| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SNDX-5613 targets the menin-MLL (menin-KMT2A) interaction. Menin is a scaffold protein that binds to MLL (mixed-lineage leukemia) fusion proteins, which are oncogenic drivers in MLL-rearranged leukemias. By binding to menin with a Ki of 0.15-0.149 nM, SNDX-5613 disrupts this interaction, preventing the transcriptional activation of downstream target genes such as HOXA9 and MEIS1, which are essential for leukemia maintenance. This disruption leads to differentiation and apoptosis of leukemia cells. The compound is highly selective for the menin-MLL interaction, making it a promising therapeutic agent with reduced off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SNDX-5613 (SNDX5613) 是一种新型、高效且选择性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂，具有用于治疗 MLL 重排 (MLL-r) 急性白血病（包括急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓系白血病 (AML)）的潜力。它以 0.149 nM 的 Ki 值和 10-20 nM 的细胞 IC50 值抑制 Menin-MLL 的相互作用。
SNDX-5613 对多种携带 MLL 重排 (MLLr) 的细胞系表现出强效的体外抗增殖活性。在 MV4;11、RS4;11、MOLM-13 和 KOPN-8 等细胞系中，其 IC50 值范围为 10-20 nM。该化合物通过破坏menin-MLL相互作用抑制细胞增殖，导致HOXA9和MEIS1表达下调并诱导细胞分化。SNDX-5613具有极高的活性，其menin结合的Ki值为0.15 nM。这些体外活性证实了其作为MLL重排白血病靶向治疗药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Revumenib (SNDX-5613) 在体内血浆中的 IC50 为 53 nM。revumenib 治疗可显著提高侵袭性播散性 MOLM-13 异种移植瘤的生存率并控制白血病[1]。
SNDX-5613 在 MLL 重排白血病的临床前模型中已显示出显著的体内活性。在 MOLM-13 播散性异种移植瘤模型中，SNDX-5613 治疗显著提高了生存获益和白血病控制疗效。该化合物在体内显示出良好的血浆抑制活性，IC50 为 53 nM。这些结果表明，SNDX-5613 在体内可有效抑制白血病生长并提高生存率。该化合物可口服，便于其在临床前和临床研究中的给药。进一步的体内研究支持其作为 MLL 重排白血病临床候选药物的开发。 |
| 酶活实验 |
SNDX-5613 的体外酶/受体结合试验包括测定其与 menin 的结合亲和力。通常采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测定 Ki 值（0.15-0.149 nM）。在这些试验中，重组 menin 蛋白被固定，化合物流经其表面。测定结合动力学并计算解离常数。也可使用荧光标记的 menin-MLL 相互作用探针进行竞争性结合试验。这些试验证实了 SNDX-5613 与 menin 的高亲和力结合及其将 MLL 从 menin 上置换下来的能力。
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| 细胞实验 |
SNDX-5613 的体外细胞活性检测在 MLL 重排白血病细胞系（例如 MV4;11、RS4;11、MOLM-13 和 KOPN-8）中进行。细胞用不同浓度（通常为 1-100 nM）的 SNDX-5613 处理 72-120 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞增殖，并计算 IC50 值（10-20 nM）。通过流式细胞术检测细胞表面标志物（例如 CD11b、CD14）的表达来评估细胞分化。采用 Annexin V 染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。采用 qPCR 检测基因表达变化（例如 HOXA9、MEIS1）。这些检测证实了该化合物的作用机制和效力。
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| 动物实验 |
在MLL重排白血病小鼠异种移植模型中开展了SNDX-5613的体内动物实验。将MLL重排细胞系（例如MOLM-13）移植到免疫缺陷小鼠体内。SNDX-5613以不同剂量（例如30-100 mg/kg）每日或每日两次口服给药。通过生物发光成像（如果使用荧光素酶标记的细胞）或通过流式细胞术分析外周血和骨髓来测量肿瘤负荷。生存期作为主要终点进行监测。药效学终点包括抑制白血病细胞中menin-MLL靶基因（例如HOXA9、MEIS1）的表达。这些研究证实了该化合物的体内疗效，并支持其临床开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SNDX-5613 是一种口服小分子药物，具有良好的药代动力学特性。临床前研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度和血浆暴露量。体内实验显示，该化合物具有良好的血浆抑制活性，IC50 为 53 nM。其药代动力学特征支持每日一次或两次口服给药。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏途径排泄。临床前动物模型已对其半衰期、Cmax 和 AUC 等详细药代动力学参数进行了表征，这些参数支持其临床开发。该化合物良好的药代动力学特性对其治疗应用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SNDX-5613 的毒理学数据已在临床前研究中得到评估，为其临床开发提供了支持。该化合物已在包括啮齿类和非啮齿类动物重复给药毒性在内的标准毒理学研究中进行了评估。在高剂量下观察到的常见不良反应可能包括胃肠道紊乱和血液学变化，这与其作用机制相符。该化合物在治疗剂量下显示出可控的安全性。此外，还进行了遗传毒性和心血管安全性评估。总体毒理学特征支持对 SNDX-5613 在 MLL 重排白血病中进行临床研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
瑞伐美尼（Revamenib）是一种口服生物利用度高的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制剂，可抑制menin-混合谱系白血病（MLL；髓系/淋巴系白血病；KMT2A）蛋白，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，瑞伐美尼靶向并结合核蛋白menin，从而阻止menin与MLL蛋白的相互作用以及menin-MLL复合物的形成。这可降低下游靶基因的表达，并抑制MLL重排白血病细胞的增殖。menin-MLL复合物在某些类型白血病细胞的存活、生长、转化和增殖中起着至关重要的作用。
SNDX-5613（瑞伐美尼）是一种强效且选择性的menin-KMT2A相互作用抑制剂，目前正在进行临床开发，用于治疗MLL重排急性白血病。该药物已获得FDA突破性疗法认定，目前正在针对复发/难治性MLL重排急性白血病成人和儿童患者进行临床试验。该化合物的作用机制是破坏menin-MLL相互作用，从而诱导白血病细胞分化和凋亡。临床试验结果显示其疗效显著且安全性良好。SNDX-5613代表了高危白血病亚型靶向治疗领域的一项重大进展。 |
| 分子式 |
C32H47FN6O4S
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|---|---|
| 分子量 |
630.8168
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| 精确质量 |
630.34
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| 元素分析 |
C, 60.93; H, 7.51; F, 3.01; N, 13.32; O, 10.14; S, 5.08
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| CAS号 |
2169919-21-3
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| PubChem CID |
132212657
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1040
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FRVSRBKUQZKTOW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H47FN6O4S/c1-5-39(23(3)4)31(40)27-17-25(33)9-12-28(27)43-29-18-34-22-35-30(29)38-20-32(21-38)13-15-37(16-14-32)19-24-7-10-26(11-8-24)36-44(41,42)6-2/h9,12,17-18,22-24,26,36H,5-8,10-11,13-16,19-21H2,1-4H3
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| 化学名 |
N-ethyl-2-[4-[7-[[4-(ethylsulfonylamino)cyclohexyl]methyl]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-2-yl]pyrimidin-5-yl]oxy-5-fluoro-N-propan-2-ylbenzamide
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| 别名 |
SNDX-5613; SNDX 5613; SNDX5613; Revumenib;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 25 mg/mL (~39.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 41.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 41.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.17 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.79 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5852 mL | 7.9262 mL | 15.8524 mL | |
| 5 mM | 0.3170 mL | 1.5852 mL | 3.1705 mL | |
| 10 mM | 0.1585 mL | 0.7926 mL | 1.5852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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