Spirodiclofen   中文名称: 螺螨酯

吸收、分布和排泄
吸收迅速，分布广泛，大部分在 48 小时内排泄。
Wistar Hsd/Cpb:Wu 大鼠（治疗时体重约 200 克）按以下方式给药：10 mL/kg 0.5% CMC 悬浮液中标记的螺二氯芬（放射性纯度 > 98%）（括号内为分组编号）：[6] 单次高剂量（100 mg/kg，4 M）；[7] 单次低剂量（包括 CO2 测量）（2 mg/kg，4 M）；[8] 单次低剂量（EPA 基本测试）（2 mg/kg，4 M）；[9] 单次低剂量（2 mg/kg，4 F）；[10] 连续 14 天每日服用 2 mg/kg/天的非放射性活性药物，然后服用 1 次标记低剂量（2 mg/kg，4 M）。 [13] 单次低剂量胆管插管研究（2 mg/kg，6 只雄性猴子）。在低剂量组中，约 70% 的给药剂量被吸收，大部分标记物存在于尿液中，约 12% 的给药剂量存在于胆汁中。在高剂量组（100 mg/kg）中，61% 的标记物存在于粪便中，而尿液中仅占 35%，表明高剂量水平下吸收呈饱和状态。呼出 CO2 中仅检测到极少量的标记物（占给药剂量的 0.05%）。低剂量组的血浆峰浓度出现在 2.5 至 3.9 小时之间，而高剂量组大鼠的血浆峰浓度出现在 5.6 小时。
该研究使用了 2 只雄性猴子，每只猴子单次接受约 0.2 mg/kg 的螺二氯芬给药。静脉注射剂配制成PEG 200水溶液，皮肤给药剂配制成螺螨酯晶体水悬浮液。皮肤给药贴片在8小时后移除，随后用1%象牙牌洗涤剂溶液清洗给药部位，再用胶带剥离，最后用酒精棉签擦拭。给药后，猴子被安置在代谢笼中（静脉注射后的前8小时除外，它们被安置在灵长类动物椅上）。静脉注射后，药物迅速经尿液排出：前8小时内尿液中排出64%的给药剂量，随后16小时内又排出18%。总共87%的给药剂量经尿液排出，另有15%的给药剂量存在于笼内碎屑/冲洗液中（主要归因于尿液）。静脉注射试验中，粪便中检测到约5%的给药剂量。测得的回收率略高于理论值。皮肤给药后，尿液中检测到1.1%的给药剂量，笼子清洗液中检测到0.3%，粪便中检测到0.2%。大部分皮肤给药剂量存在于清洁剂拭子擦拭过程中。另有9%存在于贴片或密封罩中，10%存在于酒精拭子擦拭步骤中。因此，该受试者的皮肤反应表明总吸收率仅约为1.6%。
本研究使用了5只雄性猴子，每只猴子均接受单次皮肤给药，平均剂量为0.04 mg/kg的螺螨酯SC 240制剂，该剂量被认为代表了合理的现场暴露水平。尿液、笼子清洗液和其他收集到的标记为尿液的样本中回收了约2.0%的给药剂量。粪便中检测到了约0.1%的给药剂量。大部分药物存在于皮肤清洗皂拭子或拭子的乙醇提取物中（占给药剂量的74%以上），此外贴剂、贴剂固定材料、胶带和酒精拭子中也含有少量药物。因此，吸收量约为给药剂量的2.1%。

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代谢/代谢物
在大鼠和反刍动物中，药物代谢包括酯键的裂解，随后环己烷环的羟基化。在大鼠中，代谢继续进行，烯醇环裂解，生成2,4-二氯扁桃酸环己酯，该酯进一步代谢。残留物定义包含螺二氯芬烯醇。
酯键裂解的主要初始产物（去除2,2-二甲基丁酸部分）被指定为BAJ 2510（或BAJ 2740烯醇）。该烯醇的两种主要产物是环己基环上的 4-OH 和 3-OH 加成产物，即“4-OH BAJ 2510”和“3-OH BAJ 2510”。
Wistar Hsd/Cpb:Wu 大鼠（治疗时体重约 200 g）按以下方式给药：用 10 mL/kg 的 0.5% CMC 悬浮液给予标记的螺二氯芬（放射性纯度 > 98%）（括号内为分组名称）：单次高剂量（100 mg/kg，4 M）；单次低剂量（包括 CO2 测量）（2 mg/kg，4 M）；单次低剂量（EPA 基本测试）（2 mg/kg，4 M）；单次低剂量（2 mg/kg，4 F）；连续 14 天每日给予 2 mg/kg/天的非放射性 ai，然后给予 1 次标记低剂量（2 mg/kg，4 M）。单次低剂量胆管插管研究（2 mg/kg，6 个月）。……尿液代谢物存在性别差异：低剂量雌性排泄的烯醇式药物占给药剂量的 53%，而低剂量雄性排泄的烯醇式药物量较少（< 5%），但更倾向于在 3 或 4 位碳原子上对烯醇式药物的环己基部分进行羟基化。环平面上的羟基（标记为“e”，表示赤道位置）含量最高：低剂量雄性体内 26% 至 30% 的给药标记物以 3-羟基烯醇 (e) 代谢物的形式存在，13% 至 15% 的给药标记物以 4-羟基烯醇 (e) 代谢物的形式存在。羟基垂直于环的轴向“a”异构体则相对较少。雌性大鼠体内3-和4-羟基烯醇代谢物的总和仅占给药剂量的17%。未检测到其他常见的尿代谢物。预先用未标记的低剂量螺二氯芬处理2周，对代谢无明显影响。低剂量暴露后，粪便代谢产生的螺二氯芬母体占1%至4%，而高剂量雄性大鼠则为16%（与吸收减少相符）。在低剂量未插管大鼠的粪便中，烯醇占给药剂量的4%至7%（高剂量雄性大鼠为16%），3-和4-羟基烯醇(e)代谢物的贡献较小（每种异构体占给药剂量的1%至7%）。粪便代谢物包括几个百分点的扁桃酸环己基甲酯（由烯醇羟基位置的五元环氧化开环生成）及其后续代谢产物。粪便中未检测到葡萄糖醛酸苷。胆汁中最常见的两种残留物是羟基烯醇葡萄糖醛酸苷和3-羟基烯醇(e)（分别占给药剂量的3%和4%）。
在第20周，分别从高剂量组（600 ppm）的每性别4只犬中采集血样，采集时间点为喂食后0、2、4、7和24小时。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中BAJ 2740及其代谢物BAJ 2510的浓度。由于BAJ 2740在血浆和肝脏中被酯酶迅速水解为代谢物BAJ 2510，因此其浓度低于定量限。未检测到其他代谢物。第20周高剂量组雄性犬血浆中代谢物BAJ 2510的平均浓度在喂食后0、2、4、7和24小时分别为24.8、17.6、19.1、26.7和32.4 nmol/mL，雌性犬分别为26.8、15.9、15.8、25.0和28.1 nmol/mL。此外，在第28周，还对3只雌性和1只雄性高剂量（600 ppm）犬的尿液样本中的BAJ 2510进行了定量分析。犬只在接受处理饲料1小时后，被放入代谢笼中5小时。雌性大鼠尿量分别为 74、281 和 305 mL，雄性大鼠尿量为 18.6 mL。雌性大鼠尿液中 BAJ 2510 浓度分别为 0.46、0.16 和 0.12 μmol/mL，雄性大鼠尿液中 BAJ 2510 浓度为 0.05 μmol/mL。

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生物半衰期
使用添加了螺二氯芬的大鼠血浆研究了螺二氯芬的半衰期；估计约为 15 分钟。
将 Wistar Hsd/Cpb: Wu 大鼠（治疗时体重约 200 g）按以下方式给药：单次高剂量（100 mg/kg，4 M）；单次低剂量（包括 CO2 测量）（2 mg/kg，4 M）；单次低剂量（EPA 基本试验）（2 mg/kg，4 毫克/毫升）；单次低剂量（2 mg/kg，4 毫克/毫升）；每日 14 次，每次 2 mg/kg/天的非放射性活性药物，然后进行一次标记低剂量试验（2 mg/kg，4 毫克/毫升）；以及单次低剂量胆管插管研究（2 mg/kg，6 毫克/毫升）。……给药后 8 小时至 24 小时内，所有组的血浆放射性通常下降约 10 倍（血浆 I 期消除半衰期为 2.4 小时至 4.2 小时）。这与先前报道的药物从器官和组织中快速清除的结果一致。……

非人类毒性值
大鼠吸入LC50 >5000 mg/cu m/ 4 hr
大鼠皮肤LD50 >2000 mg/kg.
大鼠口服LD50 >2500 mg/kg.

[1]. The multiple target use of spirodiclofen (Envidor 240 SC) in IPM pomefruit in Belgium. Commun Agric Appl Biol Sci. 2009;74(1):225-232.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，螺螨酯可能致癌。
螺螨酯是一种有机氯杀螨剂，属于二氯苯、氧杂螺环化合物和γ-内酯类化合物。其结构与1,3-二氯苯类似。

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作用机制
我们评估了睾丸线粒体制剂中25-羟基胆固醇侧链裂解生成孕烯醇酮（通过后续氧化步骤测定孕酮含量）的情况。在添加了NADP且苹果酸水平较低（0.5 mM）的线粒体制剂中，100 μM和300 μM的BAJ 2510分别将孕酮合成量降低至对照组的68%和24%。相反，螺二氯芬、4-羟基BAJ 2510和3-羟基BAJ 2510在浓度高达100 μM（螺二氯芬甚至达到其溶解度极限）时，对孕酮合成几乎没有影响。当以0.5 mM柠檬酸（不含苹果酸）为底物时（柠檬酸也能还原NAD），即使浓度高达300 μM的BAJ 2510对孕酮合成也无显著影响。这表明BAJ 2510可能干扰了与苹果酸脱氢酶活性相关的克雷布斯循环。研究人员通过评估苹果酸脱氢酶活性引起的NADH氧化（评估线粒体和细胞质组分的活性）证实了这一点：BAJ 2510浓度在1至100 μM（线粒体）或10至300 μM（细胞质）范围内时，均表现出明显的剂量依赖性抑制作用。相反，BAJ 2510对苹果酸酶活性（以苹果酸为底物，通过NADP还原进行评估）没有影响。在睾丸组织的动态器官培养中（用1 IU/mL hCG刺激类固醇生成，孵育6小时），浓度为10至300 μM的BAJ 2510导致组织块和培养基中的睾酮水平显著降低，且呈剂量依赖性。在细胞线粒体制备物中，BAJ 2510 显著抑制了由 25-羟基胆固醇合成孕酮的早期步骤。相反，在睾丸组织的动态器官培养系统中，BAJ 2510 在任何浓度下均未引起孕酮水平的统计学显著降低。作为阳性对照，酮康唑显著降低了组织和培养基中的睾酮水平，但并未显著降低组织块中的孕酮含量。因此，BAJ 2510 的毒性似乎与干扰细胞能量代谢有关。/BAJ 2510，代谢物/

C21H24CL2O4

411.32

410.105

148477-71-8

177863

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

561.1±50.0 °C at 760 mmHg

94.8ºC

199.8±29.1 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.571

6.47

52.6

0

4

5

27

634

0

DTDSAWVUFPGDMX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H24Cl2O4/c1-4-20(2,3)19(25)26-17-16(14-9-8-13(22)12-15(14)23)18(24)27-21(17)10-6-5-7-11-21/h8-9,12H,4-7,10-11H2,1-3H3

[3-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxo-1-oxaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl] 2,2-dimethylbutanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~120 mg/mL (~291.74 mM)
Ethanol : ~120 mg/mL (~291.74 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: 3 mg/mL (7.29 mM) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。