| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) and Cereblon (CRBN). SJF620 is a heterobifunctional PROTAC that simultaneously binds to BTK via its kinase inhibitor-based warhead and to the E3 ubiquitin ligase Cereblon (CRBN) via its lenalidomide analog. This induced proximity leads to the ubiquitination of BTK, marking it for degradation by the proteasome. Unlike inhibitors which only block kinase activity, SJF620 eliminates the entire BTK protein, disrupting both enzymatic and scaffolding functions.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞研究中，SJF620 是一种 PROTAC，可维持有效的 BTK 降解，在 Burkitt 淋巴瘤细胞系 NAMALWA 中的 DC50 为 7.9 nM [1]。
在NAMALWA细胞（一种伯基特淋巴瘤细胞系）中，SJF620在细胞实验中表现出对BTK的强效降解作用，其DC₅0（50%降解浓度）为7.9 nM。这证实了PROTAC在极低浓度下即可高效发挥作用，导致BTK蛋白的快速且持续的耗竭，从而阻断下游生存通路，最终诱导BTK依赖性癌细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SJF620 在小鼠体内（1 mg/kg；静脉注射）具有更好的药代动力学特性，半衰期（t1/2）为 1.64 小时。SJF620 的药代动力学特性远优于 MT802[1]。
与MT802相比，SJF620在小鼠体内具有更优的药代动力学特征。静脉注射（iv）1 mg/kg剂量后，SJF620的半衰期（t1/2）为1.64小时。这种更优的药代动力学特征表明其具有更好的全身稳定性和暴露量，使其成为BTK降解体内研究的更有希望的候选药物。这种更优的药代动力学特征可能转化为在白血病/淋巴瘤动物模型中持续的靶点结合和显著的疗效。 |
| 酶活实验 |
由于PROTAC的活性需要形成三元复合物，因此无细胞检测并非其标准方法。靶标结合通常通过TR-FRET（时间分辨荧光共振能量转移）三元复合物形成实验来确认，该实验中将重组生物素标记的BTK、GST标记的CRBN和SJF620混合。如果PROTAC与这两种蛋白均结合，则会产生信号。
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| 细胞实验 |
将NAMLWA细胞（人伯基特淋巴瘤细胞系）接种于6孔板中，并用浓度递增的SJF620（0.001-1 uM）处理24小时。收集细胞，裂解，并校正蛋白浓度。裂解液经SDS-PAGE电泳分离后，转移至膜上，并用抗BTK抗体和抗β-肌动蛋白抗体（作为上样对照）进行免疫印迹分析。通过密度分析法测定DC₅0（50%降解浓度）。采用CCK-8或MTT法评估细胞活力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
与MT802相比，SJF620在小鼠体内表现出更优的药代动力学特征。典型的体内实验方案是：将SJF620（1 mg/kg）以溶剂（例如，10% DMSO/10%乙醇/30% PEG400/50%水）配制后，静脉注射（iv）给雄性CD-1小鼠（n=3）。在不同时间点采集血样，并通过LC-MS/MS定量分析血浆浓度，以计算药代动力学参数。在疗效研究中，将使用SJF620治疗携带NAMALWA异种移植瘤的小鼠。在线小鼠体内研究表明，SJF620（1 mg/kg；iv）的半衰期（t1/2）为1.64小时，表明其药代动力学特征优于早期的BTK降解剂。该化合物的分子量为760.84，可溶于DMSO（100 mg/mL）。 PROTAC 的典型特征是其高分子量，这表明其口服生物利用度较差，因此静脉注射或腹腔注射是体内研究的首选途径。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于SJF620的具体毒理学数据。然而，BTK对B细胞的发育和功能至关重要，因此靶向降解会导致动物免疫抑制（B细胞耗竭）。这是一种可预测的、基于机制的效应，而非特定的化学毒性。初步药代动力学研究表明，静脉注射1 mg/kg剂量耐受性良好。应遵循处理强效PROTAC的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJF620 是一种研究用化学品，尚未获准用于人体临床。它是一种新一代 BTK 降解剂，基于早期降解剂（如 MT802）的结构基础构建而成。其设计目的是克服耐药突变（特别是 C481S 突变），这些突变会导致共价 BTK 抑制剂（如伊布替尼）失效。SJF620 可作为一种重要的药理学工具，用于验证 BTK 降解作为 B 细胞恶性肿瘤治疗手段的有效性。
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| 分子式 |
C41H44N8O7
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|---|---|
| 分子量 |
760.8375
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| 精确质量 |
760.333
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| CAS号 |
2376187-16-3
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| 相关CAS号 |
SJF620 hydrochloride;2821938-05-8
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| PubChem CID |
139466026
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
176
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
56
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| 分子复杂度/Complexity |
1310
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])OC1C([H])=C([H])C2C(N(C([H])([H])C=2C=1[H])C1([H])C(N([H])C(C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O)=O)C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C1([H])[H])N1C2C(=C(N([H])[H])N=C([H])N=2)C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N1
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| InChi Key |
UJJYPBWMGIPXOE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H44N8O7/c42-38-36-37(27-6-8-31(9-7-27)56-30-4-2-1-3-5-30)46-49(39(36)44-26-43-38)29-14-16-47(17-15-29)18-19-53-20-21-54-22-23-55-32-10-11-33-28(24-32)25-48(41(33)52)34-12-13-35(50)45-40(34)51/h1-11,24,26,29,34H,12-23,25H2,(H2,42,43,44)(H,45,50,51)
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| 化学名 |
3-[6-[2-[2-[2-[4-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethoxy]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]piperidine-2,6-dione
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| 别名 |
SJF620 SJF-620
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~131.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3143 mL | 6.5717 mL | 13.1434 mL | |
| 5 mM | 0.2629 mL | 1.3143 mL | 2.6287 mL | |
| 10 mM | 0.1314 mL | 0.6572 mL | 1.3143 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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