| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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描述:索利霉素(CEM-101;OP1068;CEM101;OP-1068)是一种新型强效酮内酯类抗生素,具有增强的抗菌活性。它对革兰氏阳性呼吸道病原体具有广谱抗菌活性,包括对大环内酯类耐药菌株。索利霉素目前正在进行临床试验,用于治疗社区获得性肺炎(CAP)和其他感染。
| 靶点 |
Macrolide
Solithromycin is a novel fluoroketolide antibiotic that binds to the large 50S subunit of the bacterial ribosome. It inhibits protein biosynthesis by interacting with 23S rRNA nucleotides in domains II and V of the 50S ribosomal subunit. Its binding sites are similar to those of telithromycin, but the fluorine at the C-2 position allows for additional ribosomal interactions, enhancing its activity against macrolide-resistant strains [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
索利霉素对TNFα和CXCL8释放的半衰期分别为41.6 μM和78.2 μM。索利霉素可显著降低MMP9活性,其IC50值为14.9 μM[2]。在单核细胞U937和PBMC细胞中,左氧氟沙星(0-333 μM;72小时)可抑制脂多糖诱导的TNFα释放和佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)诱导的基质金属蛋白酶9(MMP9)活性。它对细胞活力没有影响[2]。
索利霉素 已针对肺炎链球菌 ATCC 49619、金黄色葡萄球菌 RN1786 (MSSA)、金黄色葡萄球菌 A1024 (MRSA) 和流感嗜血杆菌 CDC G-79 进行了测试[1]。 抑制细胞活力、蛋白质合成和生长速率的平均 50% 抑制浓度 (IC50) 为: - 肺炎链球菌:所有三个参数均为 7.5 ng/mL [1]。 - 金黄色葡萄球菌 (MSSA):40 ng/mL(蛋白质合成),40 ng/mL(生长速率),80 ng/mL(菌落形成单位)[1]。 - 金黄色葡萄球菌 (MRSA):48 ng/mL(蛋白质合成),52 ng/mL(生长速率)[1]。速率),85 ng/mL (CFU) [1]. - 流感嗜血杆菌:125 ng/mL(所有三个参数的平均值)[1]. 索利霉素抑制了所有三种生物体中50S核糖体亚基的形成。 50S亚基组装抑制的IC50值,肺炎链球菌为15 ng/mL,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)为65 ng/mL,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)为93 ng/mL,流感嗜血杆菌为230 ng/mL [1]。脉冲追踪标记实验表明,在IC50浓度下,索利霉素可使肺炎链球菌50S亚基的形成速率降低约50%,使两种金黄色葡萄球菌菌株的50S亚基形成速率降低超过50%,使流感嗜血杆菌的50S亚基形成速率降低约80% [1]。安捷伦生物分析仪分析显示,索利霉素可刺激所有受试生物体中23S rRNA的周转和降解,其中MRSA菌株的降解最为显著。在流感嗜血杆菌中也观察到了rRNA降解增强的现象,该菌天然含有片段化的23S rRNA [1]。 该化合物对流感嗜血杆菌50S亚基合成的抑制作用显著优于西曲霉素(IC50 1.25 µg/mL)或泰利霉素 [1]。 该化合物对亚基组装抑制的IC50值与先前测定的泰利霉素和西曲霉素对蛋白质合成抑制的IC50值相当 [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
C57BL/6J小鼠暴露于香烟烟雾8天后,口服左氧氟沙星(100 mg/kg)可抑制炎症细胞的聚集和pro-MMP9的产生[2]。
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| 细胞实验 |
采用四倍稀释法检测生长速率、菌落形成单位 (CFU)、蛋白质合成速率和核糖体亚基形成。将细胞在适宜的培养基(金黄色葡萄球菌使用 TSB 培养基;流感嗜血杆菌和肺炎链球菌使用添加补充剂的 TSB 培养基)中培养两倍体,并加入五种不同浓度的索利霉素。使用 Klett-Summerson 比色计监测细胞生长。通过系列稀释后的菌落计数法测定细胞活力 [1]。
对于蛋白质合成速率的测定,在尿苷追踪期之前向培养物中加入 [35S]甲硫氨酸 (1 µCi/mL)。每隔 5 分钟收集一次样品,持续 15 分钟,用 10% 三氯乙酸沉淀,收集在玻璃纤维滤膜上,并用液体闪烁计数法进行测量 [1]。 为了研究核糖体亚基的形成,将细胞与 [3H]尿苷(1 µCi/mL,1 µg/mL)孵育两个倍增周期,以标记 RNA。加入尿苷(50 µg/mL)终止同位素掺入,随后进行 30 分钟的追踪。裂解细胞(肺炎链球菌和流感嗜血杆菌采用溶菌酶冻融法;金黄色葡萄球菌采用溶葡萄球菌酶),并通过 5-20% 蔗糖梯度离心以分离核糖体亚基。收集各组分,并通过液体闪烁计数法测量放射性[1]。 为了进行亚基合成速率的脉冲追踪标记,将细胞在含有或不含索利霉素的培养基中培养,浓度为各菌种的IC50值。细胞倍增一次后,用[3H]尿苷对RNA进行脉冲标记,标记时间为90秒(金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌)或3分钟(肺炎链球菌),然后用尿苷进行追踪标记。在特定时间间隔取样,并按照上述方法处理细胞进行蔗糖梯度离心[1]。 为了进行总RNA分析,将细胞在含有或不含索利霉素的培养基中培养。分离总RNA(金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌采用苯酚/氯仿提取法;流感嗜血杆菌采用Norgen试剂盒)。使用配备RNA 6000芯片的Agilent Bioanalyzer 2100检测RNA质量;每个孔上样0.5-1 µg总RNA[1]。 |
| 动物实验 |
动物模型:C57BL/6J小鼠(雄性,4周龄)[2]
剂量:100 mg/kg 给药途径:口服;每日一次;连续8天 结果:抑制了香烟烟雾引起的pro-MMP9生成和中性粒细胞增多。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
索利霉素是一种氨基糖苷类抗生素。索利霉素是一种酮内酯类抗生素,目前正在进行临床开发,用于治疗社区获得性肺炎 (CAP) 和其他感染。
药物适应症 已研究用于治疗社区获得性肺炎 (CAP)、淋球菌感染、炭疽、兔热病和细菌性肺炎。 索利霉素 是一种新型氟酮类抗生素,是半合成的大环内酯类抗生素衍生物。它不含大环内酯类抗生素的克拉地糖,含有桥接的11,12-芳基侧链和C-2位的氟原子,这些结构使其与核糖体结合更紧密,并提高了对大环内酯类耐药菌的活性[1]。 该化合物已在无细胞体系中进行了翻译抑制作用的研究,晶体结构显示其与50S核糖体亚基II和V结构域中的23S RNA核苷酸存在结合相互作用[1]。 与其他大环内酯类和酮内酯类抗生素一样,索利霉素除了抑制蛋白质合成外,还能抑制50S核糖体亚基的形成。这种双重作用机制有助于其抗菌效果[1]。 该化合物对肺炎链球菌和流感嗜血杆菌具有强效活性,因此在治疗呼吸道感染方面尤其具有前景[1]。 其活性与泰利霉素和西曲霉素相比毫不逊色,并且对所测试的微生物的活性显著优于阿奇霉素和克拉霉素[1]。 |
| 分子式 |
C43H65FN6O10
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|---|---|
| 分子量 |
845.01
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| 精确质量 |
844.474
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| 元素分析 |
C, 61.12; H, 7.75; F, 2.25; N, 9.95; O, 18.93
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| CAS号 |
760981-83-7
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| PubChem CID |
25242512
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
969.2±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
539.9±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
3.44
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| tPSA |
197.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
60
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| 分子复杂度/Complexity |
1530
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
CC[C@@H]1[C@@]2([C@@H]([C@H](C(=O)[C@@H](C[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)[C@](C(=O)O1)(C)F)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)OC)C)C)N(C(=O)O2)CCCCN4C=C(N=N4)C5=CC(=CC=C5)N)C
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| InChi Key |
IXXFZUPTQVDPPK-QIFQIIIXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H65FN6O10/c1-12-32-43(8)35(50(40(55)60-43)19-14-13-18-49-23-30(46-47-49)28-16-15-17-29(45)21-28)26(4)33(51)24(2)22-41(6,56-11)37(27(5)36(53)42(7,44)39(54)58-32)59-38-34(52)31(48(9)10)20-25(3)57-38/h15-17,21,23-27,31-32,34-35,37-38,52H,12-14,18-20,22,45H2,1-11H3/t24-,25-,26-,27+,31+,32-,34-,35-,37-,38+,41-,42-,43-/m1/s1
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| 化学名 |
3aS,4R,7R,9R,10R,11R,13R,15S,15aR)-1-(4-(4-(3-aminophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)-10-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-ethyl-7-fluoro-11-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyloctahydro-1H-[1]oxacyclotetradecino[4,3-d]oxazole-2,6,8,14(7H,9H)-tetraone
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| 别名 |
CEM 101; OP1068; OP1068; OP 1068; Solithromycin;CEM101; CEM101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 32~100 mg/mL ( 37.87~118.34 mM )
Ethanol : ~25 mg/mL
H2O : ~1 mg/mL (~1.18 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (2.96 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1834 mL | 5.9171 mL | 11.8342 mL | |
| 5 mM | 0.2367 mL | 1.1834 mL | 2.3668 mL | |
| 10 mM | 0.1183 mL | 0.5917 mL | 1.1834 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01591447 | COMPLETED | Drug: solithromycin Drug: Solithromycin (CEM-101) |
Uncomplicated Urogenital Gonorrhea | Melinta Therapeutics, Inc. | 2012-05 | Phase 2 |
| NCT02348424 | COMPLETED | Drug: Solithromycin | Gonorrhoea | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 2015-05-05 | Phase 1 |
| NCT02628769 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Solithromycin Drug: Placebo |
Pulmonary Disease, Chronic Obstructive | Imperial College London | 2015-07 | Phase 2 |
| NCT02268279 | COMPLETED | Drug: solithromycin | Bacterial Infection | Melinta Therapeutics, Inc. | 2015-01 | Phase 1 |
| NCT02510599 | COMPLETED | Drug: solithromycin | Nonalcoholic Steatohepatitis | Melinta Therapeutics, Inc. | 2015-12 | Phase 2 |
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