Sodium copper chlorophyllin A   中文名称: 叶绿素铜钠盐

Sodium copper chlorophyllin A does not target a specific protein receptor or enzyme in the classical sense but exerts its effects through multiple mechanisms, including antioxidant activity, metal chelation, and modulation of xenobiotic metabolism. The compound is a potent antioxidant that scavenges free radicals, including reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), thereby protecting cells from oxidative damage. The copper ion in the porphyrin ring may contribute to the compound's redox activity, although the precise mechanisms are not fully understood. Sodium copper chlorophyllin A also exhibits metal-chelating properties, binding to heavy metals and other toxic ions, which may contribute to its detoxifying effects. The compound has been shown to modulate the activity of cytochrome P450 enzymes, including CYP1A1, CYP1A2, and CYP3A4, which are involved in the metabolism of xenobiotics and carcinogens. By inhibiting the activation of procarcinogens and enhancing the detoxification of carcinogens, sodium copper chlorophyllin A may exert chemopreventive effects. The compound also modulates the Nrf2/ARE signaling pathway, leading to the upregulation of antioxidant enzymes such as heme oxygenase-1 (HO-1), glutathione S-transferase (GST), and NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1). In addition to its antioxidant and chemopreventive activities, sodium copper chlorophyllin A has been shown to inhibit the growth of certain bacteria and fungi, suggesting antimicrobial properties. The compound's anti-inflammatory effects are mediated through the suppression of pro-inflammatory cytokines and the inhibition of NF-κB activation. The diverse mechanisms of action of sodium copper chlorophyllin A contribute to its potential health benefits, although further studies are needed to fully elucidate its molecular targets and pathways.

体外研究表明，铜叶绿素钠A在多种细胞和无细胞体系中均表现出多种生物活性。作为一种抗氧化剂，该化合物在无细胞实验中能有效清除DPPH自由基、ABTS自由基和超氧阴离子，其IC₅₀值在微摩尔范围内。在氧化应激细胞培养模型中，铜叶绿素钠A通过降低细胞内活性氧（ROS）水平、维持线粒体膜电位和抑制脂质过氧化，从而保护细胞免受H₂O₂、紫外线和化学物质诱导的氧化损伤。该化合物的细胞保护作用已在多种细胞系中得到证实，包括肝细胞（HepG2）、成纤维细胞（3T3）和角质形成细胞（HaCaT）。在炎症模型中，铜叶绿素钠A通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活，抑制LPS诱导的巨噬细胞中NO、TNF-α、IL-1β和IL-6的产生。该化合物还能抑制COX-2和iNOS的表达，进一步增强其抗炎作用。在包括结肠癌（HT-29、Caco-2）、肝癌（HepG2）和乳腺癌（MCF-7）在内的多种癌细胞系中，铜叶绿素钠A在10-100 µg/mL的浓度下均能抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。该化合物的抗癌作用与线粒体凋亡途径的激活有关，其特征是Bax上调、Bcl-2下调、细胞色素c释放以及caspase-3/9激活。铜叶绿素钠A对多种细菌（包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）以及真菌（例如白色念珠菌）均具有抗菌活性。该化合物的抗菌作用归因于其破坏微生物细胞膜并产生活性氧（ROS）的能力。除了其生物活性外，铜叶绿素钠A还可用作光动力疗法（PDT）中的光敏剂，用于治疗某些癌症和皮肤疾病。

尽管与作为食品添加剂的应用相比，体内研究数据有限，但已在多种动物模型中探讨了铜叶绿素钠的治疗潜力。在急性肝损伤模型中，口服10-100 mg/kg剂量的铜叶绿素钠可显著降低血清ALT和AST水平，改善肝脏组织学，并降低肝脏氧化应激标志物。该化合物的保肝作用与抗氧化酶的上调和Nrf2通路的激活有关。在化学诱导致癌模型中，铜叶绿素钠已被证实可降低结肠、肝脏和皮肤肿瘤的发生率和数量，表明其具有化学预防活性。该化合物的化学预防作用归因于其抑制前致癌物活化、增强致癌物解毒和清除自由基的能力。在伤口愈合模型中，局部应用铜叶绿素钠A可促进组织修复并减轻炎症，这可能与其抗氧化和抗炎特性有关。在炎症性肠病（IBD）模型中，铜叶绿素钠A可减轻结肠炎症、黏膜损伤和氧化应激，提示其具有治疗IBD的潜力。在微生物感染模型中，该化合物已显示出降低细菌载量和改善临床疗效的功效。然而，许多此类体内研究使用了相对较高的化合物剂量，因此这些发现的临床意义尚不明确。该化合物通常被认为是安全的（GRAS），可用作食品添加剂，但其治疗应用尚未在临床试验中得到充分验证。

对于体外抗氧化活性测定，通常使用DPPH、ABTS和超氧自由基清除法来评估铜叶绿素A钠的活性。在DPPH测定中，将该化合物溶解于甲醇或乙醇中，浓度范围为1至100 µg/mL，并加入等体积的DPPH溶液（0.1 mM，溶于乙醇）。混合物在室温下避光孵育30分钟，然后使用分光光度计测量517 nm处的吸光度下降值。计算DPPH自由基清除率，并根据剂量-反应曲线确定IC₅₀值，以抗坏血酸或Trolox作为阳性对照。在ABTS测定中，ABTS自由基阳离子由ABTS与过硫酸钾反应生成，然后将该化合物加入ABTS溶液中。孵育6分钟后，测量734 nm处的吸光度下降值，并确定IC₅₀值。超氧自由基清除活性测定采用NBT还原法或黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶体系进行测试。金属螯合活性测定采用菲罗嗪法测定化合物螯合亚铁离子的能力。抗菌活性测定采用肉汤微量稀释法测定化合物对多种细菌和真菌菌株的最小抑菌浓度（MIC）。酶抑制活性测定采用微粒体制剂和特异性底物，测试铜叶绿素A钠对CYP1A1、CYP1A2和CYP3A4的抑制作用，并确定IC₅₀值。所有实验均重复三次，结果以平均值±标准差表示。

对于体外细胞实验，使用一系列与其药理活性相关的细胞系对铜叶绿素钠A进行评估。在细胞毒性和细胞增殖实验中，将细胞（例如HepG2、HT-29、MCF-7、HaCaT）以每孔5 × 10³个细胞的密度接种于96孔板中，用浓度为1-100 µg/mL的化合物处理24-72小时，并使用MTT或CCK-8法测定细胞活力。在细胞凋亡实验中，用化合物处理细胞24-48小时，并通过流式细胞术（Annexin V-FITC/PI染色）、caspase-3/7活性检测和凋亡相关蛋白的Western blot分析来评估细胞凋亡。在氧化应激研究中，细胞先用化合物预处理24小时，然后暴露于H₂O₂（200-500 µM）或其他氧化剂4-6小时。采用MTT法检测细胞活力，并使用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平。抗氧化酶（SOD、CAT、GPx、HO-1）的表达通过Western blotting或qPCR进行评估。在抗炎研究中，巨噬细胞（例如RAW 264.7）在有或无化合物（1-50 µg/mL）的情况下，用LPS（1 µg/mL）刺激24小时，并使用Griess反应检测NO的产生，以及通过ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。在抗菌研究中，通常不使用细胞，而是直接测试化合物对微生物培养物的抗菌活性。所有实验均包含适当的阳性对照和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。

在体内动物实验中，通常采用灌胃或局部给药的方式给啮齿动物服用铜叶绿素A钠。在保肝研究中，雄性ICR或C57BL/6小鼠（20-25 g）在腹腔注射四氯化碳（CCl₄，0.1 mL/kg，10%橄榄油溶液）或对乙酰氨基酚（300 mg/kg）前7天，分别以10、50或100 mg/kg/天的剂量口服给药。24小时后，采集血样检测血清ALT和AST水平，并取肝组织进行组织病理学检查和氧化应激标志物（MDA、SOD、GSH）的测定。在化学预防研究中，小鼠在致癌物（例如DMH、DMBA）暴露前和暴露期间，以50-200 mg/kg/天的剂量口服该化合物2-4周，并评估肿瘤的发生率和数量。在伤口愈合研究中，在大鼠或小鼠背部皮肤上制造全层切除伤口，并将该化合物以凝胶或乳膏（0.1-1%）的形式局部涂抹于皮肤，每日一次，持续7-14天。通过测量伤口面积监测伤口愈合情况，并收集伤口组织进行组织病理学分析和炎症标志物测定。在抗菌研究中，小鼠感染致病细菌或真菌，然后口服或局部给药该化合物，并评估细菌载量和临床结果。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指南进行。

由于铜叶绿素钠主要用作食品添加剂而非治疗药物，因此其药代动力学数据有限。该化合物的分子量约为724.15 g/mol，分子式为C₃₄H₃₁CuN₄Na₃O₆。口服后，由于其分子较大且具有亲水性，铜叶绿素钠在胃肠道的吸收率较低。大部分化合物滞留在肠腔内，并随粪便排出，这与其作为食品着色剂的用途相符。然而，少量化合物可能被吸收并分布到包括肝脏和肾脏在内的各种组织。被吸收的化合物在肝脏代谢，并随尿液排出。该化合物易溶于水（≥10 mg/mL），便于配制成水性制剂。在室温下避光防潮保存时，该化合物粉末稳定。对于体内给药，叶绿素铜钠可配制成生理盐水、水或其他合适的溶剂。需要进行更详细的药代动力学研究，以全面表征叶绿素铜钠的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。

铜叶绿素钠A的毒理学数据表明，它通常被认为是安全的（GRAS），可用作食品添加剂。该化合物已在多项毒理学研究中得到评估，联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会（JECFA）和欧洲食品安全局（EFSA）已确定了叶绿素钠的每日允许摄入量（ADI）。在急性毒性研究中，啮齿动物的口服LD₅₀大于5000 mg/kg，表明其急性毒性极低。在亚急性和慢性毒性研究中，以高达1000 mg/kg/天的剂量饲喂铜叶绿素钠A的动物，未观察到对体重、器官重量、血液学参数或血清生化指标的显著不良影响。主要器官的组织病理学检查未发现与治疗相关的异常。在Ames试验、小鼠微核试验和染色体畸变试验中均未观察到遗传毒性。目前尚未有关于铜叶绿素钠A致癌性或生殖毒性的报道。然而，该化合物在高剂量下可能导致皮肤、尿液或粪便变色，但这是一种无害的美容效果。与所有化学品一样，处理铜叶绿素钠A时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。

另见：叶绿素（注：已移至此处）。
叶绿素铜钠A是一种仅供研究使用的化合物，尚未获准作为治疗剂用于临床。它也被称为叶绿素钠铜盐、叶绿素铜钠盐和E141。该化合物的分子式为C₃₄H₃₁CuN₄Na₃O₆，分子量约为724.15 g/mol。它是一种半合成的钠铜盐混合物，来源于叶绿素——植物和藻类中的绿色色素。叶绿素铜钠A广泛用作食品添加剂（E141）和着色剂，应用于食品、制药和化妆品行业。在替代医学中，它因其据称的健康益处而被使用，包括促进伤口愈合、抗炎作用以及作为内服除臭剂。该化合物可从各种研究化学品供应商处获得，纯度通常≥95-98%。该化合物为深绿色至黑色粉末，可溶于水（溶解度≥10 mg/mL）。储存建议包括将其置于密封容器中，避光防潮，室温保存。该化合物因其抗氧化、抗炎、保肝和化学预防活性而备受关注，但仍需进一步研究以充分阐明其药理特性和治疗潜力。该化合物不适用于人类治疗。

C34H31CUN4NA3O6

724.1485

723.123

11006-34-1

23725082

Green to black solid powder

801.6ºC at 760 mmHg

438.6ºC

147.54

0

10

5

48

1750

0

[Cu+2].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C2=C(C([H])([H])C(=O)[O-])C3/C(=C(\[O-])/[O-])/C(C([H])([H])[H])=C(C([H])=C4C(C([H])([H])C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])C(=C([H])C5C(C([H])=C([H])[H])=C(C([H])([H])[H])C(=C([H])C(C1([H])C([H])([H])[H])=N2)N=5)[N-]4)N=3)=O |c:10,45,60,t:30|

HWDGVJUIHRPKFR-UHFFFAOYSA-I

InChI=1S/C34H36N4O6.Cu.3Na/c1-7-19-15(3)23-12-25-17(5)21(9-10-29(39)40)32(37-25)22(11-30(41)42)33-31(34(43)44)18(6)26(38-33)14-28-20(8-2)16(4)24(36-28)13-27(19)35-23;;;;/h7,12-14,17,21H,1,8-11H2,2-6H3,(H5,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44);;;;/q;+2;3*+1/p-5

copper;trisodium;3-[20-(carboxylatomethyl)-18-(dioxidomethylidene)-8-ethenyl-13-ethyl-3,7,12,17-tetramethyl-2,3-dihydroporphyrin-23-id-2-yl]propanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 66.66 mg/mL (~92.05 mM)
DMSO : ~1.2 mg/mL (~1.66 mM)

配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (6.90 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。