| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Sofiniclin targets the α4β2 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), the most abundant nAChR subtype in the brain. α4β2 nAChRs are pentameric ligand-gated ion channels composed of α4 and β2 subunits that mediate fast synaptic transmission and modulate neurotransmitter release. These receptors are involved in cognitive processes including attention, learning, and memory. Sofiniclin is a selective agonist of the α4β2 nAChR with an IC50 of 0.1 nM. The compound binds with high affinity to the α4β2 receptor and activates receptor-mediated ion flux. Sofiniclin has Ki values of 1.9 nM for the α-conotoxin MII binding site and 1.3 nM for epibatidine binding. The compound's selectivity for α4β2 over other nAChR subtypes supports its utility for studying α4β2-mediated cognitive functions.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
索芬尼克林对125I-依匹巴汀的结合Ki值为1.3 nM，对125I-α-芋螺毒素MII的结合Ki值为1.9 nM，在两种受体亚型上均比ABT-089更有效[1]。
索芬尼克林作为α4β2 nAChR激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物对α4β2 nAChR的IC50值为0.1 nM。索芬尼克林与α-芋螺毒素MII结合位点的结合Ki值为1.9 nM，与依匹巴汀结合的结合Ki值为1.3 nM，证实其对受体具有高亲和力。索芬尼克林在两种受体亚型上均比ABT-089更有效。该化合物具有强效且选择性的α4β2 nAChR激动作用，使其成为研究α4β2 nAChR在认知功能和神经精神疾病中作用的宝贵工具。索非尼克林在增强注意力、记忆力和工作记忆等认知功能方面显示出良好的前景。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组猴子相比，索芬尼克林（0.001 至 0.10 mg/kg，口服）可显著降低左旋多巴诱导的运动障碍（LIDs）[1]。对于黑质纹状体广泛损伤的猴子，给予索芬尼克林（0.1 mg/kg）后，LIDs 并未减轻[2]。
索芬尼克林已在体内评估了其对认知功能和注意力的影响。该化合物被用作注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的潜在非兴奋剂研究药物。在早期临床试验中，索芬尼克林在注意力、工作记忆和执行功能方面显示出良好的效果，包括针对阿尔茨海默病、ADHD 和年龄相关性认知衰退的研究。在 0.1 mg/kg 剂量下，索芬尼克林不能降低黑质纹状体严重损伤猴子的 LIDs。该化合物的口服活性和认知增强作用支持其在体内研究中的应用。详细的体内疗效数据可在原始文献中找到。 |
| 酶活实验 |
索芬尼克林的体外受体结合试验用于测定该化合物与α4β2 nAChR的结合亲和力。将表达人α4β2 nAChR的细胞膜制备物或大鼠脑组织与不同浓度的索芬尼克林在放射性标记配体（如[125I]α-芋螺毒素MII或[125I]依匹巴汀）存在下孵育。通过闪烁计数法测定结合的放射性配体的量，并通过拟合竞争性结合曲线确定Ki值（α-芋螺毒素MII结合位点的Ki值为1.9 nM，依匹巴汀结合位点的Ki值为1.3 nM）。该化合物溶解于DMSO中，并用测定缓冲液稀释。通过测试该化合物对其他nAChR亚型的结合能力来评估其选择性。每次试验均包含适当的阳性对照和阴性对照。
|
| 细胞实验 |
索芬尼克林的体外功能测定旨在评估该化合物对α4β2 nAChR的激动活性。将表达人α4β2 nAChR的细胞或注射了α4和β2亚基cRNA的非洲爪蟾卵母细胞，用不同浓度的索芬尼克林或溶剂对照处理。通过评估离子流（例如，使用荧光钙指示剂或电生理记录检测钙离子内流）来测量受体激活。测定受体激活的EC50或IC50值（0.1 nM）。还可以评估该化合物对下游信号通路的影响。通过分析不同化合物浓度下的受体激活情况，建立剂量-反应关系。
|
| 动物实验 |
索非尼克林（Sofniclin）的体内动物实验采用啮齿类动物或非人灵长类动物模型，这些模型用于研究认知障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）或与年龄相关的认知衰退。索非尼克林以不同剂量口服或腹腔注射给药。认知功能评估采用行为学任务，例如五选一序列反应时任务（注意力）、新物体识别（记忆）以及其他认知测试。研究评估了该化合物对注意力、工作记忆和执行功能的影响。此外，还可以评估该化合物对左旋多巴诱导的运动障碍（LIDs）的影响，剂量例如为0.1 mg/kg。详细的实验方案已在相关文献中描述。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于索芬尼克林的详细药代动力学 (PK) 参数记载并不充分。该化合物可口服。索芬尼克林的分子量为 256.11（游离碱），化学式为 C10H11Cl2N3。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，用于制剂配制。体内口服给药时，索芬尼克林通常使用合适的赋形剂进行配制，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于索芬尼克林（Sofiniclin）的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，索芬尼克林仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
索非尼克林曾被用于研究注意力缺陷多动障碍、神经痛、糖尿病、糖尿病神经病变、糖尿病多发性神经病变和糖尿病神经性疼痛的治疗。
索非尼克林是一种研究化合物，旨在研究α4β2 nAChR在认知功能中的作用，并评估α4β2激动剂作为ADHD和其他认知障碍潜在疗法的疗效。该化合物也称为ABT-894。索非尼克林是α4β2 nAChR的选择性激动剂，IC50为0.1 nM。在早期临床试验中，该化合物在注意力、工作记忆和执行功能方面显示出良好的效果。索非尼克林目前尚未进入临床试验阶段，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前神经科学研究的试验性化合物。索非尼克林可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C10H11N3CL2
|
|---|---|
| 分子量 |
244.12044
|
| 精确质量 |
243.033
|
| 元素分析 |
C, 49.20; H, 4.54; Cl, 29.04; N, 17.21
|
| CAS号 |
799279-80-4
|
| 相关CAS号 |
799279-87-1;799279-85-9 (tartrate);869792-84-7 (acetate);869792-87-0 (mesylate); 869792-90-5 (HCl); 799279-80-4; 876170-44-4 (besylate);
|
| PubChem CID |
10131048
|
| 外观&性状 |
Off-white to brown solid powder
|
| LogP |
2.19
|
| tPSA |
28.16
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
251
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
ClC1C(Cl)=NC=C(N2C[C@H]3NC[C@H]3C2)C=1
|
| InChi Key |
MBQYQLWSBRANKQ-IMTBSYHQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H11Cl2N3/c11-8-1-7(3-14-10(8)12)15-4-6-2-13-9(6)5-15/h1,3,6,9,13H,2,4-5H2/t6-,9+/m0/s1
|
| 化学名 |
(1S,5S)-3-(5,6-dichloropyridin-3-yl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane
|
| 别名 |
Sofinicline; ABT-894; A-422894.0; ABT 894; A-422894; ABT894; A 422894.0
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~35.71 mg/mL (~146.28 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0963 mL | 20.4817 mL | 40.9635 mL | |
| 5 mM | 0.8193 mL | 4.0963 mL | 8.1927 mL | |
| 10 mM | 0.4096 mL | 2.0482 mL | 4.0963 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
