| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMI-16a exhibits superior inhibitory properties against Pim-1 and Pim-2 [1]. In MM cells, treatment with Pim-2 short interfering RNA and the Pim inhibitor SMI-16a effectively restored osteoblastogenesis, which had been suppressed by all of the aforementioned inhibitors. Treatment with SMI-16a increases anabolic signaling mediated by BMP-2 and inhibits TGF-β signaling [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
SMI-16a 对 Pim-1 和 Pim-2 表现出优异的抑制特性 [1]。在 MM 细胞中，用 Pim-2 短干扰 RNA 和 Pim 抑制剂 SMI-16a 处理可有效恢复已被所有上述抑制剂抑制的成骨细胞生成。 SMI-16a 治疗可增加 BMP-2 介导的合成代谢信号传导并抑制 TGF-β 信号传导 [2]。
化合物 16a 在酶活性实验中显示出对重组Pim-1和Pim-2激酶活性的强效抑制。 在人前列腺癌PC3细胞的MTS细胞活力实验中，它表现出抗增殖活性，IC50为48 ± 8 µM。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SMI-16a以每天50mg/kg的剂量腹腔注射给小鼠，持续五天； 100毫克/公斤的剂量是非常危险的。每周 5 天的 SMI-16a 治疗使小鼠的肿瘤生长减少了约 50%，但体重却没有减轻。红细胞和白细胞计数（包括淋巴细胞、单核细胞和粒细胞）不受 SMI-16a 亚慢性治疗的影响，表明该物质没有骨髓抑制作用。由于白蛋白、碱性磷酸酶和丙氨酸转氨酶水平保持不变，SMI-16a 不具有肝毒性[1]。在 MM 动物模型中，SMI-16a 可以成功阻止骨质恶化，同时防止 MM 肿瘤生长 [2]。
腹腔注射 16a （50 mg/kg，每周5天）能显著抑制Balb/c小鼠皮下接种的同源JC鼠乳腺腺癌肿瘤的生长，与溶剂对照组相比，肿瘤生长减少约50%。该治疗未引起动物体重下降。 [1] |
| 酶活实验 |
Pim激酶活性主要通过ATP消耗法进行测定。将重组人Pim-1与Bad衍生肽底物、ATP、MgCl2及测试化合物共同孵育。使用基于荧光素酶的试剂盒检测激酶反应后剩余的ATP水平。根据剂量反应曲线计算IC50值。
对于动力学研究和需要较高ATP浓度的实验，采用了偶联分光光度法。该方法将ADP的产生与丙酮酸激酶和乳酸脱氢酶催化的NADH氧化偶联。通过监测340 nm处NADH氧化引起的吸光度下降来评估酶活性。 [1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性通过MTS法测定。将PC3前列腺癌细胞接种于96孔板，待细胞贴壁后，用不同浓度的测试化合物处理48小时。通过测量MTS试剂的代谢还原来评估细胞活力。相对于仅用溶剂处理的对照培养物，计算细胞杀伤百分比。 [1]
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| 动物实验 |
50 mg/kg；腹腔注射 雌性Balb/C小鼠皮下注射悬浮于PBS中的JC细胞 为进行抗肿瘤疗效研究，将JC鼠乳腺腺癌细胞皮下植入Balb/c小鼠体内。当出现可触及的肿瘤时，将小鼠随机分组，并分别腹腔注射赋形剂（50% DMSO：50%磷酸盐缓冲液）或16a，剂量为50 mg/kg。每日给药一次，每周五天。每周多次测量肿瘤体积和体重。肿瘤体积采用公式(L × W^2)/2计算。[1] 为进行毒性评估，Swiss Webster小鼠每日腹腔注射赋形剂或16a，剂量分别为3、10或50 mg/kg，持续7天。在采集血液样本进行全血细胞计数和临床化学分析之前，对动物进行了额外7天的观察。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠中进行亚慢性给药（腹腔注射，每日剂量高达 50 mg/kg，连续 7 天）16a，未显著影响红细胞、白细胞、淋巴细胞、单核细胞或粒细胞的水平，表明其不具有骨髓抑制作用。
血液生化分析显示，肝功能指标（白蛋白、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶）、胰腺功能指标（淀粉酶）或肾功能指标（血尿素氮、肌酐、电解质）均无显著变化。 然而，在接受最高剂量（50 mg/kg）16a治疗的小鼠中检测到血糖水平升高。据报道，100 mg/kg 的剂量具有明显的毒性。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMI-16a是一种噻唑烷-2,4-二酮衍生物，被鉴定为Pim-1和Pim-2激酶的强效选择性抑制剂。
由于其对Pim-1和Pim-2同工酶均具有优异的抑制活性，因此被选用于体内研究。 在高剂量下观察到的血糖升高与mTOR信号通路的潜在抑制相一致，而mTOR信号通路已知受Pim激酶活性调控。[1] |
| 分子式 |
C13H13NO3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
263.31222
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| 精确质量 |
263.061
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| CAS号 |
587852-28-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6076476
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
80.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
359
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC/1=O)SC1=C\C2=CC=C(OCCC)C=C2
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| InChi Key |
GBWOSXZUTXXXQF-FLIBITNWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13NO3S/c1-2-7-17-10-5-3-9(4-6-10)8-11-12(15)14-13(16)18-11/h3-6,8H,2,7H2,1H3,(H,14,15,16)/b11-8-
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7978 mL | 18.9890 mL | 37.9780 mL | |
| 5 mM | 0.7596 mL | 3.7978 mL | 7.5956 mL | |
| 10 mM | 0.3798 mL | 1.8989 mL | 3.7978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Inhibition of Pim-1 in a cell-free kinase assay.
Inhibition of Pim-1 autophosphorylation in intact cells.
Antitumor activity of16a. |
Kinetics of inhibition of Pim-1 by4a.
Computational docking of4ato Pim-1.J Med Chem. 2009 Jan 8; 52(1): 74–86. |
Structures and potencies of reported Pim-1 inhibitors.J Med Chem. 2009 Jan 8; 52(1): 74–86. |
Pim-1 kinase inhibitor 4
PIM-IN-2
FD1024
PIM1-IN-2
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