 在同系原位小鼠模型中抑制MEB4黑色素瘤肿瘤的生长。 辛巴格司他（Sinbaglustat）的体内动物研究在小鼠黑色素瘤模型中进行。动物口服给药，并随时间测量肿瘤大小。评估其对脑和其他组织中葡糖基神经酰胺水平的影响。其在神经退行性疾病模型中的疗效也在研究中。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
辛巴格鲁司他（Sinbaglustat）的药代动力学特性表明，其分子量为233.3，分子式为C11H23NO4。它可口服，并能穿过血脑屏障。其生物利用度和其他药代动力学参数已在临床前研究中得到充分表征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sinbaglustat的毒理学信息来源于临床前研究。作为一种GCS和GBA2双重抑制剂，它可能对多种组织中的糖鞘脂代谢产生影响。临床开发需要进行全面的毒理学研究，包括评估其对神经系统、肝脏和免疫系统的影响。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Sinbaglustat 是一种 GCS 和 GBA2 双重抑制剂，具有治疗神经退行性疾病和癌症的潜力。它也被称为 OGT2378 或 ACT-519276。该药可口服，并能穿过血脑屏障。目前可从科研化学品供应商处获得，用于临床前研究。尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C11H23NO4
|
|---|---|
| 分子量 |
233.3
|
| 精确质量 |
233.163
|
| CAS号 |
441061-33-2
|
| PubChem CID |
9859470
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
-0.1
|
| tPSA |
84.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
202
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CCCCCN1C[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]1CO)O)O)O
|
| InChi Key |
HCZQIIVHWYFIPW-UKKRHICBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H23NO4/c1-2-3-4-5-12-6-9(14)11(16)10(15)8(12)7-13/h8-11,13-16H,2-7H2,1H3/t8-,9-,10+,11+/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-pentylpiperidine-3,4,5-triol
|
| 别名 |
OGT 2378 OGT2378 OGT-2378
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~357.18 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (26.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2863 mL | 21.4316 mL | 42.8633 mL | |
| 5 mM | 0.8573 mL | 4.2863 mL | 8.5727 mL | |
| 10 mM | 0.4286 mL | 2.1432 mL | 4.2863 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
