| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC6 ( IC50 = 17 nM ); HDAC1 ( IC50 = 422 nM ); HDAC8 ( IC50 = 398 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
SKLB-23bb（化合物 23bb）在低纳摩尔浓度下对一组癌细胞系表现出抗增殖特性。 SKLB-23bb 对 A375 和 HeLa 细胞的 IC50 值分别为 50 和 49 nM，对人恶性黑色素瘤 A375 细胞和宫颈癌 HeLa 细胞表现出最有效的抗增殖活性。 MTT用于评估SKLB-23bb对11种不同类型血液肿瘤的抗增殖活性，包括骨髓瘤U266和RPMI8226细胞、人白血病MV4-11、K562细胞和人B细胞淋巴瘤Ramos细胞以及实体瘤，包括卵巢癌A2780s、SKOV-3细胞、乳腺癌SKBR3细胞、肝癌HepG2细胞、肺癌H460和A549细胞、宫颈癌HeLa细胞、结肠癌HCT116、HT29细胞。在这些肿瘤细胞系中，SKLB-23bb 表现出抗增殖潜力，IC50 值范围为 14 至 104 nM[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SKLB-23bb（化合物23bb）减少实体瘤HCT116异种移植模型和血液肿瘤MV4-11异种移植模型中的肿瘤生长。 SKLB-23bb 以 50 mg/kg 的剂量静脉注射，在 MV4-11 和 HCT116 异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。静脉注射 50 mg/kg SKLB-23bb 后，MV4-11 和 HCT116 癌细胞异种移植物的生长分别被抑制 55.0% 和 76.3%（肿瘤质量变化百分比 [TGI] 值）。此外，还建立了HCT116异种移植模型来研究口服SKLB-23bb的抗肿瘤作用。在HCT116异种移植模型上，口服SKLB-23bb（25 mg/kg）产生的TGI值为60.4%，高于SAHA组（100 mg/kg，59.2%）。此外，使用SKLB-23bb时，体重减轻效果令人满意，并且没有发现额外的副作用。结果表明，SKLB-23bb 具有较长的终末半衰期（静脉注射 t1/2=7.658 h，口服 t1/2=9.62 h）低清除率（静脉注射 CL=7.008 L/kg 每小时，口服 CL=12.877 L/kg 每小时）。 SKLB-23bb在大鼠中表现出良好的口服生物利用度，最大生物利用度为47.0%[1]。
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| 细胞实验 |
以下细胞在 DMEM 中培养：A375、A2780s、SKBR3、HepG2、HeLa、HCT116、A549 和 SKOV-3。 RPMI-1640 培养基用于培养 RPMI8226、K562、H460、HT29 和 Ramos 细胞。 IMDM 用于培养 MV4-11 细胞。所有培养基中均含有青霉素 100 单位/mL、链霉素 100 μg/mL 和 10% 胎牛血清 (FBS)。细胞在37℃、5%CO2湿润环境中培养。对数期细胞以每孔 3000-5000 个细胞的密度铺板于 96 孔培养板中。然后用不同的化合物浓度（例如，SKLB-23bb；10、100、1000和10000 nM）以200 μL的最终体积处理细胞72小时。终点后将细胞再孵育一到三小时，然后向每孔中添加 20 μL MTT (5 mg/mL)。小心除去培养基后，使用机械摇动将沉淀物溶解在 150 μL DMSO 中。然后使用分光光度计测量 570 nm 处的吸光度。通过将生长百分比与未处理的对照进行比较，计算出 IC50 值[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：在MV4-11和Ramos异种移植模型中，将10⁷个MV4-11细胞和Ramos细胞（溶于100 μL无血清IMDM培养基）皮下注射到5～6周龄的雌性NOD/SCID小鼠右侧腹部。为了构建HCT116异种移植模型，将10⁷个HCT116细胞（溶于100 μL无血清DMEM培养基）皮下注射到5～6周龄的雌性Balb/c裸鼠右侧腹部。当形成的异种移植瘤体积达到100～150 mm³时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。MV4-11模型每组6只小鼠，Ramos模型每组8只小鼠，HCT116模型每组7只小鼠。实验组小鼠每两天接受一次SKLB-23bb灌胃（25 mg/kg）或静脉注射（50 mg/kg）。对照组小鼠灌胃或静脉注射等体积的含5%乙醇和5% Cremophor EL的生理盐水。SAHA组、LBH-589组和ACY-1215组（阳性对照组）小鼠每两天接受一次SKLB-23bb灌胃（SAHA组50 mg/kg，LBH-589组10 mg/kg，溶于含10% DMSO和45% PEG400的生理盐水，浓度为10 mg/mL），或每两天灌胃一次（SAHA组100 mg/kg，ACY-1215组40 mg/kg，溶于同一种生理盐水）。每两天使用游标卡尺测量肿瘤负荷。计算肿瘤体积（TV）。第0天为治疗开始之日。实验结束后处死小鼠，收集肿瘤并称重[1]。
大鼠：SD大鼠的SKLB-23bb口服剂量为12 mg/kg体重，静脉注射剂量也为12 mg/kg体重。使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）系统采集血样，检测血浆中SKLB-23bb的浓度[1]。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C21H24N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
396.439664840698
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| 精确质量 |
396.18
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| 元素分析 |
C, 63.62; H, 6.10; N, 14.13; O, 16.14
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| CAS号 |
1815580-06-3
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| PubChem CID |
122550211
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
|
| tPSA |
96.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
523
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
FWXZZFONXWYSEF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N4O4/c1-14-22-17-8-5-4-7-16(17)21(23-14)25(2)15-10-11-18(28-3)19(13-15)29-12-6-9-20(26)24-27/h4-5,7-8,10-11,13,27H,6,9,12H2,1-3H3,(H,24,26)
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| 化学名 |
N-hydroxy-4-[2-methoxy-5-[methyl-(2-methylquinazolin-4-yl)amino]phenoxy]butanamide
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| 别名 |
HDAC6-IN-1; SKLB-23bb; 23bb; SKLB 23bb
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 32~79 mg/mL (80.7~199.3 mM)
Ethanol: ~79 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6122 mL | 25.2245 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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COA
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