| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Maytansinoids
SPDB-DM4 targets microtubules through the DM4 payload, which is a maytansine derivative that inhibits tubulin polymerization and disrupts microtubule dynamics. DM4 is a potent anti-tubulin agent that prevents cancer cell division by blocking mitosis. In ADC applications, the conjugate targets cancer cells via antibody-mediated recognition of tumor-associated antigens. The SPDB linker enables intracellular payload release. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SPDB-DM4 凭借其有效载荷 DM4 的作用，展现出强大的体外抗肿瘤活性。DM4 是一种强效的微管抑制剂，能够抑制癌细胞分裂。当该偶联物与合适的靶向抗体整合到抗体药物偶联物 (ADC) 构建体中时，可有效杀伤癌细胞。SPDB 连接子能够促进有效载荷在抗体介导的内吞作用后高效释放到细胞内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SPDB-DM4 以抗体偶联药物 (ADC) 的形式使用时，展现出强大的抗肿瘤活性。该偶联物设计用于在循环系统中保持稳定，同时实现有效载荷向肿瘤的靶向递送。SPDB 连接子赋予了其合适的稳定性和释放特性，从而确保了有效的体内疗效。DM4 有效载荷在细胞内释放后，通过抑制微管蛋白发挥其细胞毒性作用。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常用于评估SPDB-DM4偶联物的稳定性和裂解特性。SPDB连接子是一种可裂解的二硫键连接子，可在细胞内发生还原反应释放DM4有效载荷。释放动力学的评估方法是将偶联物与还原剂（如DTT或谷胱甘肽）孵育，然后通过HPLC或LC-MS分析定量DM4的释放量。微管蛋白结合试验可证实DM4有效载荷的活性得以保留。
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| 细胞实验 |
SPDB-DM4 ADC偶联物的体外细胞分析包括用不同浓度（通常为0.001-100 nM）的抗体处理抗原阳性和抗原阴性细胞系72-120小时。细胞活力采用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验等标准方法进行评估。使用荧光标记的构建体进行的内化研究证实了抗体介导的摄取。IC50值由剂量反应曲线确定。合适的对照包括裸抗体和游离DM4有效载荷。
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| 动物实验 |
SPDB-DM4 ADC偶联物的体内动物研究通常采用携带人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型。将荷瘤小鼠通过静脉注射给予不同剂量水平（通常为1-30 mg/kg）的ADC，给药方案包括单次给药或重复给药。监测肿瘤生长抑制情况2-4周。研究终点包括肿瘤体积测量、体重监测和生存分析。此外，还可评估肿瘤组织中的药效学生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SPDB-DM4偶联物的药代动力学特性符合典型的抗体药物偶联物（ADC）药代动力学特征。静脉给药后，该偶联物呈现双相消除，并在循环中保持稳定。SPDB连接子通过二硫键还原实现控释特性。采用ELISA法测定总抗体和偶联抗体的清除率、分布容积和半衰期等药代动力学参数，并采用LC-MS/MS法测定游离DM4有效载荷的清除率、分布容积和半衰期。同时评估其在血浆中的稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPDB-DM4 的毒理学数据与基于美登素的抗体药物偶联物（ADC）连接子-有效载荷构建体的特征相符。DM4 是一种强效细胞毒性药物，操作过程中应采取适当的安全预防措施，包括佩戴个人防护装备（PPE）并在通风橱内操作。SPDB 连接子旨在实现靶向递送，从而最大限度地降低全身毒性。临床开发需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPDB-DM4（CAS号：1626359-62-3）是一种用于抗体药物偶联物（ADC）研发的研究级药物-连接子偶联物，尚未获准用于临床。SPDB连接子是一种可裂解的二硫键连接系统，常用于ADC研究。DM4是美登素衍生物，是一种强效的微管抑制剂。该偶联物可用于开发基于美登素的ADC疗法。该化合物通常储存于-20℃。仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 分子式 |
H5MBPS
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|---|---|
| 分子量 |
78.8895
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| 精确质量 |
994.347
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| CAS号 |
1626359-62-3
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| PubChem CID |
162393097
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
271
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
67
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| 分子复杂度/Complexity |
1910
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@]1([C@H](CC(N(C(C=C2C=C3OC)=C3Cl)C)=O)OC([C@H](C)N(C)C(CCC(C)(C)SSCCCC(ON(C4=O)C(CC4)=O)=O)=O)=O)[C@H]([C@@H]([C@](OC5=O)([H])C[C@]([C@](/C=C/C=C(C)/C2)([H])OC)(N5)O)C)O1
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| InChi Key |
LAVNQRWLLQGEIB-UHAQQUCISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C46H63ClN4O14S2/c1-26-13-11-14-33(61-10)46(59)25-32(62-43(58)48-46)27(2)41-45(6,64-41)34(24-38(55)50(8)30-22-29(21-26)23-31(60-9)40(30)47)63-42(57)28(3)49(7)35(52)18-19-44(4,5)67-66-20-12-15-39(56)65-51-36(53)16-17-37(51)54/h11,13-14,22-23,27-28,32-34,41,59H,12,15-21,24-25H2,1-10H3,(H,48,58)/t27-,28+,32+,33-,34?,41+,45+,46+/m1/s1
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[[5-[[(2S)-1-[[(1S,2R,3S,5S,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl]oxy]-1-oxopropan-2-yl]-methylamino]-2-methyl-5-oxopentan-2-yl]disulfanyl]butanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 300 mg/mL (~301.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+ 40% PEG300+ 5% Tween-80+ 45% saline: ≥ 2.5 mg/mL (2.51 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 12.6759 mL | 63.3794 mL | 126.7588 mL | |
| 5 mM | 2.5352 mL | 12.6759 mL | 25.3518 mL | |
| 10 mM | 1.2676 mL | 6.3379 mL | 12.6759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03106077 | Completed | Biological: Mirvetuximab Soravtansine |
Anatomic Stage II Breast Cancer AJCC v8 | M.D. Anderson Cancer Center | June 5, 2017 | Phase 2 |
| NCT03552471 | Active, not recruiting | Other: Laboratory Biomarker Analysis Biological: Mirvetuximab Soravtansine |
BRCA1 Gene Mutation | Ohio State University Comprehensive Cancer Center | July 12, 2018 | Phase 1 |
| NCT02996825 | Active, not recruiting | Drug: Gemcitabine Drug: Gemcitabine Hydrochloride |
Recurrent Breast Carcinoma | City of Hope Medical Center | March 22, 2017 | Phase 1 |
| NCT00674947 | Completed | Drug: BIIB015 | Solid Tumors | Biogen | June 2008 | Phase 1 |
| NCT05703555 | Not yet recruiting | ravtansine | Metastatic Lung Cancer | Erasmus Medical Center | February 2023 | Phase 2 |
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