| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of SNIPER(BRD)-1 include BRD4 (a bromodomain and extra-terminal domain protein), cIAP1, cIAP2, and XIAP (inhibitor of apoptosis proteins). The compound functions as a SNIPER (Specific and Non-genetic IAP-dependent Protein Eraser) that simultaneously binds to its target proteins and the E3 ubiquitin ligase activity of IAPs. By bridging BRD4 with IAPs, SNIPER(BRD)-1 induces ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of BRD4. The compound also degrades cIAP1, cIAP2, and XIAP, with IC₅0 values of 6.8 nM, 17 nM, and 49 nM, respectively.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，SNIPER(BRD)-1 是一种新型高效的 BRD4 降解剂，由 IAP 拮抗剂和 BET 抑制剂连接而成。该化合物通过泛素-蛋白酶体途径诱导 BRD4 降解。它还能降解 cIAP1、cIAP2 和 XIAP，IC₅0 值分别为 6.8 nM、17 nM 和 49 nM。通过降解 BRD4 和 IAP，该化合物通过多种机制发挥强大的抗肿瘤作用，包括抑制 BRD4 依赖性转录和激活细胞凋亡途径。SNIPER(BRD)-1 是研究 BRD4 和 IAP 生物学的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SNIPER(BRD)-1 的体内研究可能主要集中于评估其在 BRD4 和 IAP 发挥重要作用的癌症动物模型中的抗肿瘤疗效。作为一种强效的 BRD4 和 IAP 降解剂，该化合物有望在体内展现出显著的肿瘤生长抑制作用。其双重作用机制，既靶向 BRD4 依赖性转录，又靶向 IAP 介导的细胞凋亡，使其成为一种极具潜力的癌症治疗候选药物。未来需要开展更多体内研究，以全面表征其在各种癌症模型中的药代动力学特性、生物利用度和疗效。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合实验，可使用结合研究评估 SNIPER(BRD)-1 与 BRD4 和 IAPs 的相互作用。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测定结合亲和力。该化合物诱导 BRD4 和 IAPs 形成三元复合物的能力可通过生物物理方法进行评估。泛素化实验可用于测定化合物诱导的 BRD4 和 IAPs 泛素化水平。标准实验条件包括具有适当 pH 值和离子强度的生理缓冲体系。通过绘制剂量-反应曲线来确定结合亲和力和降解效力。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，我们使用表达 BRD4 和 IAP 的细胞系测试 SNIPER(BRD)-1，以评估其降解效率。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理。通过蛋白质印迹或免疫荧光法检测 BRD4、cIAP1、cIAP2 和 XIAP 的蛋白水平。我们表征了降解的动力学和剂量依赖性，并评估了其对细胞信号传导、基因表达和细胞功能的下游影响。使用标准方法评估细胞活力、增殖和凋亡。由于该化合物具有 IAP 降解活性，因此我们尤其关注其对细胞凋亡通路的影响。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，SNIPER(BRD)-1 可通过多种途径给药给荷瘤小鼠，包括静脉注射或腹腔注射，具体取决于其溶解度和药代动力学特性。通常使用对 BRD4 或 IAP 抑制剂敏感的人类癌细胞系构建异种移植模型。典型的给药方案为每日或间歇给药，剂量范围为 1 至 50 mg/kg。定期测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤中 BRD4 和 IAP 蛋白的表达水平。检测细胞凋亡标志物。监测体重和整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对SNIPER(BRD)-1的药代动力学特性描述尚不详尽。由于其分子量高达1056.73 g/mol，该化合物的口服生物利用度可能有限，因此在体内研究中可能需要肠外给药。该化合物在生物体液中的溶解度和稳定性会影响其药代动力学特征。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的代谢和排泄途径仍有待充分阐明。为了实现最佳的体内给药效果，可能需要进行制剂开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 SNIPER(BRD)-1 主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为 BRD4 和 IAPs 的降解剂，其毒性取决于这些蛋白对正常细胞功能的重要性。BRD4 是一种关键的表观遗传调控因子，而 IAPs 对细胞存活至关重要。它们的降解可能对正常组织产生显著影响。需要进行全面的毒理学研究以支持其进一步开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SNIPER(BRD)-1 是一种用于靶向蛋白降解研究的实验化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管审批报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。SNIPER(BRD)-1 是一种新型高效的 BRD4 降解剂，由 IAP 拮抗剂和 BET 抑制剂组成。它通过泛素-蛋白酶体途径诱导 BRD4 降解，并能降解 cIAP1、cIAP2 和 XIAP，其 IC₅₀ 值分别为 6.8 nM、17 nM 和 49 nM。
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| 分子式 |
C53H66CLN9O8S2
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|---|---|
| 分子量 |
1056.72964906693
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| 精确质量 |
1055.416
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| CAS号 |
2095244-54-3
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| PubChem CID |
138377573
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
257
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
73
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| 分子复杂度/Complexity |
1830
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1C2C(C)=C(C)SC=2N2C(C)=NN=C2[C@H](CC(NCCOCCOCCOCCOC2=CC=CC(=C2)C(C2=CSC([C@@H]3CCCN3C([C@H](C3CCCCC3)NC([C@H](C)NC)=O)=O)=N2)=O)=O)N=1
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| InChi Key |
FVDSZRCRCFMYQV-CDYWKMCDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H66ClN9O8S2/c1-32-34(3)73-53-45(32)46(37-16-18-39(54)19-17-37)57-41(49-61-60-35(4)63(49)53)30-44(64)56-20-22-68-23-24-69-25-26-70-27-28-71-40-14-9-13-38(29-40)48(65)42-31-72-51(58-42)43-15-10-21-62(43)52(67)47(36-11-7-6-8-12-36)59-50(66)33(2)55-5/h9,13-14,16-19,29,31,33,36,41,43,47,55H,6-8,10-12,15,20-28,30H2,1-5H3,(H,56,64)(H,59,66)/t33-,41-,43-,47-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(1S)-2-[(2S)-2-[4-[3-[2-[2-[2-[2-[[2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]benzoyl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-1-cyclohexyl-2-oxoethyl]-2-(methylamino)propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~63.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9463 mL | 4.7316 mL | 9.4632 mL | |
| 5 mM | 0.1893 mL | 0.9463 mL | 1.8926 mL | |
| 10 mM | 0.0946 mL | 0.4732 mL | 0.9463 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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