| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SKP2 E3 ligase
SKP2 [1] - Mitochondrial respiration/oxidative phosphorylation, unfolded protein response (UPR) signaling, cyclin D1, androgen receptor (AR) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SMIP004 是一种 N-(4-丁基-2-甲基-苯基)乙酰胺，是人类前列腺癌细胞癌细胞选择性凋亡的新型特异性诱导剂。 SMIP004 降低了正细胞周期调节因子的水平，上调了细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，并导致 G1 期停滞、软琼脂中集落形成的抑制以及细胞死亡。然而，SMIP004诱导癌细胞选择性凋亡的机制仍不清楚。 SMIP004 有效抑制小鼠前列腺癌和乳腺癌异种移植物的生长。我们的数据表明，SMIP004 通过诱导线粒体 ROS 形成，针对前列腺癌细胞对氧化还原和生物能失衡的特定敏感性，可用于癌症治疗。
1. 在转染Flag-SKP2的293 T细胞中，40 μM SMIP004处理24小时可下调SKP2蛋白表达，上调PDCD4蛋白表达（蛋白质印迹法检测）。在MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中，40 μM SMIP004预处理24小时后给予6 Gy辐射，相比单独辐射组，显著抑制细胞活力（MTT法检测，n=3）和克隆形成能力（n=3）。SMIP004可增强辐射诱导的乳腺癌细胞凋亡（Annexin V染色结合流式细胞术检测）[1] 2. SMIP004（化学名：N-(4-丁基-2-甲基-苯基)乙酰胺）可浓度依赖性（1~40 μM）诱导人前列腺癌细胞LNCaP-S14的选择性凋亡。40 μM SMIP004处理24小时可破坏线粒体呼吸（XF-24细胞外通量分析仪检测显示基础氧消耗率（OCR）降低），增加线粒体超氧化物生成（MitoSox染色结合流式细胞术，9次重复实验的倍数诱导值±标准误，p=0.0001），降低GSH/GSSG比值（氧化应激指标）。SMIP004激活未折叠蛋白反应（UPR）：上调UPR标志物（BIP、CHOP、p-eIF2α、IRE1α，蛋白质印迹法检测；XBP1剪接，RT-PCR检测），激活MAPK信号通路（JNK/p38磷酸化）。通过促进cyclin D1的蛋白酶体降解（MG132预处理后蛋白质印迹法验证）、上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（p21、p27）诱导G1期细胞周期阻滞。SMIP004在转录水平下调雄激素受体（AR）表达（放线菌素D追踪实验显示AR mRNA稳定性降低；AR-Luc转染细胞中AR荧光素酶活性下降），抑制PSA分泌（R1881 + SMIP004处理的LNCaP-S14细胞）。抗氧化剂（BHA 100 μM、trolox 2 mM）可逆转SMIP004诱导的UPR激活、cyclin D1降解、AR下调及细胞生长抑制（MTT法）。SMIP004类似物SMIP004-7（40 μM）对UPR激活和细胞周期调控因子的作用与SMIP004相似，而无活性类似物（P53802、AB132168，40 μM）无此效应 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SMIP004 有效抑制小鼠前列腺癌和乳腺癌异种移植物的生长。
1. 在荷MCF-7或MDA-MB-231乳腺癌异种移植瘤的裸鼠模型中（每组n=5），辐射（第4~6周，每周2次，0.1 Gy/min照射10分钟）联合SMIP004（50 mg/kg，每周2次）治疗相比单独辐射组，显著降低肿瘤重量和体积。肿瘤组织IHC染色显示联合治疗组Caspase-3表达（凋亡指标）升高 [1] 2. 在荷LNCaP-S14前列腺癌异种移植瘤的SCID小鼠模型中（每组6只），腹腔注射SMIP004类似物SMIP004-7（50 mg/kg，连续10天）相比溶媒对照组，显著降低肿瘤体积和重量（平均肿瘤体积±标准差，p<0.05）。SMIP004-7处理组小鼠体重无显著变化（相对平均体重±标准差），提示毒性较低 [2] |
| 酶活实验 |
SMIP004 也称为 N-(4-丁基-2-甲基-苯基)，是一种新型特异性诱导剂，可诱导人类前列腺癌细胞的癌细胞特异性凋亡。
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| 细胞实验 |
SMIP012 和 016 在正常成纤维细胞中具有中等毒性，而 SMIP 001 和 004 显示出显着的癌细胞特异性，在 LNCaP-S14 中的效力至少是 IMR90 细胞中的五倍，用 MG132 或 SMIP004 处理可将 p27 半衰期延长至 > 6 H。 SMIP004 还减少了使用 CDK2 获得的细胞周期蛋白 E 和 A 的数量。接受 SMIP004 治疗后 Cyclins E 和 A 显着下降，与此平行。 SMIP004 下调阳性细胞周期调节因子，上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，G1 期阻滞，软琼脂集落形成受到抑制，并发生细胞死亡。
1. 乳腺癌细胞活力及克隆形成实验（参考文献[1]）：将MCF-7/MDA-MB-231细胞接种于96孔板（MTT实验）或6孔板（克隆形成实验）。细胞经40 μM SMIP004预处理24小时后，给予6 Gy辐射。MTT实验：辐射后24小时加入MTT试剂，溶解甲臜结晶后在490 nm处检测吸光度（n=3）。克隆形成实验：细胞培养10~14天后，固定并染色克隆，计数含>50个细胞的克隆数（n=3）。凋亡实验：辐射后24小时收集细胞，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术定量Annexin V阳性细胞比例。蛋白质印迹法：裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，转膜后孵育抗SKP2/PDCD4/caspase-3抗体，定量条带灰度值 [1] 2. 前列腺癌细胞UPR/细胞周期/AR实验（参考文献[2]）：将LNCaP-S14细胞接种于培养板，给予1~40 μM SMIP004处理0~24小时。UPR分析：提取总RNA，RT-PCR检测XBP1剪接、qPCR检测HMOX1表达；裂解细胞，蛋白质印迹法检测UPR标志物。线粒体功能实验：将细胞接种于XF24板，加入40 μM SMIP004，实时检测OCR，依次加入寡霉素、FCCP、鱼藤酮。氧化应激实验：细胞负载MitoSox（线粒体超氧化物探针）或采用GSH/GSSG检测试剂盒，流式细胞术或分光光度法检测荧光强度。细胞周期实验：细胞转染siRNA（p21/p27/PERK/IRE1/CHOP）或表达质粒（cyclin D1/CDK4/AR-Luc），给予SMIP004处理，乙醇固定后PI染色，流式细胞术分析。AR活性实验：LNCaP-S14细胞转染AR-Luc和β-gal质粒，给予SMIP004 + R1881处理，检测荧光素酶活性（以β-gal活性归一化，n=3）。蛋白质印迹法：细胞经MG132（20 μM）或MLN4924（1 μM）预处理后给予SMIP004，裂解细胞，孵育抗cyclin D1/AR/UPR标志物抗体 [2] |
| 动物实验 |
前列腺癌和乳腺癌异种移植小鼠模型
1. 乳腺癌异种移植模型（参考文献[1]）：将MCF-7/MDA-MB-231细胞皮下注射到裸鼠体内（每组n=5）。当肿瘤达到可测量大小（第4周）时，将小鼠随机分为三组：载体对照组、单纯放疗组（0.1 Gy/min，每周两次，每次10分钟）、放疗+SMIP004组（50 mg/kg，每周两次，给药途径未指定）。每周使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²/2），持续6周。实验结束时，处死小鼠，切除肿瘤，称重，并固定用于免疫组化染色（Caspase-3）。采用 Student's t 检验进行统计分析（P<0.05，P<0.01）[1] 2. 前列腺癌异种移植模型（参考文献[2]）：将 LNCaP-S14 细胞皮下注射到 SCID 小鼠体内。待肿瘤形成后，将小鼠分为两组（每组 6 只）：载体对照组（腹腔注射）和 SMIP004 类似物 SMIP004-7 组（50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续 10 天）。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），并记录体重以评估毒性。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤并称重。采用 Student's t 检验进行统计分析[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMIP004 属于 N-苄基乙酰胺类化合物，其苯环分别在 1、2 和 4 位被乙酰亚硝基、甲基和丁基取代。它是一种 SKP2 E3 连接酶抑制剂，也是人前列腺癌细胞的选择性凋亡诱导剂。SMIP004 具有抗肿瘤、凋亡诱导、抗抑郁、EC 6.3.2.19（泛素-蛋白连接酶）抑制剂、自噬诱导和抗冠状病毒等多种活性。它属于甲苯类、N-苄基乙酰胺类和烷基苯类化合物。
1. SMIP004 作为 SKP2 抑制剂，通过上调 PDCD4（肿瘤抑制因子）并抑制 SKP2 介导的 PDCD4 泛素化/降解，增强放射疗法在乳腺癌中的抗肿瘤作用[1]。 2. SMIP004 是一种新型小分子，它通过破坏线粒体呼吸、触发氧化应激、激活 UPR/MAPK 信号通路以及抑制前列腺癌细胞周期进程信号，诱导癌细胞选择性凋亡。其抗肿瘤作用依赖于氧化应激（可被抗氧化剂逆转）。 SMIP004 类似物 SMIP004-7 保留了 SMIP004 的抗肿瘤活性，并且对前列腺癌异种移植模型有效 [2] |
| 分子式 |
C13H19NO
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|---|---|---|
| 分子量 |
205.3
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| 精确质量 |
205.147
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| 元素分析 |
C, 76.06; H, 9.33; N, 6.82; O, 7.79
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| CAS号 |
143360-00-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2747581
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.003g/cm3
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| 沸点 |
343ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
206.1ºC
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| 蒸汽压 |
7.24E-05mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.539
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| LogP |
3.369
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| tPSA |
29.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
203
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(NC(C)=O)C=CC(CCCC)=C1
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| InChi Key |
ZFVMECVBUGMWIX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO/c1-4-5-6-12-7-8-13(10(2)9-12)14-11(3)15/h7-9H,4-6H2,1-3H3,(H,14,15)
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| 化学名 |
N-(4-butyl-2-methylphenyl)acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8709 mL | 24.3546 mL | 48.7092 mL | |
| 5 mM | 0.9742 mL | 4.8709 mL | 9.7418 mL | |
| 10 mM | 0.4871 mL | 2.4355 mL | 4.8709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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COA
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463611831
