| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Soblidotin targets tubulin, specifically inhibiting tubulin polymerization. As a Dolastatin 10 derivative, it binds to tubulin at the vinca alkaloid binding site, preventing the assembly of microtubules. This disruption of microtubule dynamics leads to cell cycle arrest at the G2/M phase and induction of apoptosis through the mitochondrial pathway. Soblidotin shows activity against P-glycoprotein-overexpressing cell lines and breast cancer resistance protein-positive cells derived from lung cancer PC-6, and is more potent than paclitaxel and docetaxel against these cell lines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
索布利多汀（Auristatin PE）是多拉司他汀10的一种新型合成衍生物，可抑制微管蛋白聚合。与长春新碱、紫杉醇和多西他赛相比，索布利多汀（Auristatin PE）对P-糖蛋白过表达的结肠癌H116细胞系和乳腺癌耐药蛋白阳性的肺癌PC-6细胞系具有更强的抗肿瘤活性[1]。作为多拉司他汀10的合成类似物，索布利多汀（Auristatin PE）可诱导caspase-3依赖性细胞凋亡，并抑制多种肿瘤细胞的增殖。奥瑞他汀PE（又名索布利多汀）对长春新碱、多西他赛和紫杉醇耐药的恶性肿瘤具有抗肿瘤活性，使其成为对传统微管抑制剂无反应肿瘤的一种可行的化疗选择[2]。体外研究表明，索布利多汀（奥瑞他汀PE）可抑制多种肿瘤细胞系的生长并诱导caspase-3依赖性细胞凋亡。该化合物抑制微管蛋白聚合，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。索布利多汀对P-糖蛋白过表达细胞系和源自肺癌PC-6的乳腺癌耐药蛋白阳性细胞具有强效活性，且对这些细胞系的疗效优于紫杉醇和多西他赛。在VEGF过表达的肿瘤模型中观察到了该化合物的抗血管生成作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射奥瑞他汀PE（TZT-1027）已被证实具有优于或与参考药物多拉司他汀10、顺铂、长春新碱和5-氟尿嘧啶相当的抗肿瘤疗效。它还被证明能有效抑制小鼠体内P388白血病细胞和多种实体瘤的生长，并延长小鼠的寿命。奥瑞他汀PE还能在异种移植模型中引起肿瘤出血性坏死，其机制是通过降低肿瘤内血流灌注，给药后1至24小时内即可观察到[1]。在VEGF过表达的肿瘤模型和小鼠结肠癌中，奥瑞他汀PE（Soblidotin）具有抗血管生成作用，可导致血管通透性增加、血管闭塞和大量出血[2]。将奥瑞他汀PE（0.5或1.0 mg/kg）每7天给予皮下移植HT-29肿瘤（200 mm³）的小鼠，共进行4个疗程。在此条件下，奥瑞他汀PE（TZT-1027）呈剂量依赖性地抑制HT-29异种移植瘤的生长。奥瑞他汀PE与PD184352联合给药对PD184352抑制ERK1/2磷酸化无影响。根据Ki-67免疫染色结果，与载体对照组相比，首次给予PD184352后24小时，肿瘤切片中增殖细胞的数量显著减少。在HT-29异种移植瘤中，单独使用奥瑞他汀PE治疗可在24小时内以剂量依赖的方式增加TUNEL阳性细胞的数量。与PD184352联合用药可增强此效应[3]。体内研究表明，Soblidotin在VEGF过表达的肿瘤模型和鼠结肠肿瘤中表现出抗血管生成作用，表现为血管通透性增加、血管闭塞和广泛出血。该化合物抑制微管蛋白聚合的能力使其在多种癌症模型中具有抗肿瘤活性。Soblidotin已被研究作为一种潜在的抗癌药物。该化合物对耐药细胞系的活性表明其具有克服化疗耐药性的潜力。需要进一步的体内研究。
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| 酶活实验 |
索布利多汀的体外微管蛋白聚合测定包括使用纯化的微管蛋白和分光光度计测量微管蛋白的聚合情况。将微管蛋白与不同浓度的索布利多汀（0.1 nM-10 μM）和 GTP 在 37°C 下孵育。通过监测 340 nm 处的吸光度随时间的变化来追踪聚合过程。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。对于基于细胞的测定，用索布利多汀处理癌细胞系，并通过流式细胞术进行细胞周期分析。使用 caspase-3/7 活性测定和 Annexin V 染色来评估细胞凋亡。
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| 细胞实验 |
索布利多汀的体外细胞试验通常使用多种癌细胞系，包括结肠癌、肺癌和耐药细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用浓度为0.01 nM至10 μM的化合物处理24至72小时。采用MTT、CCK-8或ATP-lite法评估细胞活力。通过流式细胞术进行细胞周期分析。采用caspase-3/7活性检测、Annexin V-FITC/PI双染和PARP裂解的Western blot分析评估细胞凋亡。通过微管蛋白免疫荧光法评估微管破坏。使用P-糖蛋白过表达细胞和乳腺癌耐药蛋白阳性细胞评估化合物对耐药细胞系的活性。
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| 动物实验 |
将 Auristatin PE 和 Vinorelbine 分别溶解于 0.05 M 乳酸钠缓冲液（pH 4.5）和 PBS 中。每 7 天，小鼠分别接受口服 PD184352（200 mg/kg）或载体（每日 4 次，每 6 小时一次）治疗，以及静脉注射 Auristatin PE（0.25-2.5 mg/kg）、Vinorelbine（5-20 mg/kg）或载体（每日 1 次，在首次给予 PD184352 后 1 小时）。使用数字游标卡尺测量肿瘤体积，并根据以下公式计算：（最长直径）×（最短直径）²/2。在实验期间，每 2 至 4 天记录一次体重、肿瘤体积和毒性反应。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
索布利多汀的药代动力学性质尚未得到充分报道。该化合物的分子量为722.0，分子式为C39H67N5O6。它是一种肽类化合物，来源于多拉司他汀10。该化合物应储存于-20℃以进行长期保存。静脉给药后，该化合物进入体循环并分布至包括肿瘤在内的组织。其抗肿瘤活性持续时间与其半衰期一致。需要进一步研究其血浆半衰期、清除率和组织分布情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于索布利多汀的毒理学数据报道不多。作为一种微管蛋白聚合抑制剂，该化合物可能对快速分裂的细胞（包括骨髓和胃肠道上皮细胞）产生影响。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵循标准安全预防措施。如需详细的毒性信息，需要进行专门的毒理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
索布利多汀是多拉司他汀-10的四肽衍生物。它是一种微管聚合抑制剂，具有强效的抗肿瘤活性。它可作为微管去稳定剂、抗肿瘤剂和细胞凋亡诱导剂发挥作用。其功能与2-苯乙胺和L-缬氨酸相关。索布利多汀已用于研究肉瘤、肺癌和某些成人实体瘤（具体方案见试验方案）治疗的临床试验。索布利多汀是多拉司他汀-10的衍生物。索布利多汀抑制微管聚合，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。(NCI04)
索布利多汀（Auristatin PE，TZT-1027）是一种研究化合物，CAS号为149606-27-9。其分子式为C39H67N5O6，分子量为722.0。该化合物是一种新型合成的Dolastatin 10衍生物，可抑制微管蛋白聚合。它能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。该化合物对耐药细胞系具有活性，并表现出抗血管生成作用。该化合物尚未进入临床试验阶段，也未获得FDA批准。它仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C39H67N5O6
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|---|---|
| 分子量 |
701.99
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| 精确质量 |
701.509
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| CAS号 |
149606-27-9
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| PubChem CID |
6918315
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 蒸汽压 |
1.1E-28mmHg at 25°C
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| LogP |
4.712
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| tPSA |
120.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
50
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)NCCC2=CC=CC=C2)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C
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| InChi Key |
DZMVCVHATYROOS-ZBFGKEHZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H67N5O6/c1-13-27(6)35(43(10)39(48)33(25(2)3)41-38(47)34(26(4)5)42(8)9)31(49-11)24-32(45)44-23-17-20-30(44)36(50-12)28(7)37(46)40-22-21-29-18-15-14-16-19-29/h14-16,18-19,25-28,30-31,33-36H,13,17,20-24H2,1-12H3,(H,40,46)(H,41,47)/t27-,28+,30-,31+,33-,34-,35-,36+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(2-phenylethylamino)propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide
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| 别名 |
TZT 1027 TZT-1027 Soblidotin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~142.45 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4245 mL | 7.1226 mL | 14.2452 mL | |
| 5 mM | 0.2849 mL | 1.4245 mL | 2.8490 mL | |
| 10 mM | 0.1425 mL | 0.7123 mL | 1.4245 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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