| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of SNT-207858 free base is the melanocortin-4 receptor (MC-4 receptor; MC4R), a G protein-coupled receptor predominantly expressed in the central nervous system. MC4R plays a critical role in the regulation of food intake, energy expenditure, and body weight. SNT-207858 acts as a potent antagonist at this receptor, blocking the binding of endogenous melanocortin peptides such as alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH). It exhibits high selectivity for MC4R over other melanocortin receptor subtypes, with a 170-fold selectivity versus MC-3 receptor and a 40-fold selectivity versus MC-5 receptor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SNT207858 对 MC-4 受体的亲和力为 22 nM，其选择性比 MC-3 高 170 倍，比 MC-5 高 40 倍 [1]。
体外研究表明，SNT-207858 与 MC-4 受体具有高亲和力，结合实验中 IC50 值为 22 nM。功能实验进一步证实了其强效的拮抗活性，对 MC-4 受体介导的功能抑制的 IC50 值为 11 nM。该化合物对 MC4R 表现出显著的选择性，其对 MC4R 的选择性比对 MC-3 受体高 170 倍，比对 MC-5 受体高 40 倍。这些体外特性表明，SNT-207858 是一种高效且选择性强的工具化合物，可用于研究细胞系统中 MC4R 的生物学特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SNT207858（30 mg/kg；口服；每日一次；15 天）可显著减轻小鼠肿瘤引起的体重减轻[1]。
体内实验表明，SNT-207858游离碱具有良好的口服生物利用度和血脑屏障穿透性，能够靶向中枢神经系统。在C26腺癌诱导的恶病质小鼠模型中，每日一次口服30 mg/kg的SNT-207858，持续15天，可显著降低肿瘤引起的体重下降。此外，20 mg/kg剂量的该化合物可增加小鼠在光照期的食物摄入量。在同一恶病质模型中，每日30 mg/kg的治疗可防止体重、瘦体重和脂肪量的下降，表明其具有对抗癌症相关消耗的潜力。 |
| 酶活实验 |
通常使用放射性配体竞争结合试验来评估 SNT-207858 与 MC-4 受体的体外结合亲和力。将表达重组人 MC4R 的细胞膜制备物与放射性标记的 MC4R 配体（例如 [125I]-NDP-α-MSH）在不同浓度的 SNT-207858 存在下孵育。在室温下孵育特定时间后，将反应混合物通过玻璃纤维滤膜过滤，以分离结合的放射性配体和游离的放射性配体。通过闪烁计数测量滤膜上的放射性，并通过对竞争曲线进行非线性回归分析来计算 IC50 值。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。
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| 细胞实验 |
体外细胞功能分析通常采用经基因工程改造的细胞系，该细胞系可稳定表达人MC-4受体以及cAMP反应性报告系统。将细胞接种于多孔板中，并用培养基预培养。血清饥饿后，在MC4R激动剂（例如NDP-α-MSH）存在下，用SNT-207858的系列稀释液处理细胞，该激动剂可刺激cAMP的产生。在37℃、CO2培养箱中培养后，使用均相时间分辨荧光（HTRF）或基于发光的cAMP检测试剂盒测量细胞内cAMP水平。通过使用四参数逻辑模型拟合抑制曲线来确定拮抗作用的IC50值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C26腺癌恶病质模型小鼠[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃）每日一次；15天 实验结果： 显著减轻了肿瘤引起的体重减轻。 体内疗效研究采用已建立的动物模型进行。常用的模型是C26小鼠结肠癌诱导恶病质模型，该模型中，免疫功能正常的小鼠皮下接种C26腺癌细胞。肿瘤形成后（通常在接种后7-10天），将小鼠随机分为治疗组。SNT-207858以10至30 mg/kg的剂量口服给药，每日一次，最多持续15天。研究期间监测小鼠的体重、食物摄入量、瘦体重和脂肪量。研究结束时，切除肿瘤并称重，同时采集血浆/组织样本进行药代动力学和生物标志物分析。通过比较治疗组和载体对照组的体重变化和恶病质参数来评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SNT-207858 游离碱具有口服生物利用度，并能穿透血脑屏障，这些特性对其靶向中枢 MC4R 的活性至关重要。该化合物为小分子，分子量为 616.62 g/mol，其制剂采用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水等溶剂进行体内口服给药。该化合物在 DMSO 中的溶解度最高可达 125 mg/mL (202.72 mM)。虽然公开资料中尚未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC 和生物利用度，但其口服活性和中枢神经系统穿透性已通过体内功能性疗效研究得到充分证实。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前关于SNT-207858游离碱的毒理学信息仅限于标准实验室安全操作指南。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。在火灾条件下，该化合物可能分解并释放有毒烟雾。处理该化合物时应遵守标准实验室预防措施，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的通风橱内操作。消防用水或稀释用水的径流可能造成环境污染，应避免释放到环境中。该化合物不属于运输危险品。建议长期储存在-20℃的阴凉干燥处。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SNT-207858 游离碱（CAS号：1104662-66-9）是一种仅供实验室使用的研究化合物，不可用于治疗或诊断。它是一种非肽类小分子黑皮质素-4受体拮抗剂，具有口服活性，并能穿透血脑屏障。其分子式为C32H43Cl2N5O3，分子量为616.62。该化合物的纯度≥95%至≥99%。其作用机制是通过竞争性拮抗MC4R，阻断内源性黑皮质素肽介导的厌食信号通路。这种药理学特性使SNT-207858成为研究MC4R生物学、食欲调节和恶病质的宝贵工具。截至目前，SNT-207858仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床，也未获得任何治疗适应症的监管批准。
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| 分子式 |
C32H43CL2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
616.6215
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| 精确质量 |
615.274
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| CAS号 |
1104662-66-9
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| 相关CAS号 |
SNT-207858;1104080-42-3
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| PubChem CID |
42630200
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
863
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1C([H])([H])[C@]([H])(C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C2=C(C([H])=C([H])C([H])=N2)OC([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])N2C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)N([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)Cl
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| InChi Key |
GNSVFEJLUPMLCZ-IXCJQBJRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H43Cl2N5O3/c1-2-26(37-14-3-4-15-37)22-42-29-8-7-13-35-30(29)23-11-18-38(19-12-23)31(40)28(36-32(41)39-16-5-6-17-39)20-24-9-10-25(33)21-27(24)34/h7-10,13,21,23,26,28H,2-6,11-12,14-20,22H2,1H3,(H,36,41)/t26-,28-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-3-(2,4-dichlorophenyl)-1-oxo-1-[4-[3-[(2R)-2-pyrrolidin-1-ylbutoxy]pyridin-2-yl]piperidin-1-yl]propan-2-yl]pyrrolidine-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~162.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6217 mL | 8.1087 mL | 16.2174 mL | |
| 5 mM | 0.3243 mL | 1.6217 mL | 3.2435 mL | |
| 10 mM | 0.1622 mL | 0.8109 mL | 1.6217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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