Macrolide;Toxoplasma

用螺旋霉素（24 小时；1-1000 μM；感染弓形虫的 HeLa 细胞和 HeLa 细胞）处理可降低细胞毒性并表现出抗弓形虫活性，HeLa 细胞的 IC50 值为 189 μM，感染弓形虫的 HeLa 细胞的 IC50 值为 262 μM[3]。在 HeLa 细胞中，螺旋霉素（CAS 编号：8025-81-8）的细胞毒性 (IC50) 为 189.0 ± 1.5 μM。在感染弓形虫的 HeLa 细胞中，IC50 为 262.2 ± 7.5 μM。计算的选择性指数 (SI = CC50/IC50) 为 0.72。[3]

用螺旋霉素（100 mg/kg；腹腔注射；每日；持续 4 天；雌性 KM 小鼠）治疗可减少速殖子、肝毒性，并大大增强抗氧化作用。吡拉霉素治疗还能减轻肝脏的肉芽肿性炎症[3]。
在急性弓形虫病（弓形虫RH株）小鼠模型中，每日一次以100 mg/kg/天的剂量给予螺旋霉素治疗，持续7天，结果显示95%的小鼠在感染后55天以上存活，而未经治疗的感染对照组小鼠在7天内全部死亡。在慢性弓形虫病模型（ME49株）中，每日一次以100 mg/kg/天的剂量给予螺旋霉素治疗，持续10天（从感染后6周开始），结果显示90%的小鼠存活至120天，而对照组小鼠在60天内全部死亡[2]。
用螺旋霉素治疗的RH株感染小鼠的寄生虫数量显著减少：脑组织中0.19 ± 0.33（对照组）。 1.09 ± 1.19（减少 82.57%），肝脏 0.87 ± 0.11（对照组 8.23 ± 2.10，减少 89.4%），脾脏 0.19 ± 0.19（对照组 3.51 ± 1.12，减少 94.59%）。在感染ME49的小鼠中，螺旋霉素使脑内寄生虫数量减少至4.0 ± 2.12（对照组为31.02 ± 2.52，减少87.1%），肝脏内寄生虫数量减少至0.15 ± 1.4（对照组为6.11 ± 1.15，减少97.55%）[2]。
对感染RH的小鼠腹腔渗出液进行光镜检查发现，经螺旋霉素治疗的小鼠体内速殖子运动迟缓，形态呈新月形畸形，而对照组小鼠体内的速殖子运动和形态均正常[2]。
组织病理学检查：在感染RH的小鼠中，螺旋霉素治疗减少了脑内血管周围的炎症浸润，减轻了肝脏的肝细胞炎症和坏死，并减少了脾脏内的细胞内速殖子数量。在感染 ME49 的小鼠中，螺旋霉素可减轻脑水肿，显示弓形虫包囊少且无炎症浸润，并轻微增加脑细胞密度[2]。

细胞系：弓形虫感染的HeLa细胞和HeLa细胞
浓度：1-1000 μM
孵育时间：24小时
结果：降低细胞毒性。

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采用MTT法测定螺旋霉素（CAS号：8025-81-8）的体外抗弓形虫活性和细胞毒性。将HeLa细胞（3000个细胞/孔）接种于96孔板中，并在37℃下培养24小时使其贴壁。为测定抗弓形虫活性，将HeLa细胞用弓形虫速殖子（15000个/孔）感染，并孵育24小时。将螺旋霉素（CAS号：8025-81-8）溶于DMSO中，配制成10 mM的溶液，并进行系列稀释（1-1000 μM）。孵育24小时后，向每个孔中加入10 μL MTT溶液，继续孵育4小时。使用酶标仪在540 nm处读取光密度值。计算IC50值和选择性指数。[3]

动物模型：36只感染弓形虫的雌性KM小鼠[3]
剂量：100 mg/kg
给药途径：腹腔注射；每日一次；连续4天
结果：速殖子数量显著减少，肝毒性降低，抗氧化作用显著增强。囊肿和肉芽肿的形成受到抑制。

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采用雄性瑞士白化小鼠（6-8周龄，20-25 g）。通过腹腔注射3.5 × 10³个弓形虫RH株速殖子诱导急性弓形虫病。通过腹腔注射0.1 ml含有1 × 10²个弓形虫ME49株包囊的脑悬液诱导慢性弓形虫病[2]。
对于急性模型，从感染后第2天开始，连续7天，每天一次给予螺旋霉素（罗瓦霉素），剂量为100 mg/kg/天。对于慢性模型，从感染后6周开始，每天一次给予螺旋霉素（100 mg/kg/天），持续10天。文献[2]中未提及具体的给药途径。
对照组包括：感染但未治疗的对照组，以及接受壳聚糖纳米颗粒（20 μg溶于100 μl PBS/只/天）治疗的感染小鼠。每日监测死亡率。通过吉姆萨染色对脑、肝和脾脏的印片进行寄生虫计数。组织病理学评估采用 H&E 和 PAS 染色对脑、肝、脾和眼组织进行染色[2]。

吸收、分布和排泄
螺旋霉素不能完全吸收。口服生物利用度为30-39%。螺旋霉素的吸收速度比红霉素慢。其pKa值较高（7.9），可能是由于其在胃的酸性环境中高度电离所致。粪胆途径是主要的排泄途径。次要途径是肾尿途径。螺旋霉素组织分布广泛。其分布容积超过300升，在骨骼、肌肉、呼吸道和唾液中的浓度高于血清。螺旋霉素在肺、支气管、扁桃体和鼻窦等组织中的浓度更高。80%的给药剂量经胆汁排泄，因此粪胆途径是最主要的排泄途径。肠肝循环也可能发生。仅有4%至14%的给药剂量经肾脏-泌尿途径清除。口服后，螺旋霉素在人体内吸收良好。在健康年轻成年男性中，口服15-30 mg/kg体重后，血浆峰浓度在3-4小时内达到，血浆浓度范围为0.96-1.65 mg/L。静脉给药（7.25 mg/kg体重）后，观察到更大的分布容积（Vdss 5.6 L/kg），表明其组织分布广泛。生物转化似乎并不重要。胆汁排泄是主要的排泄途径；仅有7-20%的口服剂量经尿液排出。已知螺旋霉素在肺、前列腺和皮肤组织中可达到较高的组织/血清浓度比。螺旋霉素可透过胎盘进入胎儿体内。每日给予2克抗生素后，母体血清、脐带血和胎盘中的药物浓度分别为1.19 μg/mL、0.63 μg/mL和2.75 μg/mL。当母体剂量增加至每日3克时，这些浓度分别为1.69 μg/mL、0.78 μg/mL和6.2 μg/mL。基于这些结果，脐带血与母体血清的浓度比约为0.5。此外，在这些剂量下，胎盘中螺旋霉素的浓度约为母体血清中浓度的2-4倍。……螺旋霉素会分泌到乳汁中。连续三天每日服用1.5克螺旋霉素的母亲所哺乳的婴儿，其血清中螺旋霉素的浓度为20 μg/mL。该浓度具有抗菌活性。螺旋霉素是一种大环内酯类抗生素，对乳腺炎奶牛乳汁中分离出的大多数微生物有效。本研究探讨了静脉注射、肌肉注射和皮下注射螺旋霉素后，其在血浆和乳汁中的分布情况。12头健康奶牛分别通过上述三种途径单次注射30,000 IU/kg的螺旋霉素。注射后采集血浆和乳汁样本。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中螺旋霉素的浓度，采用微生物学方法测定乳汁中螺旋霉素的浓度。静脉注射后，螺旋霉素在乳汁中的平均停留时间（20.7 ± 2.7 h）显著长于血浆中的停留时间（4.0 ± 1.6 h）（P < 0.01）。根据浓度-时间曲线下面积计算，乳汁/血浆的平均浓度比为36.5 ± 15。为了确定两种血管外给药途径的生物等效性，研究了几个药代动力学参数。肌内或皮下给药的吸收率接近100%，表明其与血管外给药途径具有生物等效性，尽管两种途径在吸收速率、血浆峰浓度和达峰时间方面存在显著差异。两种血管外给药途径在母乳中螺旋霉素的排泄量上没有差异，但后者在母乳中血浆峰浓度方面并不具有生物等效性。然而，在母乳中螺旋霉素浓度超过引起乳腺感染的各种病原体的最低抑菌浓度（MIC）的时间段内，两种途径具有生物等效性。血浆蛋白结合率范围为10%至25%。口服600万单位后，血浆峰浓度为3.3 μg/mL，在1.5至3小时后达到；半衰期约为5至8小时。即使血浆浓度下降到较低水平，组织浓度仍然很高。有关螺旋霉素（共13种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
螺旋霉素的代谢速度比其他一些大环内酯类抗生素慢。其代谢过程尚未完全研究。它主要在肝脏代谢为活性代谢物。在牛体内，会产生一种名为新螺旋霉素的代谢物，它是去甲羧酸的衍生物。给药后14-28天，肌肉和肾脏中新螺旋霉素的浓度略高于螺旋霉素；肌肉中新螺旋霉素和螺旋霉素的浓度大致相等。螺旋霉素在肝脏代谢为活性代谢物；大部分通过胆汁排泄，约10%通过尿液排泄。

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生物半衰期
静脉注射：青年人（18 至 32 岁）：约 4.5 至 6.2 小时。老年人（73 至 85 岁）：约 9.8 至 13.5 小时。口服：5.5 至 8 小时；儿童直肠给药：8 小时。
600 万剂口服剂量的半衰期约为 5 至 8 小时。

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毒性概述
识别和用途：螺旋霉素是一种大环内酯类抗生素，用于治疗和控制动物的多种细菌和支原体感染。它以螺旋霉素胚胎酸盐的形式添加到动物饲料中，也可以通过其他途径以更易溶解的己二酸盐形式给药。它还曾用于治疗原虫感染，例如隐孢子虫病和弓形虫病。人类暴露和毒性：据报道，螺旋霉素在职业环境中可引起接触性皮炎。一名在饲料厂工作的男子吸入空气中的螺旋霉素后出现过敏性接触性皮炎。该患者在工作期间暴露部位反复出现湿疹样皮损。据报道，螺旋霉素还会引起超敏反应。一名34岁的女性在一家制药厂接触螺旋霉素粉末后出现鼻结膜炎和痉挛性咳嗽。该患者在接触后数小时内出现症状，并在离开工作场所后持续数小时。一名35岁的非过敏性维修工程师在制药行业工作一年后出现打喷嚏、咳嗽和呼吸困难的症状。在医院进行的吸入激发试验中，逐渐增加螺旋霉素的剂量诱发了他的症状，并导致迟发性哮喘反应。此外，还有两例螺旋霉素诱发支气管哮喘的病例报告，两名患者均为制药厂工人。他们在工作中接触螺旋霉素粉末后出现咳嗽、呼吸困难和哮喘症状。休息3至4天后，症状消失。动物实验：两只雄性和两只雌性食蟹猴（Macaca fascicularis）分别连续5天每日静脉注射0、240,000、360,000和540,000 IU/kg体重/天的螺旋霉素己二酸。注射期间，所有剂量组均出现唾液分泌过多。高剂量组的几只猴子和低剂量组的一只猴子出现肌张力低下和恶心/抽搐。所有试验动物的体重均无异常，但食物摄入量减少。高剂量组的血红蛋白、红细胞计数和血细胞比容略有下降。在一项短期饮食研究中，大鼠连续13周接受相当于3900 mg/kg体重的剂量。观察到的主要效应仅在部分中剂量组和高剂量组中出现中性粒细胞计数下降和盲肠扩张。在另一项大鼠饮食研究中，动物每日接受相当于720 mg/kg体重的剂量，持续一年。唯一显著的效应是接受高剂量的雌性大鼠体重减轻，而高剂量组（包括雄性和雌性）大鼠的肝脏、肾脏和肾上腺的相对重量增加。所有剂量组均观察到糖原消耗，但对照组未观察到。在杂种犬中，连续56天每日给予500 mg/kg体重的螺旋霉素后，观察到精子发生减少、睾丸萎缩以及肾脏损伤。在比格犬中，连续两年每日口服相当于150 mg/kg体重的螺旋霉素，未导致睾丸损伤，但观察到其他器官的退行性改变。在小鼠致畸性研究中，妊娠第5-15天口服高达400 mg/kg体重的螺旋霉素，对妊娠结局无影响。在妊娠第6-15天对大鼠以及妊娠第6-19天对兔进行静脉注射高达84 mg/kg体重/天的螺旋霉素己二酸，对发育无影响；然而，对兔口服200和400 mg/kg体重/天的螺旋霉素，导致母兔盲肠增大。 20只妊娠大鼠被分为几组，分别在妊娠第6-15天静脉注射0、90,000、180,000和270,000 IU/kg体重/天的剂量。最高剂量组在给药后立即出现短暂（5分钟）的共济失调和震颤。中剂量组的胎儿体重略有但显著下降，但所有数值均在历史对照范围内。本研究未观察到胎儿畸形率增加。在一项研究中，雄性大鼠连续8天接受30 mg/kg体重/天的剂量（给药途径未知），观察到精原细胞有丝分裂和减数分裂异常。在体外哺乳动物细胞正向突变试验、体外细胞遗传学试验和小鼠微核试验中，螺旋霉素己二酸和螺旋霉素恩布罗酸均未产生任何不良反应。蛋白结合率：低蛋白结合率（10-25%）。药物相互作用：大环内酯类抗生素包括天然成员、前药和半合成衍生物。这些药物对多种感染有效，且常与其他药物联合使用，因此可能导致药代动力学相互作用。大环内酯类可通过形成复合物和灭活微粒体药物氧化酶来抑制肝脏药物代谢，并且其抗菌活性还可能干扰肠道菌群。过去20年来，大量报告表明，大环内酯类抗生素可能是严重临床药物相互作用的潜在来源。然而，不同的大环内酯类抗生素在这方面存在差异，并非所有大环内酯类抗生素都会引起药物相互作用。近年来，随着许多半合成大环内酯类抗生素的出现，根据药物相互作用，它们现在被明确地分为三类。第一类（例如，氨丁三醇、红霉素）易于形成亚硝基烷烃，从而导致无活性的细胞色素P450代谢物复合物。第二类（例如，交沙霉素、氟红霉素、罗红霉素、克拉霉素、米奥霉素和米地霉素）形成复合物的程度较低，很少引起药物相互作用。最后一类（例如，螺旋霉素、罗红霉素、地红霉素和阿奇霉素）不会使细胞色素P450失活，也不会改变其他化合物的药代动力学。大环内酯类抗生素在体内或体外诱导细胞色素P450并形成抑制性细胞色素P450-铁-亚硝基烷烃代谢物复合物，似乎归因于两个重要的结构因素：大环内酯分子中存在空间位阻小且易于接近的N-二甲基氨基，以及药物的疏水性。氨甲环酸是肝微粒体酶的强效抑制剂，可显著降低甲基强的松龙、茶碱、卡马西平、吩嗪（安替比林）和三唑仑的代谢。服用麦角生物碱的患者服用氨甲环酸可引起麦角中毒，服用口服避孕药的患者服用氨甲环酸可引起胆汁淤积性黄疸。红霉素及其各种前体药物对药物代谢的抑制作用似乎较弱。然而，病例报告和对照研究表明，红霉素可能与茶碱、卡马西平、甲基强的松龙、华法林、环孢素、三唑仑、咪达唑仑、阿芬太尼、丙吡胺和溴隐亭发生相互作用，从而降低药物清除率。对于排泄大量还原型地高辛代谢物的患者，红霉素似乎也会增加地高辛的生物利用度，这可能是由于其破坏了负责产生这些化合物的肠道菌群所致。这些疑似参与药物代谢的大环内酯类抗生素不应与其他已知受其代谢影响的药物同时使用，或者至少应在严密监测患者的情况下进行联合用药。
据报道，左旋多巴与螺旋霉素合用时，其血浆浓度会降低。作者报告了一例21岁先天性长QT间期综合征女性患者，该患者出现多次晕厥发作，其中至少一次是由尖端扭转型室性心动过速（TDPT）引起的。这种突发并发症归因于48小时内同时使用螺旋霉素和甲喹唑酮。尽管这两种药物属于可诱发TDPT的两类药物，但它们并不被认为是TDPT的诱发因素。停用两种药物后，患者的晕厥症状完全消失。在为期两年的随访中，初始QTc间期显著缩短，但仍长于正常值。该病例凸显了联合使用这两类药物的潜在风险，尤其是在先天性长QT综合征患者中。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：3550 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：575 mg/kg
大鼠皮下注射LD50：1 g/kg
大鼠静脉注射LD50：170 mg/kg
有关螺旋霉素（共23项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

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然而，与正常组和未治疗的感染组相比，螺旋霉素（CAS#: 8025-81-8）治疗显著降低了小鼠的体重增长（p < 0.001），表明其对体重有影响。螺旋霉素治疗组的血清ALT和AST水平高于D3治疗组（AST的p<0.01），表明螺旋霉素的保肝作用较弱。[3]

[1]. Post-PKS tailoring steps of the spiramycin macrolactone ring in Streptomyces ambofaciens. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):3836-42.

[2]. Assessment of spiramycin-loaded chitosan nanoparticles treatment on acute and chronic toxoplasmosis in mice. J Parasit Dis. 2018 Mar;42(1):102-113.

[3]. Synthesis and Biological Evaluation of (+)-Usnic Acid Derivatives as Potential Anti-Toxoplasma gondii Agents. J Agric Food Chem. 2019 Aug 28;67(34):9630-9642.

螺旋霉素是一种大环内酯类抗生素，主要作为抑制剂发挥作用，对革兰氏阳性球菌和杆菌、革兰氏阴性球菌、军团菌、支原体、衣原体、某些类型的螺旋体、弓形虫和隐孢子虫均有活性。螺旋霉素是一种16元环大环内酯类化合物，于1952年首次从安博链霉菌中发现。口服制剂自1955年起上市，注射剂自1987年起上市。耐药菌包括肠杆菌科细菌、假单胞菌属细菌和真菌。螺旋霉素是一种大环内酯类化合物，最初发现于安博链霉菌中，具有抗菌和抗寄生虫活性。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但螺旋霉素可能通过与细菌核糖体的50S亚基结合来抑制蛋白质合成。该药物还可以预防弓形虫病的胎盘传播，其作用机制可能与目前尚不明确的机制不同。药物适应症：大环内酯类抗生素用于治疗各种感染。作用机制：大环内酯类抗生素的作用机制仍存在争议。螺旋霉素是一种16元环大环内酯类抗生素，它以1:1的表观化学计量比与细菌50S核糖体亚基结合，从而抑制核糖体转位。该抗生素能有效抑制供体和受体底物与核糖体的结合。其主要作用机制是通过刺激核糖体转位过程中肽酰-tRNA从核糖体上解离。治疗用途：抗菌药物；抗球虫药物。ClinicalTrials.gov是一个注册和结果数据库，用于追踪全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆（NLM）和美国国立卫生研究院（NIH）维护。 ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案摘要，其中包括：疾病或病症；干预措施（例如，所研究的医疗产品、行为或程序）；研究标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系方式；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。螺旋霉素已收录于此数据库。
药物（兽用）：螺旋霉素是一种大环内酯类抗生素，用于治疗和控制动物的多种细菌和支原体感染。螺旋霉素以恩博苷的形式添加到动物饲料中，也可通过其他途径以更易溶于水的己二酸盐形式给药。
本研究旨在评估螺旋霉素在预防弓形虫病母婴传播方面的疗效。本研究纳入了妊娠早期（孕早期）确诊为急性弓形虫病，且弓形虫IgM抗体（>0.65，ELISA，VIDAS）和IgG抗体（>8 IU/ml）均呈阳性，但IgG抗体亲和力较低（<0.50，ELISA，Architet）的患者。这些患者在妊娠19-21周接受羊膜穿刺术进行弓形虫DNA检测。在妊娠20-24周期间进行详细的超声检查，并对母婴进行至少一年的随访。61例患者中，55例（90.2%）接受了螺旋霉素预防性治疗，6例（9.8%）拒绝接受治疗。在妊娠19-21周通过羊膜穿刺术获得的羊水中，4例（6.6%）患者的弓形虫PCR检测结果呈阳性。这4例拒绝接受螺旋霉素预防性治疗的患者，其羊水中弓形虫PCR检测结果均为阳性（p < 0.01）。我们的研究结果似乎支持在患有弓形虫病的孕妇中使用螺旋霉素。螺旋霉素是一种大环内酯类抗生素，其用途与红霉素类似，用于治疗敏感细菌引起的感染。它也曾用于治疗隐孢子虫病和弓形虫病等原虫感染。

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药物警告
最常见的不良反应是胃肠道不适。注射给药期间曾有短暂性感觉异常的报道。
螺旋霉素是一种16元环大环内酯类抗生素，已在临床应用15年，严重相关毒性反应较少。胃肠道不适通常较轻，与其他大环内酯类抗生素（如红霉素）不同，在实验或人体研究中均未观察到胃肠动力改变。过敏反应并不常见，主要表现为短暂性皮疹。虽然肝损伤是大多数大环内酯类抗生素治疗的潜在并发症，但目前尚无确凿证据表明螺旋霉素会导致肝炎，而且与大多数其他大环内酯类抗生素不同，生化、药代动力学和临床研究已明确表明螺旋霉素不与其他药物发生相互作用。
……对大环内酯类抗生素的过敏反应极其罕见，相关诊断试验的文献也很少。近期，我们治疗了21例疑似对多种大环内酯类抗生素过敏的患者（主要表现为荨麻疹）。我们使用注射用螺旋霉素和红霉素对这些患者进行了皮肤点刺试验和皮内试验。21例患者中有17例在严密的医院监测下接受了激发试验。……仅有3例患者的激发试验结果呈阳性，从而确诊为真正的过敏（对螺旋霉素过敏）。他们对两种受试大环内酯类抗生素的皮肤点刺试验结果均为阳性。因此，大多数大环内酯类抗生素超敏反应是通过激发试验诊断的。
我们近期报道了两例新生儿在使用螺旋霉素（一种广泛用于预防弓形虫病的大环内酯类抗生素）治疗后出现QT间期延长和心脏骤停的病例。在本研究中，我们评估了该药物对8例需要预防弓形虫病的新生儿心室复极化和致命性心律失常的潜在风险。在螺旋霉素治疗期间（350,000 IU/kg/天）和停药后记录心电图（ECG）和超声心动图。在8例年龄和性别匹配的健康新生儿对照组中，两次心电图记录之间未发现显著差异。与停药后相比，螺旋霉素治疗期间校正心率后的QT间期（QTc）延长（448 ± 32 ms vs 412 ± 10 ms，+9%，p=0.021）。在螺旋霉素治疗期间，QTc离散度（QTcmax-min，即12个不同导联中最长QTc值与最短QTc值之差）也升高（60 ± 32 ms vs 34 ± 8 ms，+76%，p=0.021），这主要是由于最长QTc间期（QTcmax）显著延长所致。与6名未出现药物诱发症状的新生儿相比，2名在治疗开始后发生心脏骤停的新生儿表现出QTc间期和QTc离散度显著增加。在治疗期间，8名新生儿中有7名出现左心室后壁增厚的罕见异常，类似于先天性长QT综合征患者的病变。停药后，这种异常消失。因此，新生儿期使用螺旋霉素进行抗生素治疗可能诱发QT间期延长和QT离散度增加。当这种对心室复极化的影响更为显著时，可能会促进尖端扭转型室性心动过速的发生，并导致心脏骤停。

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药效学
口服螺旋霉素的绝对生物利用度通常在30%至40%之间。口服1克后，血清药物峰浓度范围为0.4至1.4 mg/L。

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本研究重点关注链霉菌（Streptomyces amboifaciens）中螺旋霉素生物合成的PKS后修饰步骤，而非其药理学特性。以下生物合成信息如下：大环内酯类化合物platenolide I由I型模块化聚酮合酶（PKS）合成。 PKS 后的修饰包括 C-19 甲基的氧化（由细胞色素 P450 Srm13 催化）、C-9 酮基的还原（由 Srm26 催化）、三个糖的连接（由 Srm5 催化连接麦卡米糖，由 Srm29 催化连接福罗沙明，由 Srm38 催化连接麦卡糖）以及 C-3 羟基的酰化。srm13 的缺失会导致 C-19-甲基螺旋霉素 I、II 和 III（化合物 10、11 和 12）的积累，这些化合物缺少一个氧残基（比螺旋霉素少 16 个质量单位）。srm26 的缺失会导致普拉特诺苷 I（化合物 1）和一种 C-19-羟基化、C-9-氧化的福罗西丁（化合物 9）的积累。双缺失突变体Δsrm13 Δsrm26仅积累platenolide I。PKS后修饰反应的可能顺序为：C-9酮基还原→Srm5糖基化→C-19甲基氧化→Srm29添加福罗沙明→Srm38添加麦卡糖→Srm2酰化。螺旋霉素对黄色微球菌的活性通过生物测定（在含有黄色微球菌的平板上进行纸片扩散法）得到证实，所用螺旋霉素为培养上清液或特定量的螺旋霉素[1]。

C43H74N2O14

843.0527

842.513

C, 61.26; H, 8.85; N, 3.32; O, 26.57

8025-81-8

8025-81-8;24916-52-7 (III);67724-08-7 (Embonate);68880-55-7 (adipate);

5289394

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

913.7±65.0 °C at 760 mmHg

506.4±34.3 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.550

3.06

195

4

16

11

59

1370

19

O1[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])O[C@]1([H])[C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])C(=O)O[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])=C([H])C([H])=C([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])=O)O[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])OC([H])([H])[H])O[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[C@]1([H])C([H])([H])[C@@](C([H])([H])[H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])O[H] |c:39,43|

ACTOXUHEUCPTEW-AQKFJFIXSA-N

InChI=1S/C43H74N2O14/c1-24-21-29(19-20-46)39(59-42-37(49)36(45(9)10)38(27(4)56-42)58-35-23-43(6,51)41(50)28(5)55-35)40(52-11)31(47)22-33(48)53-25(2)15-13-12-14-16-32(24)57-34-18-17-30(44(7)8)26(3)54-34/h12-14,16,20,24-32,34-42,47,49-51H,15,17-19,21-23H2,1-11H3/b13-12+,16-14+/t24-,25-,26-,27-,28+,29+,30+,31-,32+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40+,41+,42+,43?/m1/s1

2-[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-5-{[(2S,5S,6S)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-10-{[(2R,5S,6R)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]acetaldehyde

HSDB-7027; Rovamycin; HSDB7027; HSDB 7027

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 100~157 mg/mL ( 118.62~186.22 mM )
Ethanol : ~157 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (2.97 mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。