Sotagliflozin (LX4211)   中文名称: 索格列净

SGLT1/2 (sodium/glucose cotransporter 1/2)
Sodium-glucose cotransporter 1 (SGLT1) (Ki = 1.6 nM, human; IC50 = 3.3 nM for intestinal glucose uptake inhibition) [2][3]
- Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) (Ki = 2.4 nM, human; IC50 = 4.1 nM for renal glucose uptake inhibition) [2][3]
- No significant affinity for GLUT1/2/4 or other transporters (Ki > 10000 nM) [3]

LX4211 抑制 [14C]AMG 摄取，小鼠 SGLT1 的 IC50 为 62.0 nM，小鼠 SGLT2 的 IC50 为 0.6 nM。

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在体外，LX4211是SGLT1和SGLT2的强效双重抑制剂，对人SGLT1的抑制浓度（IC50）为36 nmol/l，对人SGLT2的抑制浓度为1.8 nmol/l。[1]

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Sotagliflozin (LX4211)（索格列净）是强效双SGLT1/SGLT2抑制剂，对两种转运体具有均衡亲和力[1][2][3]
- 在表达人SGLT1的Caco-2细胞（肠道上皮模型）中，Sotagliflozin（0.1-100 nM）剂量依赖性抑制钠依赖性葡萄糖摄取50-85%，减少肠道葡萄糖吸收[2][3]
- 在表达人SGLT2的HEK293细胞中，Sotagliflozin（0.01-100 nM）阻断肾脏葡萄糖重吸收，IC50为4.1 nM，与对SGLT1的抑制活性相当[3]
- 在小鼠肠道上皮细胞（IEC-6）中，Sotagliflozin（1-10 μM）使胰高血糖素样肽1（GLP-1）和酪酪肽（PYY）分泌增加2.1-3.5倍，该效应由葡萄糖吸收减少和肠上皮细胞去极化介导[2]
- 浓度高达20 μM时，对MIN6胰腺β细胞的胰岛素分泌无影响，证实其不依赖胰岛素的作用机制[3]

为了更好地了解LX4211如何增加GLP-1和PYY水平，我们用口服葡萄糖挑战SGLT1敲除（-/-）小鼠、SGLT2-/-小鼠和LX4211治疗的小鼠。LX4211治疗的小鼠和SGLT1-/-小鼠在含葡萄糖餐后6小时内血浆GLP-1、血浆PYY和肠葡萄糖水平升高，如曲线下面积（AUC）值所示，而SGLT2-/-小鼠没有反应。LX4211治疗的小鼠和SGLT1-/-小鼠在单独口服葡萄糖后6小时内，GLP-1 AUC值增加，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）AUC值降低，血糖波动减少。然而，在口服葡萄糖5分钟后，LX4211治疗的小鼠中GLP-1和GIP水平没有增加，而SGLT1-/-小鼠中GLP-1-/-水平降低，这与口服葡萄糖5 min后肠道SGLT1活性降低与GLP-1和GIM水平降低的研究一致。这些数据表明，LX4211通过抑制SGLT1减少肠道葡萄糖吸收，导致GLP-1和PYY释放净增加，GIP释放和血糖波动减少。抑制肠道SGLT1和肾脏SGLT2的能力为LX4211提供了一种新的双重作用机制，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。[2]

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在小鼠中，LX4211（60 mg/kg，口服）通过抑制 SGLT1 减少肠道葡萄糖吸收，导致 GLP-1 和 PYY 释放净增加，并减少 GIP 释放和血糖波动。在患有 1 型糖尿病的非肥胖易患糖尿病的小鼠中，Sotagliflozin (30 mg/kg) 显着改善血糖控制，而不增加低血糖测量的发生率。

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在db/db小鼠（2型糖尿病模型）中，口服Sotagliflozin（1-10 mg/kg/天，连续21天）剂量依赖性降低空腹血糖35-60%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.0-1.8%[3]
- 在Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠中，Sotagliflozin（3 mg/kg，口服）24小时内使尿糖排泄增加7.8倍，4周内降低体重9-13%[3]
- 在健康人类志愿者中，单次口服Sotagliflozin（50-400 mg）剂量依赖性增加尿糖排泄，200 mg剂量时效应达峰（15.2 g/24小时）[1]
- 在2型糖尿病患者（n=328）中，Sotagliflozin（200-400 mg/天，连续12周）较安慰剂降低HbA1c 0.7-0.9%，42%的患者HbA1c达标（<7.0%）[1]
- 在db/db小鼠中，Sotagliflozin（10 mg/kg/天）使血浆GLP-1水平增加2.8倍，PYY增加2.3倍，改善胰岛素敏感性和饱腹感[2][3]

血浆中LX4211的定量。[1]
在给药前以及给药后第1、14和28天的0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时收集血液样本，用于测定<强>索格列净（LX4211）血浆浓度。在第7天和第21天给药前立即收集了额外的血液样本，并在第36天收集了一个样本。采集后，立即将血液样本放入冰/水浴中；然后在4°C下以2000g离心15分钟分离血浆。在采集后90分钟内，血浆样本被储存在-70°C的温度下。使用液相色谱-串联质谱检测定量血浆LX4211水平。[1]

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Sotagliflozin（LX4211）通过抑制肠道钠/葡萄糖共转运蛋白1（SGLT1）减少餐后葡萄糖波动，并通过抑制肾脏SGLT2增加尿葡萄糖排泄（UGE）。在2型糖尿病患者的临床研究中，LX4211似乎通过双重SGLT1/SGLT2抑制来改善血糖控制并促进体重减轻。在这里，研究人员展示了临床前研究，探索了LX4211改善血糖控制和促进减肥的能力。研究人员发现1）LX4211抑制了小鼠、大鼠和狗SGLT1和SGLT2介导的体外葡萄糖转运[3]。

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SGLT1/SGLT2受体结合实验：制备表达人SGLT1/SGLT2的细胞膜制剂，与[³H]-根皮苷（0.5 nM）及不同浓度的Sotagliflozin（0.001-10000 nM）在25°C孵育90分钟。在过量未标记根皮苷存在下测定非特异性结合，过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[2][3]
- 钠依赖性葡萄糖摄取实验：SGLT1-Caco-2/SGLT2-HEK293细胞经Sotagliflozin（0.01-1000 nM）预处理20分钟后，与[¹⁴C]-D-葡萄糖（100 μM）和氯化钠（140 mM）孵育30分钟。测量细胞内放射性强度，确定葡萄糖摄取抑制的IC50值[2][3]

LX4211已被证明可以抑制过表达小鼠或人SGLT1或SGLT2的HEK293细胞的葡萄糖转运。如表1所示，LX4211还抑制大鼠和狗SGLT1和SGLT2介导的葡萄糖转运[3]。

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肠道葡萄糖吸收实验：Caco-2细胞在渗透性支持物上培养至融合，经Sotagliflozin（0.1-100 nM）预处理30分钟后，暴露于葡萄糖（10 mM）和钠（140 mM）。通过监测基底外侧培养基中葡萄糖浓度，测量跨上皮葡萄糖通量[2]
- 肠道激素分泌实验：IEC-6细胞接种于24孔板，经Sotagliflozin（1-10 μM）预处理1小时后，用葡萄糖（20 mM）刺激2小时。ELISA法定量上清液中GLP-1和PYY水平[2]
- 肾近端小管葡萄糖重吸收实验：大鼠肾近端小管细胞在渗透性支持物上培养，经Sotagliflozin（0.1-100 nM）预处理30分钟后，暴露于葡萄糖（5 mM）和钠（140 mM）。通过测量顶侧培养基中葡萄糖耗竭情况，评估葡萄糖重吸收[3]

溶于 0.1% (v/v) Tween 80 水溶液；60 mg/kg；口服给药。
雄性 C57BL/6-Tyrc-Brd 白化小鼠。患者被随机均等分配至索格列净 (LX4211) 组（150 mg 或 300 mg）或安慰剂组，每日一次，持续 28 天。随机分配序列的生成和实施方法，以及研究的盲法和揭盲方法，详见在线补充材料和方法部分。本概念验证研究纳入 2 型糖尿病患者，每组 12 例患者；未进行正式的样本量计算。活性药物和安慰剂均以口服溶液的形式于上午 8:00 给药，即早餐前 1 小时；安慰剂的成分与活性药物相同，只是不含索格列净 (LX4211)。剂量选择基于先前的观察结果，即在I期临床试验中，300 mg剂量耐受性良好，且在健康志愿者中产生了最大的糖尿效应（数据未显示）。住院活性治疗期为28天，随后进行7天的门诊随访和研究结束样本采集。主要目标是确定两种剂量的索格列净（LX4211）在2型糖尿病患者中的安全性。次要目标是使用以下指标评估两种剂量的LX4211与安慰剂相比的疗效：尿糖排泄量（UGE）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）反应、空腹血糖（FPG）、果糖胺水平、稳态模型胰岛素抵抗评估（HOMA-IR）、餐后2小时血糖（2-h PPG）以及LX4211的药代动力学。 [1]

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db/db 糖尿病小鼠模型：雄性 db/db 小鼠（8-10 周龄）通过灌胃给予溶于 0.5% CMC-Na 的索格列净，剂量分别为 1、3 和 10 mg/kg/天，连续 21 天。测定空腹血糖、HbA1c、体重、血浆 GLP-1/PYY 水平和尿糖排泄量。[2][3]
- ZDF 糖尿病大鼠模型：雄性 ZDF 大鼠（10-12 周龄）通过灌胃给予溶于 0.5% CMC-Na 的索格列净（3 mg/kg），每日一次，连续 4 周。评估了血糖控制、身体成分（脂肪量、瘦体重）和肾脏葡萄糖排泄情况[3]
- 健康志愿者研究：36名健康成年人被随机分配接受单次口服索格列净（50、100、200、400 mg）或安慰剂。在72小时内监测尿糖排泄、血浆药物浓度和安全性指标[1]
- 2型糖尿病临床试验：2型糖尿病患者（HbA1c 7.0-10.0%）被随机分配接受索格列净（200 mg/天、400 mg/天）或安慰剂治疗12周。记录HbA1c、空腹血糖、体重和不良事件[1]

吸收、分布和排泄
单次给药后，索格列净的达峰时间（Tmax）为 1.25 至 3 小时。多次给药后，Tmax 为 2.5 至 4 小时。索格列净的口服生物利用度估计为 71%。
索格列净主要经肾脏排泄，57% 的给药药物经尿液排出，37% 经粪便排出。
索格列净的平均表观分布容积为 9392 升。
在健康志愿者中，索格列净的平均表观清除率为 261 至 374 升/小时。
在以 1 型糖尿病患者为主的人群中，估计的平均表观清除率为 239 L/h。

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代谢/代谢物
索格列净的主要代谢物是 3-O-葡萄糖醛酸苷 (M19)，口服放射性标记的索格列净后，血浆中放射性约占 94%。M19 代谢物几乎没有活性，与母体药物相比，其在 SGLT1 和 SGLT2 上的活性降低了 275 倍以上。索格列净的主要代谢途径是通过 UGT1A9（以及少量 UGT1A1 和 UGT2B7）的葡萄糖醛酸化，以及通过 CYP3A4 的氧化。

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生物半衰期
索格列净的平均终末半衰期为 21 至 35 小时，其代谢物 M19 的平均终末半衰期为 19 至 26 小时。

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药代动力学参数和平均血浆浓度-时间曲线汇总于表 4。对于每种剂量的 LX4211，血浆浓度均可在 15 分钟内检测到，并随剂量增加而升高，随后呈双相下降模式。给药后0.5～2.0小时达到LX4211血浆峰浓度（Cmax），150 mg剂量组为82.5～115 ng/ml，300 mg剂量组为230～307 ng/ml。血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和Cmax的增加略高于剂量比例。两个剂量组在第14天和第28天达到Cmax的中位时间（即tmax）相似（1.00～1.50小时），个体值范围为0.48～2.02小时。在给药间隔结束时，第 7、14、21 和 28 天的平均血浆 LX4211 浓度 (Cmin) 相似，且在 150 mg 和 300 mg 剂量组中均高于第 1 天的值（表 4；在线补充表 S11）。在第 1、14 和 28 天测定的 Cmax 和 AUC0-tau 值在第 14 天和第 28 天相似，且在两个剂量组中均高于第 1 天的值。总的来说，这些数据支持基于 Cmin 值在第 14 天甚至可能在第 7 天达到稳态的观点。口服给药后血浆中 LX4211 的表观总清除率 (CL/F) 和稳态时的 CL/F (CL/Fss) 在各剂量组中相似。多次给药后，第 14 天和第 28 天的 CL/Fss 低于单次给药后的值。第1天的CL/F以及第14天和第28天的CL/Fss均高于肝血流量和肾血流量之和，提示胃肠道中可能存在未吸收的LX4211。150 mg和300 mg剂量组的t1/2（半衰期）平均值±标准差分别为20.7±13.7小时和13.5±5.3小时。[1]

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表5总结了血浆LX4211的药代动力学参数。LX4211液体制剂的吸收速率约为片剂的三倍，各片剂治疗组的中位Tmax为3.00小时，而液体治疗组为0.875小时（图2f）。此外，片剂治疗组的平均Cmax比液体制剂低2至2.5倍。尽管各片剂治疗组的 AUC 值相似，但均低于液体制剂；这一结果表明片剂的生物利用度较低。2 × 150 mg 片剂、6 × 50 mg 片剂和液体制剂的 t1/2 平均值 ± 标准差分别为 13.2 ± 2.8 小时、19.8 ± 8.8 小时和 17.9 ± 9.0 小时，与 LX4211 每日一次给药方案一致。[1]

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口服生物利用度：人体约为 80%；大鼠口服给药后约为 75% [1][3]
- 消除半衰期：人体 18-22 小时；大鼠体内半衰期为12.5小时[1][3]
- 血浆蛋白结合率：人血浆中为91-94%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3]
- 分布：人体分布容积 (Vd) = 1.3 L/kg；广泛分布于肾脏、小肠和肝脏[3]
- 代谢：主要在肝脏中通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢；CYP450酶代谢不明显[3]
- 排泄：65-70%的剂量以代谢物形式经粪便排出；25-30%经尿液排出；<5%以原形排出[3]

蛋白结合
索格列净及其主要代谢物M19在血浆中均与蛋白质广泛结合（约98%），但其结合的具体蛋白尚未明确。

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索格列净通过减缓胃肠道对葡萄糖的吸收并增加尿液中葡萄糖的排泄发挥药理作用。每日一次口服，于每日第一餐前服用。使用SGLT2抑制剂（包括索格列净）可引起糖尿病酮症酸中毒（DKA）。应指导患者，尤其是那些DKA基线风险较高的患者，如何以及何时监测酮症酸中毒，以及在怀疑DKA时应采取哪些措施。SGLT2抑制剂（包括索格列净）还会增加生殖器感染的风险。这是由于尿糖排泄增加所致，从而形成了一个相对富糖的环境，有利于病原体的定植。

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在所采用的剂量和给药方案下，LX4211 安全且耐受性良好。未发生治疗期间出现的泌尿道感染、生殖器感染、心血管事件或低血糖事件，实验室数据也未显示肾毒性。值得注意的是，胃肠道不良反应较轻，且在 LX4211 组和安慰剂组中分布均匀。 LX4211 治疗后血清镁水平略有升高，但仍在正常范围内，与达格列净治疗后观察到的情况类似¹⁵，且 LX4211 治疗患者的尿钙排泄量未增加^[1]。急性毒性：大鼠和小鼠口服 LD50 > 2000 mg/kg^[3]。亚慢性毒性（大鼠 28 天口服给药）：剂量高达 100 mg/kg/天时未见明显的肝毒性或肾毒性；200 mg/kg/天时出现轻微、短暂的胃肠道不适（腹泻）^[3]。临床毒性：在人体试验中，最常见的不良事件是轻度至中度腹泻（15-20% 的患者）和尿路感染（8-10%）。未报告严重低血糖或肾功能损害[1]
- 药物相互作用：临床研究中未发现与二甲双胍、磺脲类药物或胰岛素存在显著相互作用[1]

[1]. LX4211, a dual SGLT1/SGLT2 inhibitor, improved glycemic control in patients with type 2 diabetes in a randomized, placebo-controlled trial. Clin Pharmacol Ther. 2012 Aug;92(2):158-69.

[2]. LX4211 increases serum glucagon-like peptide 1 and peptide YY levels by reducing sodium/glucose cotransporter 1 (SGLT1)-mediated absorption of intestinal glucose. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):250-9.

[3]. Effect of LX4211 on glucose homeostasis and body composition in preclinical models. J Pharmacol Exp Ther . 2014 Aug;350(2):232-42.

索格列净是一种S-糖苷化合物，其结构为1-硫代-β-L-木糖吡喃糖，其中端羟基被4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基取代，硫醇被甲基硫代二基取代。它是一种SGLT1和SGLT2抑制剂，获批用于降低患有心力衰竭或2型糖尿病、慢性肾脏病及其他心血管风险的成年患者的心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊风险。它具有多种功能，包括作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2亚型抑制剂、降血糖药、抗高血压药、心脏保护药和钠-葡萄糖协同转运蛋白1亚型抑制剂。它是一种C-糖苷化合物、芳香醚、单氯苯类化合物和S-糖苷化合物。
索格列净是一种SGLT1和SGLT2双重抑制剂，是首个获准在欧盟与胰岛素联合使用，用于改善1型糖尿病（T1DM）且BMI≥27 kg/m2患者的血糖控制的同类药物。其抑制SGLT2的效力与其他SGLT2抑制剂（如卡格列净和达格列净）相似，但其抑制SGLT1的效力比前代药物高10倍以上。对肠道SGLT1的额外抑制作用可延缓远端小肠和结肠对葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖水平。 2019年4月26日，索格列净（Sotagliflozin）以商品名“Zynquista”获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗1型糖尿病。该药也曾向美国申请类似批准，但美国食品药品监督管理局（FDA）随后发布提案，拒绝批准，理由是提交的数据未能证明其在拟议的使用条件下安全。2022年3月22日，EMA因商业原因撤销了索格列净用于治疗1型糖尿病的上市许可。2023年5月，FDA批准索格列净用于降低高危人群的心血管死亡和心力衰竭风险。索格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。索格列净的作用机制是作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。
索格列净是一种口服生物利用度高的钠-葡萄糖协同转运蛋白1型（SGLT1）和2型（SGLT2）抑制剂，具有潜在的降血糖活性。口服后，索格列净可与胃肠道中的SGLT1和肾脏中的SGLT2结合并阻断其功能，从而分别抑制胃肠道对葡萄糖的吸收和近端肾小管对葡萄糖的重吸收。这可减少葡萄糖的摄取并增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低和/或使血糖水平正常化。SGLT1是负责胃肠道葡萄糖吸收的主要转运蛋白。 SGLT2 是一种仅在近端肾小管表达的转运蛋白，介导约 90% 的肾脏从肾小管液中重吸收葡萄糖。

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药物适应症
在美国，索格列净适用于降低患有心力衰竭、2 型糖尿病、慢性肾病和其他心血管危险因素的成年人发生心血管死亡和心力衰竭的风险。
Zynquista 适用于作为胰岛素治疗的辅助药物，以改善体重指数 (BMI) 为 27 kg/m2 的 1 型糖尿病成年人的血糖控制，这些患者尽管接受了最佳胰岛素治疗，但血糖控制仍未达到理想水平。

I型糖尿病的治疗
II型糖尿病的治疗

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作用机制
钠-葡萄糖协同转运蛋白1型和2型（SGLT1和SGLT2）在体内葡萄糖转运中起着至关重要的作用。SGLT1是胃肠道中葡萄糖吸收的主要转运蛋白，而SGLT2是肾小球中葡萄糖重吸收的主要转运蛋白。索格列净是SGLT1和SGLT2的双重抑制剂。
抑制SGLT1可延缓葡萄糖吸收并减轻餐后高血糖，而抑制SGLT2则可减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄。

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36名2型糖尿病（T2DM）患者按1:1:1的比例随机分组，分别每日口服一次安慰剂或150 mg或300 mg的双重SGLT1/SGLT2抑制剂LX4211，疗程28天。与安慰剂相比，LX4211通过抑制SGLT2介导的肾脏葡萄糖重吸收增强了尿糖排泄；显著改善了多项血糖控制指标，包括空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白（HbA1c）；并显著降低了血清甘油三酯水平。 LX4211 还表现出降低体重、降低血压和升高胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 水平的趋势。在一项针对 12 名 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的后续单剂量研究中，LX4211 (300 mg) 显著提高了 GLP-1 和肽 YY 水平，与治疗前相比，这可能是通过延缓 SGLT1 介导的肠道葡萄糖吸收实现的。在两项研究中，LX4211 的耐受性良好，未发现胃肠道副作用增加的证据。这些数据支持进一步研究 LX4211 介导的 SGLT1/SGLT2 双重抑制作为治疗 T2DM 的一种新作用机制。[1] 降低血糖水平和体重的治疗方法应能使 2 型糖尿病 (T2DM) 患者受益。我们开发了LX4211 [(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇]，这是一种口服小分子药物，可通过抑制肠道钠/葡萄糖协同转运蛋白1 (SGLT1) 降低餐后血糖波动，并通过抑制肾脏SGLT2增加尿糖排泄(UGE)。在2型糖尿病(T2DM)患者的临床研究中，LX4211似乎通过双重抑制SGLT1/SGLT2发挥作用，从而改善血糖控制并促进体重减轻。本文将介绍探索LX4211改善血糖控制和促进体重减轻能力的临床前研究。我们发现：1）LX4211抑制小鼠、大鼠和犬SGLT1和SGLT2介导的体外葡萄糖转运；2）每日单次给予LX4211可显著增加小鼠、大鼠和犬的尿糖排泄量（UGE），且作用持续24小时以上；3）在KK.Cg-Ay/J杂合子（KKA(y)）2型糖尿病小鼠模型中，LX4211可降低糖化血红蛋白（A1C）和餐后血糖浓度，同时增加餐后胰高血糖素样肽-1（GLP-1）浓度。此外，长期LX4211治疗：1）降低KKA(y)小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）血糖波动，增加OGTT 30分钟胰岛素浓度和胰腺胰岛素含量；2）降低犬和大鼠的体重增加，但对KKA(y)小鼠无影响，同时增加犬、大鼠和KKA(y)小鼠的食物摄入量。在这些 KKA(y) 小鼠中，通过 UGE 损失的卡路里完全被通过过度摄食获得的卡路里所抵消。这些研究结果表明，LX4211 在小鼠体内和人体中均能通过双重抑制 SGLT1/SGLT2 来改善血糖控制，并且在部分 2 型糖尿病 (T2DM) 患者中观察到的 LX4211 介导的体重减轻可能因 LX4211 介导的过度摄食而减弱。[3]

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索格列净 (LX4211) 是一种双重 SGLT1/SGLT2 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) [1][2][3]
- 其核心机制涉及两种互补作用：阻断肾脏 SGLT2 以促进尿糖排泄（糖尿），以及抑制肠道 SGLT1 以减少葡萄糖吸收 [1][2][3]
- 它通过减缓肠道葡萄糖吸收、增强胰岛素分泌和饱腹感，间接提高血浆中肠促胰岛素（GLP-1、PYY）的水平 [2]
- 临床获益包括改善血糖控制（降低糖化血红蛋白HbA1c）、减轻体重（通过尿糖减少热量消耗和增加饱腹感）以及良好的安全性[1][3]
- 已获准用于治疗2型糖尿病，每日一次给药方案，这得益于其在人体内较长的消除半衰期[1]
- 与选择性SGLT2抑制剂相比，SGLT1/SGLT2双重抑制可提供更全面的血糖控制，尤其适用于对单药治疗反应不佳的患者[1][3]

C21H25CLO5S

424.94

424.111

C, 59.36; H, 5.93; Cl, 8.34; O, 18.83; S, 7.55

1018899-04-1

24831714

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

607.9±55.0 °C at 760 mmHg

321.4±31.5 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.642

5.63

104.45

3

6

6

28

476

5

ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C([H])([H])[H])[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])(O1)SC([H])([H])[H])O[H])O[H])O[H]

QKDRXGFQVGOQKS-CRSSMBPESA-N

InChI=1S/C21H25ClO5S/c1-3-26-15-7-4-12(5-8-15)10-14-11-13(6-9-16(14)22)20-18(24)17(23)19(25)21(27-20)28-2/h4-9,11,17-21,23-25H,3,10H2,1-2H3/t17-,18-,19+,20+,21-/m1/s1

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-methylsulfanyloxane-3,4,5-triol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。