| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SKI-178 targets sphingosine kinase-1 (SphK1) and SphK2. These enzymes catalyze the phosphorylation of sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid that promotes cell survival and proliferation. By inhibiting SphK1 and SphK2, SKI-178 disrupts S1P signaling, leading to apoptosis. It induces prolonged mitosis followed by apoptotic cell death through the intrinsic apoptotic cascade. This mechanism underlies its potent activity against AML and other cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bcl-2 磷酸化的持续存在与 SKI-178 (5 μM; 24 小时) 介导的肝癌细胞死亡相关 [1]。
体外实验表明，SKI-178 是一种强效的 SphK1 和 SphK2 抑制剂，在多种 AML 细胞系中 IC50 值介于 0.1 至 1.8 µM 之间。在药物敏感和多药耐药的癌细胞系中，其 IC50 值介于 1.8 至 0.1 µM 之间时均具有细胞毒性。它通过内在的凋亡级联反应诱导持续的有丝分裂，最终导致细胞凋亡。SKI-178 是研究鞘氨醇激酶在癌症中的作用以及开发 AML 新疗法的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 MLL-AF9 模型中，SKI-178（20 mg/kg；在异氟烷麻醉下于眼睑后方注射）可阻止白血病进展[3]。
在体内，SKI-178（20 mg/kg，隔日一次）可将白细胞计数降低至正常范围，并提高 MLL 重排 AML 模型中的生存率。它是一种有前景的 AML 治疗药物，包括多药耐药亚型。其体内疗效支持其临床开发潜力。需要进一步研究以全面评估其安全性和有效性。 |
| 酶活实验 |
SKI-178 的体外酶活性测定包括测量其对 SphK1 和 SphK2 活性的抑制作用。将酶与不同浓度的 SKI-178 (0.01-10 µM) 和底物鞘氨醇在 [γ-33P]ATP 存在下孵育。测定 [33P]-S1P 的生成量，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。细胞活性测定则测量 SKI-178 处理细胞后 S1P 生成的抑制情况。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HL-60 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： JNK 活性（以 Thr183/Tyr185 磷酸化水平表示）随时间推移而增加，最早在 2 小时开始，并持续增加至少 24 小时。caspase-7 的裂解表明细胞凋亡也随之增加。随着 SKI-178 处理时间的延长，Bcl-2 Ser70 磷酸化水平逐渐升高，并在 8 小时达到峰值，这与 caspase-7 的激活时间一致。 SKI-178 的体外细胞实验采用 AML 细胞系，例如 MV4-11、MOLM-13 或 HL60。细胞用浓度为 0.01-10 µM 的化合物处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。通过流式细胞术进行细胞周期分析。使用 caspase-3/7 活性检测和 Annexin V 染色评估细胞凋亡。采用 LC-MS/MS 法测定 S1P 水平。这些实验有助于阐明其作为鞘氨醇激酶抑制剂的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MLL-AF9 小鼠模型（白血病小鼠）[3]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 异氟烷麻醉下眼眶后注射；每周 3 次，持续 1 周和 3 周 实验结果： 白细胞 (WBC) 计数从初始水平 10⁴ 个/μL 下降，并在治疗 3 周后持续下降，直至达到正常水平（~4 × 10³ 个/μL）。 SKI-178 的体内动物研究采用人 AML 细胞系的异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠通过腹腔注射给予该化合物，剂量为 1-30 mg/kg。定期测量肿瘤体积。监测白细胞计数。评估生存率。评估该化合物对肿瘤生长和白血病进展的影响。药效学研究测量肿瘤组织中SphK1/2抑制情况和S1P水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SKI-178 是一种小分子，分子量为 394.4，分子式为 C21H22N4O4。它可溶于 DMSO，粉末状长期保存应置于 -20°C，溶剂保存则应置于 -80°C。其药代动力学性质，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布，在现有文献中报道较少。对于体内研究，可将其配制成合适的载体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SKI-178 是一种 SphK1/SphK2 抑制剂，CAS 编号为 1259484-97-3。它在多种癌细胞系中的 IC50 值为 0.1-1.8 µM。它能诱导细胞有丝分裂延长和凋亡。它是一种治疗急性髓系白血病（AML）的新型药物，包括多药耐药亚型。该化合物目前仅供研究使用，不用于人体治疗。
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| 分子式 |
C21H22N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
394.431
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| 精确质量 |
394.164
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| 元素分析 |
C, 63.95; H, 5.62; N, 14.20; O, 16.22
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| CAS号 |
1259484-97-3
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| PubChem CID |
5342941
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.647
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| tPSA |
97.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
565
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1=C(C=CC(=C1)C(C)=NNC(C1=CC(C2C=CC(=CC=2)OC)=NN1)=O)OC
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| InChi Key |
GMFUWEBOUKIKRP-LPYMAVHISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22N4O4/c1-13(15-7-10-19(28-3)20(11-15)29-4)22-25-21(26)18-12-17(23-24-18)14-5-8-16(27-2)9-6-14/h5-12H,1-4H3,(H,23,24)(H,25,26)/b22-13+
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| 化学名 |
N'-(1-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethylidene)-3-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide InChi Key
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| 别名 |
SKI 178 SKI-178 SKI178.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~126.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.34 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5353 mL | 12.6765 mL | 25.3530 mL | |
| 5 mM | 0.5071 mL | 2.5353 mL | 5.0706 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2677 mL | 2.5353 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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