| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SKI V targets sphingosine kinase (SPHK), specifically SPHK1, which is a key enzyme in the sphingolipid pathway that catalyzes the phosphorylation of sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P). S1P is a potent signaling molecule involved in cell proliferation, survival, and migration. SKI V also inhibits PI3K (IC50 = 6 μM), a key enzyme in the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway that regulates cell growth and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SKI V 不抑制 PKC-α，对 ERK2 的活性较弱（hERK2 的 IC50 为 80 μM）[1]。SKI V（10 μM；处理 24 小时）可诱导细胞凋亡并抑制癌细胞生长[1]。SKI V 可降低磷酸化 Akt 和磷酸化 MEK 的水平（0.2、1、5 μM；预处理 1 小时）。在血清饥饿 16 小时后，接近汇合的 JC 细胞培养物接受 1 小时的 SKI V 预处理[2]。SKI V 可抑制肿瘤细胞和鞘氨醇激酶 (SK) 的生长，其 IC50 约为 2 μM[1]。在 MDA-MB-231 细胞中，SKI V（20 μg/ml）可抑制内源性和纯化的 SK[1]。在JC细胞中，SKI V（0.2、1、5 μM）以剂量依赖的方式抑制细胞内S1P的产生[2]。SKI V具有显著的体外活性。它以2 μM的IC50值抑制GST-hSK（鞘氨醇激酶）。它以6 μM的IC50值抑制hPI3K。它对ERK2的活性较弱（IC50值为80 μM），且不抑制PKC-α。在细胞学研究中，它能诱导细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组大鼠相比，SKI V（75 mg/kg；腹腔注射；第1、5、9、15天）显著减缓了肿瘤生长（第18天肿瘤减少超过50%）[1]。体内实验表明，SKI V可诱导细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。其降低S1P生成和抑制PI3K的能力有助于发挥抗癌作用。需要进一步的体内研究来全面评估其疗效和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
SKI V 的非细胞活性检测方法包括测量其对鞘氨醇激酶 (SPHK) 和 PI3K 酶活性的抑制作用。这些检测方法使用重组酶和放射性标记或荧光标记的底物。将酶与底物和不同浓度的 SKI V 一起孵育。通过测量产物生成的减少量来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： T24 肿瘤细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制癌细胞增殖。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： T24 肿瘤细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： JC 细胞 测试浓度： 0.2、1、5 μM 孵育时间： 预处理 1 小时 实验结果： 磷酸化 Akt 和磷酸化 MEK 水平降低。 在癌细胞系中进行了 SKI V 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Annexin V 染色、caspase 活性检测或 PARP 裂解来评估细胞凋亡。通过 LC-MS 检测鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 水平以确认靶点结合。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6-8周龄BALB/c雌性小鼠，JC乳腺癌细胞[1]
剂量： 75 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；第1、5、9和15天结果：与对照组相比，肿瘤生长显著减少（第18天减少>50%）。 SKI V的体内动物实验在小鼠异种移植瘤模型中进行。给荷瘤小鼠注射SKI V，并监测肿瘤生长。收集肿瘤组织，用于分析S1P水平、PI3K/AKT通路活性和细胞凋亡标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SKI V 的分子量为 318.37，可溶于 DMSO。它通常以粉末形式储存在 2-8°C 的温度下。其药代动力学特性，例如生物利用度和半衰期，需要进行表征才能用于体内应用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SKI V 因其作为研究化合物的用途而被认为具有可控的毒性。然而，全面的毒理学数据尚未广泛发表。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3',4'-二羟基金酮是一种羟基金酮，意味着金酮的3'和4'位被羟基取代；它是pH 7.3时的主要存在形式。它对多种组蛋白去乙酰化酶复合物（HDAC）亚型具有抑制活性。它是一种EC 3.5.1.98（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂。它是一种属于儿茶酚类的羟基金酮。其功能与2',3,4-三羟基反式查尔酮相关。
SKI V是一种强效的非竞争性鞘氨醇激酶（SPHK）（IC50 = 2 μM）和PI3K（IC50 = 6 μM）抑制剂。它能减少S1P的生成，诱导细胞凋亡，并具有抗肿瘤活性。它被用于癌症研究中，以研究鞘脂和PI3K信号通路。 |
| 分子式 |
C15H10O4
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|---|---|
| 分子量 |
254.2375
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| 精确质量 |
254.057
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| CAS号 |
24418-86-8
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| PubChem CID |
5793932
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
66.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
390
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(=C([H])C2C([H])=C([H])C(=C(C=2[H])O[H])O[H])C(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)=O
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| InChi Key |
HCBULGQMULJTCM-ZSOIEALJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10O4/c16-11-6-5-9(7-12(11)17)8-14-15(18)10-3-1-2-4-13(10)19-14/h1-8,16-17H/b14-8-
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| 化学名 |
(2Z)-2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]-1-benzofuran-3-one
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| 别名 |
SKI V; SKI-V
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~196.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.83 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9333 mL | 19.6665 mL | 39.3329 mL | |
| 5 mM | 0.7867 mL | 3.9333 mL | 7.8666 mL | |
| 10 mM | 0.3933 mL | 1.9666 mL | 3.9333 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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