Visomitin (SKQ-1)

别名: SKQ1; SKQ-1; SKQ 1; 934826-68-3; SKQ1 bromide; SKQ-1 bromide; SKQ1; 934826-68-3 (bromide); (10-(4,5-dimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)decyl)triphenylphosphonium bromide; 7B14500J3E; PDTP; Plastoquinonyl decyltriphenyl phosphonium bromide; Visomitin
目录号: V19746 纯度: ≥98%
Visomitin (SKQ1;质体醌基癸基三苯基膦;PDTP) 是一种高效的线粒体靶向抗氧化剂和局部心磷脂过氧化抑制剂,具有出色的线粒体膜穿透能力。
Visomitin (SKQ-1) CAS号: 934826-68-3
产品类别: Reactive Oxygen Species
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Visomitin (SKQ1;质体醌基癸基三苯基鏻;PDTP) 是一种高效的线粒体靶向抗氧化剂和局部心磷脂过氧化抑制剂,具有出色的线粒体膜穿透能力。 SKQ1 也是一种活性药物成分/API,用于制造称为 Visomitin 的滴眼剂。 SKQ1表现出以下活性:(1)防止淀粉样蛋白-β诱导的大鼠海马切片长时程增强损伤; (2)逆转大鼠衰老相关生物标志物; (3) 减缓 Wistar 和 OXYS 大鼠视网膜和眼睛血管层年龄依赖性破坏过程的发展; (4)在LP或SPF条件下增加雄性啮齿动物的寿命。 SKQ1可以穿透细胞膜,被提议作为抗衰老治疗。 Visomitin(API 为 SKQ1)目前正在俄罗斯进行治疗青光眼的临床试验。为了方便使用,SKQ1 以 200mg/mL 的乙醇-水(1:1,v/v)溶液形式提供。截至 2021 年 12 月,FDA 已授予 Visomitin 孤儿药资格 (ODD),用于治疗莱伯遗传性视神经病 (LHON),这是一种可能导致失明的罕见遗传性疾病。
生物活性&实验参考方法
靶点
Mitochondrial-targeting antioxidant
体外研究 (In Vitro)
对肿瘤浸润白细胞施用 Visomitin (SkQ1) 不会影响其对 Panc02 细胞的细胞毒性。在 500 nM 浓度下,visomitin 显着抑制人 PDAC 细胞的生长,同时对细胞系的活力没有影响[1]。
体内研究 (In Vivo)
就全身血管生成因子而言,在接受 Viomitin (SkQ1) 连续治疗的胰腺导管腺癌 (PDAC) 小鼠血清中,KC 较低。 Visomitin 治疗可增加小鼠体内 VEGF 分子的数量。后续治疗后或所有 Visomitin 治疗组中催乳素和 MIP1a 水平分别降低。此外,接受维索丁治疗的组中 IL-6 和 IL-13 水平较高。预处理设置会导致 TGF-b 水平降低。相反,每个 Visomitin 治疗计划都会降低 NKT 细胞的百分比。使用 Visomitin 治疗后,携带 PDAC 的小鼠的中位生存期有所增加,但这种变化并不具有统计学意义[1]。
细胞实验
用不同浓度的 Visomitin (SkQ1) 处理 Panc02 细胞 48 小时。按照制造商的说明,使用 EZ4U 试剂盒测量 Visomitin 处理后的细胞活力。简而言之,将每孔 20,000 个细胞接种到 96 孔板中并生长过夜。然后,在不更换培养基的情况下处理细胞。添加试剂盒中的底物化合物,并将细胞在 37°C 下进一步孵育 5 小时,以通过活细胞将黄色四唑转化为其红色甲臜衍生物。吸光度在 450 nm 处测量[1]。
根据制造商的说明,用溴脱氧尿苷(BrdU)细胞增殖测定试剂盒分析细胞系的增殖。简而言之,将20000个细胞接种在96孔板中,并让其生长过夜。用SKQ孵育后,加入BrdU试剂,并在37°C下进一步孵育细胞12小时,以使BrdU掺入增殖细胞。然后,固定细胞,洗涤,并加入检测抗体。将板在室温下孵育1小时并洗涤。加入试剂盒中的山羊抗小鼠IgG-过氧化物酶偶联物,并在室温下孵育平板30分钟。进一步洗涤后,将细胞在室温下与3,3′,5,5′-四甲基联苯胺过氧化物酶底物在黑暗中孵育30分钟。通过加入试剂盒中的酸终止溶液来停止反应。在450nm处测量吸光度。[1]
动物实验
SkQ1治疗小鼠[1]
在C57BL/6小鼠的饮用水中添加SkQ1,使其剂量为5 nmol SkQ1/kg体重/天(平均每只小鼠每天饮水约5 mL)。12 实验分组如下:(1)对照组(饮用水中不添加SkQ1);(2)预处理组(术前3周给予SkQ1治疗,Panc02细胞注射后不给予SkQ1治疗);(3)治疗组(术后给予SkQ1治疗,不进行预处理);(4)持续治疗组(肿瘤细胞移植前后均给予SkQ1治疗)。
在慢性胰腺炎实验中,小鼠每周三次,每次五小时注射一次西鲁林(溶于生理盐水,剂量为50 μg/kg/次),或注射生理盐水(对照组),持续八周。采用抗氧化药物 SkQ1(10-(6′-质体醌基)癸基三苯基膦)通过饮用水进行口服给药,剂量为 5 nmol/kg 体重/天(平均而言,一只小鼠每天喝约 5 mL 水)。[2]
在急性胰腺炎和慢性胰腺炎的实验中,小鼠被分为三组。 A组(急性胰腺炎(AP)n = 8;慢性胰腺炎(CP)n = 12)接受5 nmol/kg SkQ1治疗,B组(AP n = 8;CP n = 12)为未治疗对照组,C组(AP n = 8;CP n = 7)为假手术组,腹腔注射0.9%氯化钠溶液代替胰泌素,因此为无胰腺炎的阴性对照组。[2]
在急性胰腺炎实验中,小鼠在诱导胰腺炎前8周接受SkQ1预处理。用于慢性胰腺炎实验的小鼠在诱导胰腺炎的同时,接受相同浓度的SkQ1治疗8周。[2]
参考文献

[1]. The novel mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 modulates angiogenesis and inflammatory micromilieu in a murine orthotopic model of pancreatic cancer. Int J Cancer. 2016 Jul 1;139(1):130-9.

[2]. The Analgesic Effect of the Mitochondria-Targeted Antioxidant SkQ1 in Pancreatic Inflammation. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:4650489.

其他信息
近年来,我们对活性氧(ROS)的认识发生了转变,从有害物质转变为重要的细胞内和细胞外信使,以及调控多种信号通路(包括癌症免疫通路)的重要调节因子。因此,ROS,尤其是线粒体来源的ROS在恶性转化和癌症进展中的多重重要作用,使其成为极具潜力的抗癌治疗靶点。胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上最致命的癌症之一。近期研究已证实ROS、抗氧化剂与PDAC的发生发展密切相关。因此,使用高效的特异性抗氧化剂有望为PDAC的治疗和/或预防提供新的选择。10-(6'-质体醌基)癸基三苯基膦(SkQ1)是一种新型抗氧化剂,具有极高的线粒体膜穿透能力和强大的抗氧化活性。本研究探讨了SkQ1对原位Panc02小鼠胰腺导管腺癌(PDAC)模型中肿瘤血管生成、免疫微环境和肿瘤学参数的影响。结果表明,在该模型中,SkQ1治疗可导致促血管生成因子水平升高,并主要构建抗炎细胞因子微环境。在细胞水平上,我们发现记忆性T细胞的比例增加,而自然杀伤T(NKT)细胞的频率降低。然而,SkQ1并未改善荷瘤小鼠的肿瘤学参数。需要开展新的研究来阐明该抗氧化剂缺乏治疗和/或预防作用的原因。[1]
背景:慢性胰腺炎是胰腺癌的主要危险因素之一。在急性和慢性胰腺炎中,氧化应激被认为起着关键作用。在这方面,近期报道的线粒体靶向抗氧化剂SkQ1能够以纳摩尔浓度有效清除活性氧。因此,我们旨在研究SkQ1对急性和慢性胰腺炎组织损伤和疼痛的影响。方法:通过腹腔注射胰泌素诱导C57BL/6小鼠发生急性和慢性胰腺炎,并采用口服SkQ1进行治疗。通过行为学观察和腹部机械敏感性测量评估痛觉过敏。采集血清和胰腺组织进行脂肪酶分析和组织学检查。结果:SkQ1对急性胰腺炎的疼痛、血清学或组织损伤的组织学指标均无影响。在慢性胰腺炎中,疼痛相关行为显著减少(p < 0.0001),但组织学分级显示SkQ1治疗组动物的组织损伤加重(p = 0.03)。结论:SkQ1治疗后,急性胰腺炎的组织损伤未得到缓解,慢性胰腺炎的组织损伤反而加重。然而,我们发现其对慢性胰腺炎具有镇痛作用。需要进一步研究来阐明线粒体靶向抗氧化剂作为镇痛剂的风险和益处。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C36H42BRO2P
分子量
617.61
精确质量
616.21
元素分析
C, 70.01; H, 6.85; Br, 12.94; O, 5.18; P, 5.02
CAS号
934826-68-3
相关CAS号
934826-68-3 (bromide);934960-96-0 (cation);1372443-45-2 (chloride);1372443-48-5 (sulfate); 714085-40-1 (iodide);
PubChem CID
16679091
外观&性状
Yellow to brown solid powder
LogP
8.864
tPSA
47.73
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
14
重原子数目
40
分子复杂度/Complexity
804
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
WYHFWTRUGAFNKW-UHFFFAOYSA-M
InChi Code
InChI=1S/C36H42O2P.BrH/c1-29-30(2)36(38)31(28-35(29)37)20-12-7-5-3-4-6-8-19-27-39(32-21-13-9-14-22-32,33-23-15-10-16-24-33)34-25-17-11-18-26-34/h9-11,13-18,21-26,28H,3-8,12,19-20,27H2,1-2H31H/q+1/p-1
化学名
(10-(4,5-dimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)decyl)triphenylphosphonium bromide
别名
SKQ1; SKQ-1; SKQ 1; 934826-68-3; SKQ1 bromide; SKQ-1 bromide; SKQ1; 934826-68-3 (bromide); (10-(4,5-dimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dien-1-yl)decyl)triphenylphosphonium bromide; 7B14500J3E; PDTP; Plastoquinonyl decyltriphenyl phosphonium bromide; Visomitin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~161.92 mM)
Ethanol : ~50 mg/mL (~80.96 mM)
H2O : ~3.33 mg/mL (~5.39 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.05 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。


配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6191 mL 8.0957 mL 16.1914 mL
5 mM 0.3238 mL 1.6191 mL 3.2383 mL
10 mM 0.1619 mL 0.8096 mL 1.6191 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Vehicle-Controlled Study of SkQ1 as Treatment for Dry-eye Syndrome
CTID: NCT04206020
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2022-01-19
Study of SkQ1 as Treatment for Dry-eye Syndrome
CTID: NCT03764735
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2022-01-19
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