| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 5g |
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| 靶点 |
Skatole targets the aryl hydrocarbon receptor (AhR) and p38 MAPK. It acts as a potent endogenous ligand and agonist of AhR in vitro and activates the murine AhR in vivo. Skatole also targets p38 MAPK, inducing apoptosis of intestinal epithelial cells through activating these pathways. Additionally, it has been associated with alkylation of a 57 kDa protein target. Skatole exhibits multiple bioactivities targeting various pathways: it shows inhibitory activity against AmpC Beta-Lactamase (potency 6309.6 nM), acts as a delayed death inhibitor against the malarial parasite plastid (14715.7 nM), inhibits cell surface uPA generation (2818.4 nM), and blocks Ebola virus entry. Its effects on intestinal epithelial cells are mediated through AhR and p38 activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
粪臭素（0-1000 µM，0-72 小时）以时间和剂量依赖的方式诱导肠上皮细胞凋亡。在 1000 µM 浓度下，粪臭素可显著激活 AhR（48 小时）和 p38（30 分钟）。在 10 µM 浓度下处理 24 小时，粪臭素可显著逆转鸢尾素对血管平滑肌细胞 (VSMC) 中血管紧张素 II 诱导的增殖、迁移和表型转化的抑制作用。粪臭素在多种体外模型中表现出抗菌、抗疟疾、抗癌和抗病毒特性。它可抑制细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA) 的生成（2818.4 nM），并诱导 SW480 结肠腺癌细胞的 DNA 再复制。粪臭素可阻断埃博拉病毒入侵，其 AC50 值范围为 0.631 µM 至 631.0 nM，并显示出抗 SARS-CoV-2 活性，其 IC50 值大于 20000.0 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，粪臭素（3-甲基吲哚）可导致山羊、绵羊、大鼠和某些品系小鼠发生肺水肿。不同物种对3-甲基吲哚的反应存在差异，小鼠可从3-甲基吲哚诱导的细支气管损伤中恢复，但伴有瘢痕形成和上皮化生。粪臭素在体内可激活小鼠的芳烃受体（AhR）。它由肠道细菌产生，并通过激活AhR和p38来调节肠道上皮细胞功能。在24小时封闭式斑贴试验（2%凡士林溶液）中，粪臭素未引起人体刺激。静脉注射和口服致死剂量可导致牛肺部病变。根据食品添加剂联合专家委员会（JECFA）的建议，粪臭素作为食品调味剂使用是安全的。
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| 酶活实验 |
对于体外无细胞实验，可使用放射性配体结合或报告基因检测来研究粪臭素与AhR的相互作用。可通过Western blot或基于ELISA的激酶活性检测，利用特异性抗体评估磷酸化水平来测定p38 MAPK的激活情况。可使用显色底物评估其对AmpC β-内酰胺酶的抑制活性，通过测量不同化合物浓度下酶活性的降低来确定IC50值。对于埃博拉病毒入侵抑制，可采用假病毒入侵实验。对于细胞毒性研究，可使用MTT或类似方法测定细胞活力。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，粪臭素通常在肠上皮细胞系中进行测试。将细胞接种于多孔板中，并用浓度范围为 0-1000 µM 的粪臭素处理 0-72 小时。采用流式细胞术（Annexin V/PI 染色）或 caspase 活性检测评估细胞凋亡。处理 48 小时后，通过检测核转位或靶基因表达来测量 AhR 的激活情况。处理 30 分钟后，使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 检测 p38 MAPK 的激活情况。在 VSMC 研究中，用 10 µM 粪臭素处理细胞 24 小时，以评估其增殖和迁移能力。
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| 动物实验 |
在体内研究中，粪臭素通常通过口服或静脉注射途径给予动物模型。在啮齿动物中，它会导致肺水肿。在芳烃受体（AhR）激活研究中，可将粪臭素给予小鼠，并检测组织中AhR靶基因的表达。在肺毒性研究中，终点包括对肺组织进行组织学检查，以评估水肿和上皮细胞变化。在牛中，致死剂量会导致肺部损伤。为了进行安全性评估，可在人体中进行封闭式斑贴试验（2%溶于凡士林）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在牛体内，经胃内注射0.1–0.2 g/kg粪臭素或静脉输注0.06 g/kg粪臭素后，粪臭素的平均血浆浓度分别在3小时和9小时达到峰值。在山羊体内，以丙二醇为溶剂，静脉输注含有14C-3MI的3-甲基吲哚（3MI）2小时后，3MI迅速从血浆和组织中清除，24小时内81%的放射性物质经尿液排出。组织中未代谢的3MI的最大浓度范围为2.6至15 μg 3MI/g，肺组织中的浓度为7.5 μg 3MI/g。代谢物在肺组织中的比例最高。数据表明，3-甲基吲哚 (3MI) 不会选择性地在肺部积聚，其浓度低于通常与直接膜损伤相关的浓度。 代谢/代谢物 粪臭素由胃肠道（小肠和瘤胃）中降解膳食色氨酸残基的细菌产生…… 夏季在干燥牧场放牧的成年肉牛被转移到茂盛的牧场，以诱发急性牛肺水肿和肺气肿 (ABPE)，并确定血浆和瘤胃液中 3-甲基吲哚 (3MI) 的浓度是否与 ABPE 的发展相关。在接种瘤胃液的培养基中观察到了 3MI 的体外产生，表明瘤胃中存在产生 3MI 的微生物。显然，牛瘤胃微生物会将色氨酸（存在于茂盛的牧草中）转化为 3-甲基异噻唑啉酮 (3MI)，而动物对 3MI 的吸收可能导致急性细菌性肠炎 (ABPE) 的发生。 由吲哚-3-乙酸产生。在大鼠和小麦中均有产生；FRYDMAN RB 等；FEBS LETTERS 17: 273 (1971)。大鼠体内 5-羟基除虫菊酯和 7-羟基除虫菊酯的产生；DALGLIESH CE 等；BIOCHEM J 70: 13P (1958)。兔体内 6-羟基除虫菊酯的产生；JEPSON JB 等；BIOCHIM BIOPHYS ACTA 62: 91 (1962)。假单胞菌中水杨酸的产生；PROCTOR MM； 《自然》（伦敦）181：1345（1958）。/表格摘录/ 山羊颈静脉输注（14）C-3-甲基吲哚（3MI）。3-甲基吲哚的主要代谢途径涉及其生成，提示混合功能氧化酶（吡咯加氧酶）可能是主要的代谢系统。次要代谢途径涉及3-甲基吲哚甲基碳的氧化。 有关3-甲基吲哚（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 3-甲基吲哚的已知代谢产物包括3-甲基吲哚-2,3-环氧化物和3-亚甲基吲哚啉。粪臭素（CAS 83-34-1）的分子式为C9H9N，分子量为131.17-131.18。它是一种白色至浅棕色固体，具有强烈的粪便气味。纯度：99.92%。溶解度：DMSO 100 mg/mL (762.37 mM)。体内制剂：10% DMSO >> 40% PEG300 >> 5% Tween-80 >> 45% 生理盐水，溶解度≥2.5 mg/mL (19.06 mM)。熔点：95℃；沸点：265-266℃。可溶于热水、乙醇、苯、氯仿和乙醚。储存：粉末 -20°C 可保存 3 年，4°C 可保存 2 年；溶剂 -80°C 可保存 6 个月，-20°C 可保存 1 个月。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
密度：1.11 g/cm³。急性毒性：大鼠口服LD50：3450 mg/kg；小鼠口服LD50数据有待测定。粪臭素被认为具有轻微毒性。最小致死剂量（蛙，皮下注射）：1.0 g/kg。它是一种轻微毒性化合物，可导致多种动物出现肺水肿。根据JECFA的建议，目前作为调味剂使用时，摄入量水平下不存在安全隐患。它可能引起刺激；作为食品调味剂使用时是安全的。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
粪臭素是一种在3位带有甲基取代基的甲基吲哚。它是哺乳动物消化道中L-色氨酸厌氧代谢的产物，也是哺乳动物和人类的代谢产物。据报道，在灰叶菖蒲（Tachigali glauca）、黄钟花（Tecoma stans）和其他具有相关数据的生物体中均检测到了3-甲基吲哚。另见：……查看更多……
作用机制 亲核硫醇，例如谷胱甘肽、L-半胱氨酸和N-乙酰-L-半胱氨酸，可以保护微粒体蛋白免受3-甲基吲哚活性代谢物的烷基化作用。牛肺细胞质成分可以增强这些硫醇的保护作用。用马来酸二乙酯预处理绵羊会消耗谷胱甘肽，从而加剧3-甲基吲哚的肺毒性； L-半胱氨酸预处理可减轻这种效应的严重程度。这些发现与3-甲基吲哚的亲电代谢物是其肺毒性的罪魁祸首这一假设相符，并提示谷胱甘肽和谷胱甘肽S-转移酶参与了该活性代谢物的解毒过程。将多种吲哚化合物与山羊肺微粒体孵育的结果表明，只有3-甲基吲哚能够在NADPH依赖性微粒体系统中产生自由基，这一结果已通过自旋捕获实验得到证实。3-甲基吲哚的酶促自由基生成提示，微粒体活化的自由基机制可能是3-甲基吲哚诱导肺毒性的特异性机制。本研究探讨了3-甲基吲哚（3MI）在人肺和肝组织中的生物活化。 3MI是一种对山羊具有高度选择性的肺毒素，本研究旨在了解人类对3MI毒性的易感性。我们从8例器官移植供体中制备了人肺微粒体，并从其中1例供体中选取了肝微粒体。3MI在人肺微粒体中的周转率为0.23 ± 0.06 nmol/mg/min，低于在人肝微粒体中的周转率（7.40 nmol/mg/min）。这些活性依赖于NADPH，并可被强效细胞色素P450自杀底物抑制剂L-氨基苯并三唑抑制。通过将14C-3MI和NADPH与人肺和肝微粒体蛋白孵育，测定了3MI反应中间体与人体组织的共价结合情况。虽然人肺微粒体显示出可测量的共价结合活性（2.74 ± 2.57 pmol/mg/min），但其反应强度仅为人肝微粒体的4%，且可被1-氨基苯并三唑抑制。因此，3MI生物活化为共价结合中间体的过程是由人肺组织中的细胞色素P450催化的。我们将这些活性与山羊组织中的活性进行了比较。将山羊和人肺、肝微粒体孵育液中的蛋白质与放射性标记的3MI孵育。然后分别通过SDS-PAGE和HPLC分析放射性标记的蛋白质，并通过放射自显影和放射色谱法进行显色。结果表明，57 kDa蛋白质是与3MI反应中间体相关的最显著的烷基化靶点。这些数据表明，人类可能易受3MI介导的毒性影响，共价结合的特异性以及与靶蛋白的结合程度可能在不同器官和物种对3MI肺毒性的选择性易感性中发挥重要作用。 治疗用途 实验用途：药物（兽用）：在体重200-300克的感染豚鼠中，连续15天肌注5毫克粪臭素，显示出对结核分枝杆菌的抗结核活性。 粪臭素是一种研究级化合物，尚未获准用于治疗用途。它主要用作研究AhR和p38 MAPK信号通路、细胞凋亡和肠上皮细胞功能的药理学工具。其作用机制涉及激活AhR和p38 MAPK通路，从而导致细胞凋亡。粪臭素已被用于香水工业的特定产品中，并作为冰淇淋的调味剂。目前尚无临床试验报道。粪臭素是肠道细菌利用色氨酸代谢产生的内源性产物。其生物活性包括抗菌、抗疟疾、抗癌和抗病毒特性。 |
| 分子式 |
C9H9N
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|---|---|
| 分子量 |
131.17446
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| 精确质量 |
131.073
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| CAS号 |
83-34-1
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| 相关CAS号 |
Skatole-d3;111399-60-1;Skatole-d8;697807-03-7
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| PubChem CID |
6736
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
265.1±9.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
92-97 °C(lit.)
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| 闪点 |
112.5±11.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
15.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
0
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
122
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H9N/c1-7-6-10-9-5-3-2-4-8(7)9/h2-6,10H,1H3
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| 化学名 |
3-methyl-1H-indole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~762.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.6237 mL | 38.1185 mL | 76.2369 mL | |
| 5 mM | 1.5247 mL | 7.6237 mL | 15.2474 mL | |
| 10 mM | 0.7624 mL | 3.8118 mL | 7.6237 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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