| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is renin, an aspartyl protease that catalyzes the rate-limiting step in the RAAS cascade by cleaving angiotensinogen to angiotensin I. SPH3127 is a direct renin inhibitor (DRI) with an IC50 of 0.4 nM for recombinant human renin and 0.45 nM for human plasma renin activity. Additionally, the compound inhibits sphingosine kinase 1 (SK1), which modulates sphingolipid metabolism and has potential therapeutic applications in cancer, autoimmune diseases, and inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SPH3127 是一种强效的直接肾素抑制剂，对重组人肾素的 IC50 值为 0.4 nM，对人血浆肾素活性的 IC50 值为 0.45 nM。该化合物还具有鞘氨醇激酶 1 (SK1) 抑制剂的活性，可通过调节鞘脂代谢并改变鞘脂信号传导的平衡来抑制肿瘤生长。这种双重活性使 SPH3127 成为心血管和癌症研究领域用途广泛的研究工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SPH3127（口服；0-10 mg/kg；一次）在食蟹猴中显示出良好的吸收[1]。SPH3127（口服；0-3 mg/kg；一次）在筑波高血压小鼠中显示出降压作用[1]。
SPH3127在动物模型中显示出抗高血压作用。在筑波高血压小鼠模型（表达人肾素和血管紧张素原基因）中，每日一次口服0-3 mg/kg的SPH3127可显著降低血压，其疗效与现有抗高血压药物相当或更优。该化合物目前正处于高血压的临床开发阶段，所有适应症的最高临床试验阶段为III期，并有4个在研适应症。 |
| 酶活实验 |
直接肾素抑制试验采用重组人肾素或人血浆作为酶源。将肾素（例如，终浓度为 0.1 nM）与其底物血管紧张素原（或合成肽底物，例如 Mca-RPKPVE-F-Nal-RK(Dnp)-OH）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，0.1 mg/mL BSA）中孵育。加入不同浓度的 SPH3127（0.01-100 nM），并在 37℃ 下反应 60-90 分钟。通过放射免疫分析 (RIA) 或荧光测量（Mca 标记底物的激发/发射波长为 320/405 nm）定量生成的血管紧张素 I。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
由于肾素由肾脏近球细胞产生并在血浆中发挥作用，因此细胞肾素抑制试验并不直接相关。肾素抑制剂的体内疗效通过血压测量和血浆肾素活性 (PRA) 测定进行评估。PRA 的测定方法是：收集经治疗动物的血浆，将其与外源性血管紧张素原（或内源性血管紧张素原）孵育，然后通过放射免疫分析 (RIA) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 定量血管紧张素 I 的生成。PRA 的降低表明肾素抑制成功。对于 SK1 抑制剂，细胞试验在癌细胞系（例如乳腺癌、结肠癌）中进行，以测量鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 水平和细胞活力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：食蟹猴预先接受低钠饮食和呋塞米治疗[1]
剂量：0、1、3、10 mg/kg 给药途径：口服（po，即灌胃）1、3和10 mg/kg； 实验结果：抑制血浆肾素活性，IC50值为0.46 nM，并具有降血压作用。 动物/疾病模型：筑波高血压小鼠（THM）[1] 剂量：0、0.3、1或3 mg/kg 给药途径：口服； 给药途径：口服。 0、0.3、1 或 3 mg/kg； 实验结果： 0.3~3mg/kg 对筑波高血压小鼠表现出剂量依赖性的降压作用，任何剂量给药后 2~3 小时的最大降压效果约为 30mmHg。 在筑波高血压小鼠模型（一种表达人肾素和人血管紧张素原基因的双转基因小鼠）中，使用已确诊高血压的雄性小鼠（8-12周龄）。SPH3127以0.3、1和3 mg/kg的剂量单次灌胃给药。采用尾套法测量小鼠在基线和给药后不同时间点（1、3、6、9和24小时）的血压。采集血浆样本，通过放射免疫分析法测定血浆肾素活性（PRA）和血管紧张素I/II水平。在长期研究中，该化合物可每日给药，持续2-4周。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种口服活性直接肾素抑制剂，SPH3127 设计用于每日一次口服给药。该化合物的具体定量药代动力学参数尚未公布；然而，其作为口服小分子直接肾素抑制剂的分类表明，它具有良好的口服生物利用度和足够的半衰期，足以支持每日一次给药。目前唯一获批的直接肾素抑制剂阿利沙坦的半衰期较长（约 24 小时），生物利用度较低（约 2.5%）。SPH3127 有望改善这些特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPH3127 正在进行高血压的临床开发，目前已完成最多 III 期临床试验。通常需要进行 I 期和 II 期试验来评估其在高血压患者中的安全性、耐受性和有效性。作为一种直接肾素抑制剂，其类药物相关的副作用可能包括腹泻、咳嗽、头痛和血管性水肿，但与 ACE 抑制剂或 ARB 相比，直接肾素抑制剂通常具有更好的耐受性。临床前研究的详细毒理学数据可以获取，但未在搜索结果中公布。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPH3127 是一种处于临床后期阶段的化合物，目前已进入高血压治疗的 III 期临床试验。直接肾素抑制剂是阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 最具选择性的方法，因为肾素作用于该级联反应的第一步，也是限速步骤。SPH3127 可能比 ACE 抑制剂和 ARB 更具优势，因为它能减少血管紧张素 I 的生成，从而降低血管紧张素 II 和醛固酮水平，同时防止 ACE 抑制剂常见的血管紧张素 II“逃逸”。截至最新信息，SPH3127 仍处于研究阶段，尚未获准上市。
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| 分子式 |
C22H32N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
444.53
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| 精确质量 |
444.248
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| CAS号 |
1399849-02-5
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| 相关CAS号 |
2102663-60-3 (malate);1399849-02-5;
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| PubChem CID |
117877477
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
111
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
662
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1(CC1)N(C([C@H]1CNCCO1)=O)[C@H](C)C1C2=C(N(N=1)CCCNC(=O)OC)N=C(C=C2)C
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| InChi Key |
GRTDDIZIUSADLD-CRAIPNDOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N6O4/c1-14-5-8-17-19(26-27(20(17)25-14)11-4-9-24-22(30)31-3)15(2)28(16-6-7-16)21(29)18-13-23-10-12-32-18/h5,8,15-16,18,23H,4,6-7,9-13H2,1-3H3,(H,24,30)/t15-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl N-[3-[3-[(1R)-1-[cyclopropyl-[(2R)-morpholine-2-carbonyl]amino]ethyl]-6-methylpyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl]propyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~224.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2496 mL | 11.2478 mL | 22.4957 mL | |
| 5 mM | 0.4499 mL | 2.2496 mL | 4.4991 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1248 mL | 2.2496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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