| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SM-276001 selectively targets Toll-like receptor 7 (TLR7), a pattern recognition receptor involved in innate immunity. TLR7 recognizes single-stranded RNA and activates signaling pathways leading to interferon and cytokine production. By agonizing TLR7, SM-276001 activates NF-κB in a dose-dependent manner via human TLR7. This activation leads to the production of type I interferons (IFN-α/β) and other pro-inflammatory cytokines, which promote antitumor immune responses and immunostimulation. The compound shows selectivity for TLR7 over other TLRs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SM-276001 通过人 TLR7 以剂量依赖的方式激活 NF-κB，浓度范围为 1 nM–10 μM[2]。体外研究表明，SM-276001 (1 nM–10 μM) 通过人 TLR7 以剂量依赖的方式激活 NF-κB。作为一种干扰素诱导剂，该化合物可促进 I 型干扰素和其他参与抗肿瘤免疫的细胞因子的产生。该化合物的免疫刺激活性是通过 TLR7 依赖性信号通路介导的。在细胞实验中，SM-276001 激活下游信号级联，包括 MyD88 依赖性通路，从而激活 NF-κB 和干扰素调节因子 (IRF)。该化合物表现出强效且选择性的 TLR7 激动作用，而对其他 TLR 的活性不显著。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠口服0.1 mg/kg剂量的SM-276001后，表现出强烈的IFN诱导活性[1]。口服SM-276001可诱导炎症细胞因子和趋化因子的产生，并激活多种免疫效应细胞，例如T细胞、B细胞、NK细胞和NKT细胞[2]。在Renca肾细胞癌和CT26结直肠癌模型中，SM-276001（3 mg/kg，每两周口服一次）可显著抑制肿瘤生长[2]。在Balb/c和C57BL/6J小鼠中，SM-276001（口服；0.1、1或10 mg/kg）可激活多种脾脏驻留免疫效应细胞。当SM-276001的给药剂量达到1 mg/kg或更高时，其血浆浓度无法达到最低有效浓度（MEC）30 nM[2]。体内研究表明，SM-276001可显著降低荷瘤小鼠（Renca或CT26肿瘤）的肿瘤负荷。口服SM-276001可诱导这些模型小鼠产生抗肿瘤免疫反应。该化合物具有口服活性，并可在体内诱导干扰素的产生。作为一种免疫调节剂，SM-276001通过激活TLR7以及随后的干扰素和细胞因子产生来促进抗肿瘤免疫。该化合物在临床前模型中的疗效支持其在癌症免疫治疗研究中的潜力。气管内给药也能诱导抗肿瘤免疫反应。
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| 酶活实验 |
SM-276001 的体外 TLR7 激活试验采用表达人 TLR7 和 NF-κB 驱动的报告基因（例如，荧光素酶）的 HEK293 细胞。将细胞用不同浓度的 SM-276001（1 nM-10 μM）处理 6-24 小时。通过检测荧光素酶活性来量化 NF-κB 的激活。对于细胞因子生成试验，用该化合物处理人外周血单核细胞 (PBMC) 或树突状细胞，并通过 ELISA 或多重检测法测定 IFN-α、TNF-α 和 IL-6 的水平。通过与其他 TLR 激动剂的比较来验证其选择性。使用非线性回归分析从剂量反应曲线确定 IC50/EC50 值。
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| 细胞实验 |
SM-276001 的体外细胞实验通常使用表达人 TLR7 的 HEK293 细胞或原代免疫细胞（PBMC、树突状细胞）。细胞在适宜的培养基中培养，并用浓度为 0.1-100 μM 的化合物处理 6-48 小时。NF-κB 的激活通过报告基因检测或磷酸化下游靶点的蛋白质印迹分析进行检测。细胞因子（IFN-α、TNF-α、IL-6、IL-12）的产生通过 ELISA 或 Luminex 检测进行检测。细胞活力通过 MTT 或 CCK-8 检测进行评估。树突状细胞的成熟度通过流式细胞术分析表面标志物（CD80、CD86、MHC-II）进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 Renca 或 CT26 肿瘤的 C57BL/6 和 B6C3F1 小鼠[2]
剂量： 3 mg/kg 给药途径： 每周两次口服给药，持续 25 天 实验结果： 携带 Renca 或 CT26 肿瘤的小鼠的疾病负荷显著降低。 SM-276001 的体内动物研究包括 Renca（肾癌）和 CT26（结肠癌）肿瘤模型等小鼠癌症模型。将已建立肿瘤的小鼠通过灌胃（1-50 mg/kg）或气管内给药，每日或按计划给药 2-4 周。定期测量肿瘤体积，并在尸检时测定肿瘤重量。通过流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆和肿瘤组织中的细胞因子水平。进行生存分析。对脾脏和淋巴结中的免疫细胞群进行表征。对肿瘤进行组织学分析以评估免疫浸润情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SM-276001的药代动力学特性表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物的分子量为327.38，分子式为C16H21N7O。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。该化合物应在-20°C下长期保存，在溶剂中则应在-80°C下保存。口服后，该化合物进入体循环并分布于各组织。给药后数小时内即可观察到其干扰素诱导活性。需要进一步研究其血浆半衰期、清除率、分布容积和蛋白结合率，以全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SM-276001 的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种免疫刺激性 TLR7 激动剂，该化合物可能引起细胞因子相关的副作用，包括发热、流感样症状和免疫相关不良事件。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵循标准安全预防措施。如需详细的毒性信息，包括急性毒性、遗传毒性和器官特异性毒性，需要在合适的动物模型中进行专门的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SM-276001 是一种研究级化合物，纯度≥98%。其CAS号为473930-22-2，分子式为C16H21N7O，分子量为327.38。该化合物是一种强效且选择性的TLR7激动剂，也是一种口服有效的干扰素诱导剂。它能诱导抗肿瘤免疫反应，目前正被研究用于癌症免疫治疗。其作用机制涉及TLR7激活，进而激活NF-κB，促进干扰素产生和免疫刺激。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得FDA批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C16H21N7O
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|---|---|
| 分子量 |
327.384241819382
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| 精确质量 |
327.18
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| CAS号 |
473930-22-2
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| 相关CAS号 |
473930-22-2;473930-50-6 (sulfate);
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| PubChem CID |
10359083
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
435
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NC2C(N)=NC(NCCCC)=NC=2N1CC1C=NC(C)=CC=1
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| InChi Key |
UEIOLEMXCBOQAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21N7O/c1-3-4-7-18-15-21-13(17)12-14(22-15)23(16(24)20-12)9-11-6-5-10(2)19-8-11/h5-6,8H,3-4,7,9H2,1-2H3,(H,20,24)(H3,17,18,21,22)
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| 化学名 |
6-amino-2-(butylamino)-9-((6-methylpyridin-3-yl)methyl)-9H-purin-8-ol
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| 别名 |
SM276001 SM 276001 SM-276001.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~381.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0546 mL | 15.2728 mL | 30.5455 mL | |
| 5 mM | 0.6109 mL | 3.0546 mL | 6.1091 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5273 mL | 3.0546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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