| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMER18 targets the autophagy pathway, functioning as an mTOR-independent autophagy inducer. Unlike rapamycin, which induces autophagy through mTOR inhibition, SMER18 acts either independently or downstream of mTOR. The compound enhances the clearance of autophagy substrates including mutant huntingtin and A53T alpha-synuclein, which are associated with neurodegenerative diseases. By inducing autophagy, SMER18 promotes the degradation of aggregated proteins and damaged organelles through the lysosomal pathway. The compound shows additive protective effects with rapamycin.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，SMER18 可在哺乳动物细胞中独立于雷帕霉素诱导自噬。该化合物可增强自噬底物（如突变亨廷顿蛋白和 A53T α-突触核蛋白）的清除。SMER18 可减轻亨廷顿病细胞模型中突变亨廷顿蛋白片段的毒性。该化合物对体外易聚集突变蛋白的清除和毒性具有叠加的保护作用。作为自噬的正向调节因子，SMER18 可促进与神经退行性疾病相关的蛋白聚集体的降解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验数据表明，SMER18 可减轻果蝇亨廷顿病模型中突变亨廷顿蛋白片段的毒性。该化合物诱导自噬并增强自噬底物清除的能力提示其在神经退行性疾病研究中具有潜在应用价值。SMER18 通过促进突变亨廷顿蛋白和 α-突触核蛋白的降解，可能对亨廷顿病和帕金森病模型具有保护作用。该化合物不依赖于 mTOR 的作用机制为自噬调控提供了一种新的途径。未来需要开展更多体内研究。
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| 酶活实验 |
SMER18 的体外自噬检测包括测量哺乳动物细胞中自噬体的形成和自噬通量。将细胞（例如 HeLa、SH-SY5Y）用不同浓度的 SMER18（1-100 μM）处理 4-24 小时。通过蛋白质印迹法检测 LC3-II/I 比值、免疫荧光法检测 LC3 斑点形成或使用 GFP-LC3 报告基因细胞来评估自噬体的形成。使用溶酶体抑制剂（氯喹、巴弗洛霉素 A1）来评估 LC3-II 的积累，从而测量自噬通量。通过蛋白质印迹法或 ELISA 检测自噬底物（突变亨廷顿蛋白、α-突触核蛋白）的清除。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。通过在 mTOR 抑制剂存在下进行测试来验证 mTOR 非依赖性机制。
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| 细胞实验 |
SMER18 的体外细胞实验通常使用哺乳动物细胞系，包括 HeLa、SH-SY5Y 或表达突变型亨廷顿蛋白或 A53T α-突触核蛋白的细胞。细胞在适宜的培养基中培养，并用浓度为 1-100 μM 的化合物处理 4-72 小时。通过蛋白质印迹或免疫荧光法检测 LC3-II/I 比值、LC3 斑点和 p62 水平来评估自噬。通过蛋白质印迹或 ELISA 法检测蛋白聚集体（突变型亨廷顿蛋白、α-突触核蛋白）的清除情况。使用 MTT 或 LDH 释放试验评估细胞毒性。通过联合用药研究评估与雷帕霉素的叠加保护作用。
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| 动物实验 |
SMER18 的体内动物研究采用表达突变亨廷顿蛋白片段的黑腹果蝇亨廷顿病模型。将 SMER18 添加到果蝇的食物中，浓度范围为 10-1000 μM，持续 7-14 天。通过伪瞳孔分析或组织切片评估果蝇眼部感光神经元的退化情况，从而评价该化合物对突变亨廷顿蛋白片段毒性的影响。进行寿命测定以评估其保护作用。通过果蝇头部 LC3-II/I 的蛋白质印迹分析，证实体内自噬的诱导。哺乳动物研究则使用神经退行性疾病的小鼠模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SMER18 的药代动力学性质尚未得到充分报道。该化合物的分子量为 287.74，分子式为 C16H14ClNO2。它可溶于 DMSO（10 mM）。该化合物应储存于 -20°C 以进行长期保存。基于其理化性质，预计该化合物具有良好的膜渗透性和组织穿透性，鉴于其在果蝇模型中的作用，可能具有中枢神经系统穿透性。需要进一步研究其口服生物利用度、血浆半衰期和脑穿透性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于SMER18的毒理学数据报道不多。作为一种自噬诱导剂，该化合物可能影响细胞稳态和蛋白质降解途径。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。操作时应遵循标准安全预防措施。如需详细的毒性信息，需在合适的动物模型中进行专门的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMER18 是一种研究级化合物，CAS 编号为 944153-47-3。其分子式为 C16H14ClNO2，分子量为 287.74。该化合物是一种雷帕霉素小分子增强剂，也是一种不依赖于 mTOR 的自噬诱导剂。它能增强自噬底物的清除，包括突变型亨廷顿蛋白和 A53T α-突触核蛋白。该化合物对清除易聚集突变蛋白具有叠加保护作用，并能减轻亨廷顿病模型中的毒性。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得 FDA 批准，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C16H14CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
287.743
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| 精确质量 |
287.071
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| CAS号 |
944153-47-3
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| PubChem CID |
877863
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
458.7±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
231.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.656
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| LogP |
3.88
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| tPSA |
49.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
362
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=C/C(=O)C1=CC=C(C=C1)Cl)/NC2=CC(=CC=C2)O
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| InChi Key |
SNEQASFEVWLKOJ-LUAWRHEFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14ClNO2/c1-11(18-14-3-2-4-15(19)10-14)9-16(20)12-5-7-13(17)8-6-12/h2-10,18-19H,1H3/b11-9-
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| 化学名 |
(Z)-1-(4-chlorophenyl)-3-(3-hydroxyanilino)but-2-en-1-one
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| 别名 |
SMER-18 SMER 18 SMER18
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~347.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.69 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4754 mL | 17.3768 mL | 34.7536 mL | |
| 5 mM | 0.6951 mL | 3.4754 mL | 6.9507 mL | |
| 10 mM | 0.3475 mL | 1.7377 mL | 3.4754 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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