| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sodium aurothiomalate targets atypical protein kinase C iota (PKCι) and thioredoxin reductase (TrxR). It inhibits PKCι activity by forming a cysteinyl-aurothiomalate adduct with Cys-69 within the PB1 binding domain, preventing Par6 binding and inhibiting oncogenic signaling. It also inhibits TrxR1 activity and TNFα-induced NF-κB activation. The compound additionally inhibits prostaglandin synthesis, contributing to its anti-inflammatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有研究的细胞系（A549、H1437、H2170、H460、H510、H187、H1703 和 A427 肺细胞）中，细胞壁生长剂量依赖性肽系统——硫代苹果酸钠（0.001、0.01、0.1、1、10、100 和 1000 μM）均能诱导细胞失去黏附依赖性，其 IC50 值范围为 300 nM 至 107 μM。肺腺癌 (LAC) 和小细胞肺癌 (SCLC) 细胞对硫代苹果酸钠表现出高度敏感性 [1]。此外，在肺腺癌中，硫代苹果酸钠（25 μM；6 小时）可阻断 TNFα 诱导的 NF-κB 激活，而 NF-κB 可激活促炎基因（例如 E-选择素和环氧合酶-2）。金硫苹果DNA通过与PKCγ结合并抑制PKCι-Par6-Rac1-Pak-Mek 1,2-Erk 1,2信号放大器的激活，从而抑制非小细胞肺癌（NSCLC）的生长[3]。硫代苹果酸钠在不影响肿瘤细胞停滞或血管发育的情况下，可在体内抑制Mek/Erk信号通路并降低缺血指数[1]。
金硫代苹果酸钠以剂量依赖的方式抑制多种肺癌细胞系（A549、H1437、H2170、H460、H510、H187、H1703、A427）的肿瘤细胞生长/增殖，IC50值范围为300 nM至107 μM。在25 μM浓度下，它可阻断TNFα诱导的NF-κB激活并抑制肺腺癌细胞中促炎基因的表达。它通过干扰 PKCι-Par6-Rac1-Pak-Mek1,2-Erk1,2 信号通路来抑制非小细胞肺癌的生长。该化合物不诱导细胞凋亡，但抑制细胞增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在A427细胞肿瘤中，所有测试浓度的硫代苹果酸金钠（2、6、20或60 mg/kg/天；皮内注射；40天）均显示出具有统计学意义的肿瘤生长抑制作用。在H460肿瘤中，仅在60 mg/kg剂量下，硫代苹果酸金钠（20、60 mg/kg/天；皮内注射；15天）显示出具有统计学意义的抑制作用（肿瘤体积缩小约50%），这是因为H460细胞对毒性有反应[1]。在三周龄KrasLA2小鼠中，硫代苹果酸金钠（60 mg/kg/天；腹腔注射；持续六周）也显示出肿瘤生长减缓。体内实验表明，硫代苹果酸钠可抑制Kras介导的互补作用以及黄昏肺肿瘤肺泡干细胞（BASCs）的肺部生长[2]。
体内实验中，皮内注射硫代苹果酸钠（剂量分别为2、6、20和60 mg/kg/天，持续40天）可显著抑制A427细胞肿瘤的生长。在H460肿瘤中，60 mg/kg/天的剂量可使肿瘤体积缩小约50%。在KrasLA2小鼠中，腹腔注射60 mg/kg/天，持续6周，可减少肿瘤生长。该化合物还可在体内抑制Mek/Erk信号通路，并降低缺血指数，但不影响肿瘤细胞停滞或血管发育。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，硫代苹果酸金钠通常通过测定其对蛋白激酶Cι (PKCι) 活性的抑制作用来进行。将重组PKCι与不同浓度的化合物（0.001-1000 μM）孵育，并使用合适的肽底物和ATP测定激酶活性。硫氧还蛋白受体 (TrxR) 抑制试验则通过测定在NADPH存在下胰岛素或其他底物的还原情况来进行。IC50值由剂量反应曲线确定。此外，还可以进行蛋白质印迹分析以评估TNFα诱导的NF-κB依赖性基因表达的抑制情况。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： 牛动脉内皮细胞 (BAEC) 测试浓度： 25 μM [1] 孵育时间： 6 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制 TNFα 诱导的 NF-κB 依赖性基因表达。不影响 COS7 细胞中 TrxR1 mRNA 的水平。 体外细胞实验中，硫代苹果酸金钠的活性测定包括在合适的培养基中培养肺癌细胞系（A549、H1437、H2170、H460、H510、H187、H1703、A427）。细胞用浓度范围为 0.001 至 1000 μM 的化合物处理指定时间。细胞增殖可通过克隆形成实验或 MTT 实验进行评估。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。可进行蛋白质印迹分析以评估 NF-κB 和 Erk 等信号通路的抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4-6周龄雌性裸鼠，A427或H460细胞[1]
剂量： 2、6、20或60mg/kg 给药途径： 肌内注射；每日一次；持续40天 实验结果： 在A427细胞肿瘤中进行测试，所有浓度均显示出具有统计学意义的肿瘤生长抑制作用，因为A427细胞具有高度反应性。 在小鼠异种移植模型中，使用A427和H460等肺癌细胞系对硫代苹果酸钠进行了体内动物研究。该化合物通过皮内注射给药，剂量为2、6、20或60 mg/kg/天，持续15-40天。或者，在 KrasLA2 转基因小鼠中，采用腹腔注射给药，剂量为 60 mg/kg/天，持续六周。通过测量肿瘤大小来监测肿瘤生长，并与载体对照组进行比较，确定统计学意义。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
肌注硫代苹果酸金钠溶液后迅速吸收，3-6小时内达到血清峰浓度。静脉给药后的主要排泄途径是尿液排泄，平均10天内有35%的剂量经尿液排出。另有9.4%的静脉给药剂量经粪便排出，可能与胆汁分泌有关。表观分布容积为0.26 ± 0.051 kg⁻¹。推荐剂量为7.0 ml/kg/天。肠外给药可使组织中金盐浓度更高，平均稳态血浆浓度为1-5 μg/ml。该药物广泛分布于全身，包括淋巴结、骨髓、肾脏、肝脏、脾脏和各种组织。约85%至90%的药物与蛋白质结合。研究表明，服用硫代苹果酸金钠的孕妇体内的金可以通过胎盘。服用硫代苹果酸金钠的孕妇的乳汁中会分泌少量金。肌注金酸钠溶液后吸收迅速，血清浓度在3-6小时内达到峰值。单次注射10毫克金酸钠后，血清金浓度呈双相下降，早期快速下降（血清半衰期约43小时），晚期较慢下降（血清半衰期约6天）。缓慢下降可能是由于药物排泄，而快速下降可能是由于药物在组织中的分布。包括金酸钠在内的金化合物的真正蓄积潜力尚不明确，但可以肯定的是，通过肠外途径给药的金化合物治疗期间，体内残留的金量显著高于使用金诺龙治疗期间的残留量。 有关金酸钠（8种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 暂无数据。 对于接受金酸钠治疗的患者，尿液中主要的金物种是[Au(CN)2]-，血液中也观察到低分子量金离子渗出。 生物半衰期 12.5 天 单次注射 10 mg 金酸钠后，血清金浓度呈双相下降，早期下降较快（血清半衰期约为 43 天），后期下降较慢（血清半衰期约为 6 天）。 ……对应于末端对数线性途径的平均治疗半衰期为 25 天…… ……静脉注射和肌肉注射的平均 α 半衰期分别为 0.738 小时和 1.78 小时。相应的末端 (β) 半衰期分别为 54.1 小时和 63.0 小时…… 一项涉及四名健康男性志愿者的研究调查了肌肉注射金酸钠后金的治疗情况。在注射 10 mg 金酸钠后，连续 32 天采集血样。 ……对应于末端对数线性途径的平均治疗半衰期为25天。…… 硫代苹果酸金钠以50 mg/mL的溶液形式肌注给药。该化合物的分子量为390.08 g/mol。它以纯度≥98%的粉末形式供应，并可溶于合适的溶剂。公开资料中缺乏详细的药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和清除率。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于服用硫代苹果酸金钠后金是否会分泌到母乳中的严格研究。病例报告显示，母乳中存在少量金，且至少有少量金会被吸收，因为可以在婴儿尿液中检测到金。目前尚无确凿的毒性报告。监测母乳喂养婴儿的潜在不良反应似乎是一种谨慎的做法。综述文章的作者意见不一，一些作者建议不要使用，而另一些作者则认为可以使用。由于金盐现在很少使用，因此最好选择替代品。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 据报道，有四名婴儿在母亲接受金疗法（包括硫代苹果酸金钠和硫代葡萄糖苷）期间接受母乳喂养。其中一名18个月大的婴儿在母亲停止治疗三个月后出现短暂性面部水肿。这种反应很可能是由于婴儿从母乳中摄入了金所致。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 大约 85-90% 的药物会与蛋白质结合。 硫代苹果酸金钠在治疗剂量下通常耐受性良好，但可能引起金疗法的典型副作用，包括皮肤反应、口腔炎和蛋白尿。严重肾功能或肝功能损害的患者禁用。该化合物曾作为 DMARD 用于治疗类风湿性关节炎，但目前主要用作研究工具。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫代苹果酸金钠是一种有机钠盐，是硫代苹果酸金的二钠盐，其基本单元由两个钠离子和一个二价硫代苹果酸金阴离子组成。它含有金(2-)离子。硫代苹果酸金钠是一种金化合物，因其免疫抑制和抗风湿作用而被广泛应用。它以肌注溶液的形式提供，每毫升含有50毫克硫代苹果酸金钠。它对活动性进行性类风湿性关节炎最为有效，但对伴有严重畸形的病例或用于治疗其他类型关节炎的效果甚微或无效。硫代苹果酸金钠是硫代苹果酸金的钠盐，硫代苹果酸金是一种具有抗风湿和潜在抗肿瘤活性的有机金化合物。金-硫代苹果酸盐 (GST) 似乎通过与非典型蛋白激酶 C ι (PKC ι) 的 PB1 结合域内的半胱氨酸残基 Cys-69 形成半胱氨酸-金-硫代苹果酸盐加合物来抑制 PKC ι 的活性。这阻止了 Par6（分离缺陷蛋白 6）与 PKC ι 的结合，从而抑制 PKC ι 介导的致癌信号通路，这可能导致抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化和诱导肿瘤细胞凋亡。非典型 PKC ι 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种癌细胞类型中过度表达，并在癌症的增殖、侵袭和存活中发挥重要作用。Par6 是一种支架蛋白，可促进非典型 PKC 介导的参与上皮细胞和神经元极化的胞质蛋白的磷酸化。硫代苹果酸金钠是硫代苹果酸金单钠盐和二钠盐的混合物，主要用于治疗类风湿性关节炎，发挥其抗炎作用。它对活动性进展型类风湿性关节炎最为有效，但对伴有广泛畸形的病例或用于治疗其他类型关节炎疗效甚微或无效。
药物适应症 一种用于治疗关节炎症状的改善病情抗风湿药（DMARD）。 作用机制 其确切的作用机制尚不明确。已知硫代苹果酸金二钠可抑制前列腺素的合成。其主要作用似乎是抑制活动性类风湿性滑膜炎。 本研究探讨了硫代苹果酸金对人总淋巴细胞、T细胞和B细胞亚群膜上基础腺苷酸环化酶活性和磷酸化蛋白激活的腺苷酸环化酶活性的影响。金化合物可抑制腺苷酸环化酶活性。这种抑制作用需要硫醇配体和金阳离子的共同存在。金化合物对淋巴细胞腺苷酸环化酶的调节作用可能是这些药物治疗风湿性疾病的潜在作用机制。转录因子NF-κB控制着许多基因的表达，包括编码细胞黏附分子（如E-选择素、ICAM-1和VCAM-1）的基因。已知这些细胞黏附分子在肿瘤转移的关键步骤中发挥着至关重要的作用，即肿瘤细胞滞留在靶器官的静脉或毛细血管床中。NF-κB可被细胞外信号激活，例如促炎细胞因子TNF和IL-1诱导的信号。金化合物（例如硫代苹果酸金）可抑制肿瘤细胞黏附于经IL-1β处理的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。绿皮病至少部分是由过敏机制介导的。 硫代苹果酸金钠是一种含金化合物，几十年来一直被用作治疗类风湿性关节炎的疾病修饰抗风湿药（DMARD）。它是致癌性PKCι信号通路的强效特异性抑制剂，也是强效的TrxR抑制剂。该化合物也称为硫代苹果酸金钠，以肌注溶液的形式供应。在许多司法管辖区，它尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C4H3O4S-3.AU+.NA+
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|---|---|
| 分子量 |
367.08602
|
| 精确质量 |
389.921
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| CAS号 |
12244-57-4
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| 相关CAS号 |
4846-27-9 (free acid);12244-57-4 (sodium);39377-38-3 (sodium hydrate);
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| PubChem CID |
22318
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| tPSA |
105.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
126
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
VXIHRIQNJCRFQX-UHFFFAOYSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6O4S.Au.2Na/c5-3(6)1-2(9)4(7)8;;;/h2,9H,1H2,(H,5,6)(H,7,8);;;/q;3*+1/p-3
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| 化学名 |
disodium;gold(1+);2-sulfidobutanedioate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~250 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7241 mL | 13.6206 mL | 27.2413 mL | |
| 5 mM | 0.5448 mL | 2.7241 mL | 5.4483 mL | |
| 10 mM | 0.2724 mL | 1.3621 mL | 2.7241 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00575393 | Completed | Drug: gold sodium thiomalate Genetic: gene expression analysis Other: fluorine F 18 fluorothymidine |
Lung Cancer | Mayo Clinic | 2007-01-25 | Phase 1 |
| NCT01383668 | Withdrawn | Drug: sirolimus Drug: gold sodium thiomalate Other: pharmacological study |
Recurrent Non-small Cell Lung Cancer Squamous Cell Lung Cancer Stage IIIA Non-small Cell Lung Cancer Stage IIIB Non-small Cell Lung Cancer |
Mayo Clinic | 2011-06 | Phase 1 |
| NCT01557348 | Completed | Rheumatoid Arthritis | Hoffmann-La Roche | 2009-06 | ||
| NCT03975790 | Completed | Rheumatoid Arthritis | Pfizer | 2018-05-29 |
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