| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMS2 (sphingomyelin synthase 2). SMS2-IN-2 is a potent, selective inhibitor of SMS2 with 560-fold selectivity over SMS1 (100 nM vs 56 microM). SMS2 catalyzes the synthesis of sphingomyelin from ceramide and phosphatidylcholine. By inhibiting SMS2, the compound modulates sphingolipid metabolism, reducing sphingomyelin levels and potentially increasing ceramide.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SMS2-IN-2 对 SMS2 的抑制 IC₅0 为 100 nM，对 SMS1 的抑制 IC₅0 为 56 uM。该化合物对 SMS2 的选择性比 SMS1 高 560 倍以上。它具有抗慢性炎症活性。该化合物可口服，因此适用于鞘脂代谢和炎症的体内研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 db/db 背景的小鼠中，SMS2-IN-2（化合物 15w；20、50 mg/kg/天，口服 6 周）可降低慢性炎症 [1]。
在体内实验中，SMS2-IN-2有望在慢性炎症模型中展现抗炎活性。作为一种口服活性化合物，它适用于临床前研究中的口服给药。其疗效将在动脉粥样硬化、代谢综合征或鞘磷脂代谢发挥作用的炎症性疾病模型中进行评估。 |
| 酶活实验 |
SMS2酶活性可通过放射性或荧光法测定。SMS2可将神经酰胺和磷脂酰胆碱转化为鞘磷脂。将含有SMS2的微粒体膜与放射性标记的神经酰胺或荧光底物以及一系列稀释的待测化合物孵育。定量分析产物生成量，并根据剂量反应曲线计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
将细胞（例如巨噬细胞、肝细胞或脂肪细胞）用不同浓度的SMS2-IN-2处理。采用LC-MS/MS法测定鞘磷脂和神经酰胺的水平。采用ELISA法评估炎症细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的产生。采用MTT法或CellTiter-Glo法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 2 型糖尿病 (T2DM) db/db 小鼠模型（4 至 5 周）[1]
剂量： 20、50 mg/kg/天 给药途径： 每日口服，持续 6 周 实验结果： IL-6 和胰岛素水平显著降低。 将SMS2-IN-2口服给予慢性炎症小鼠模型（例如，LPS诱导的炎症、动脉粥样硬化模型或高脂饮食诱导的代谢综合征模型）。检测血清和组织中的炎症标志物。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆和组织中的鞘脂水平。疗效通过炎症标志物的降低和疾病表型的改善来评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SMS2-IN-2 的分子量为 369.78 g/mol，分子式为 C1₉H13ClFN3O2。作为一种口服活性化合物，预计其具有良好的口服生物利用度。将在啮齿动物体内进行口服和静脉给药后测定其标准药代动力学参数。该化合物已配制成适用于灌胃给药的赋形剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SMS2-IN-2 的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性试验、hERG 检测和啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于鞘脂在正常细胞功能中的作用，需要评估其潜在的靶向和非靶向效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMS2-IN-2 是一种用于研究鞘脂代谢和炎症的科研化合物，尚未获得临床批准。该化合物对 SMS2 的选择性远高于 SMS1（>560 倍），使其成为解析 SMS1 和 SMS2 在鞘脂代谢和疾病中不同作用的宝贵工具。它有助于研究 SMS2 作为炎症和代谢性疾病治疗靶点的可能性。
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| 分子式 |
C19H13CLFN3O2
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|---|---|
| 分子量 |
369.776826620102
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| 精确质量 |
369.068
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| CAS号 |
2241838-28-6
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| PubChem CID |
134813905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
60.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1COC1=CC=CC2=C1C(=NO2)NC1C=NC=CC=1)F
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| InChi Key |
VZWFUUUUCXTDJT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H13ClFN3O2/c20-15-7-6-13(21)9-12(15)11-25-16-4-1-5-17-18(16)19(24-26-17)23-14-3-2-8-22-10-14/h1-10H,11H2,(H,23,24)
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| 化学名 |
4-[(2-chloro-5-fluorophenyl)methoxy]-N-pyridin-3-yl-1,2-benzoxazol-3-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~338.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7043 mL | 13.5216 mL | 27.0431 mL | |
| 5 mM | 0.5409 mL | 2.7043 mL | 5.4086 mL | |
| 10 mM | 0.2704 mL | 1.3522 mL | 2.7043 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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