Spirodiclofen   中文名称: 螺螨酯

Spirodiclofen targets acetyl-CoA carboxylase (ACC), a key enzyme in lipid biosynthesis. By inhibiting ACC, the compound disrupts lipid synthesis essential for pest survival and reproduction. It targets all life stages of mites, including eggs, larvae, and adults, providing long-lasting protection.

螺螨酯对多种害虫具有杀幼虫、杀虫、杀螨和驱避作用。其杀幼虫活性显著，浓度为10 mg/L时死亡率为19.36%，浓度为100 mg/L时死亡率为60.27%。体外实验表明，该化合物能够干扰螨虫的脂质生物合成。该化合物具有高度特异性，对非靶标生物的影响极小。

螺螨酯在农业环境中能提供持久的螨虫防治保护，可有效杀灭包括卵、幼虫和成虫在内的所有生命阶段的螨虫。它常用于水果、坚果和观赏作物，以防治螨虫和某些害虫。由于其高度特异性和对非目标生物影响极小，螺螨酯是综合虫害管理策略中的一种重要工具。

在脂质合成抑制试验中，将螨虫匀浆或无细胞提取物与[¹⁴C]-乙酸盐或[¹⁴C]-丙二酰辅酶A以及不同浓度的螺螨酯孵育。通过闪烁计数法测定掺入脂质组分中的放射性物质来测量脂质合成。IC50值由剂量反应曲线计算得出。

细胞实验采用螨虫细胞系或原代螨虫细胞进行。细胞用不同浓度的螺螨酯处理，并通过放射性标记的前体掺入脂质来评估脂质合成。细胞活力通过台盼蓝排除法或 MTT 法测定。评估该化合物对脂质生物合成和细胞活力的影响。

在农业功效研究中，螺螨酯以推荐剂量进行叶面喷施。处理过的植物会感染不同生命阶段的螨虫（例如二斑叶螨）。在施药后多个时间点评估死亡率。对于杀幼虫活性，记录卵孵化率和幼虫死亡率。通过长期监测害虫种群数量来评估其持久保护效果。

吸收、分布和排泄
药物吸收迅速，分布广泛，大部分药物在 48 小时内排出体外。Wistar Hsd/Cpb:Wu 大鼠（治疗时体重约 200 克）接受以下给药：10 mL/kg 标记的螺二氯芬，溶于 0.5% CMC 悬浮液（放射性纯度 > 98%）（括号内为组号）：[6] 单次高剂量（100 mg/kg，4 个月）；[7] 单次低剂量（包括 CO2 测量）（2 mg/kg，4 个月）；[8] 单次低剂量（EPA 基本测试）（2 mg/kg，4 个月）；[9] 单次低剂量（2 mg/kg，4 个月）；[10] 连续 14 天每日 2 mg/kg 非放射性药物，随后单次给予标记低剂量（2 mg/kg，4 个月）。 [13] 单次低剂量胆管插管研究（2 mg/kg，6 只雄性猴子）。在低剂量组中，约 70% 的给药剂量被吸收，大部分标记物存在于尿液中，约 12% 存在于胆汁中。在高剂量组（100 mg/kg）中，61% 的标记物存在于粪便中，而尿液中仅有 35%，表明高剂量水平下吸收已达到饱和。在呼出的 CO2 中仅检测到痕量标记物（给药剂量的 0.05%）。低剂量组的血浆峰浓度出现在 2.5 至 3.9 小时之间，而高剂量组大鼠的血浆峰浓度出现在 5.6 小时。该研究使用了两只雄性猴子，每只猴子单次接受约 0.2 mg/kg 的螺吡氯芬。静脉注射剂配制成PEG 200水溶液，皮肤给药剂配制成螺二氯芬晶体悬浮液。皮肤贴剂在8小时后移除，随后用1%象牙洗涤剂溶液清洁给药部位，用胶带剥离，最后用酒精棉签擦拭。给药后，猴子被安置在代谢笼中（静脉注射后的前8小时除外，此时猴子被安置在灵长类动物椅上）。静脉注射后，药物迅速经尿液排出：给药剂量的64%在最初8小时内经尿液排出，随后16小时内又有18%排出。总共87%的给药剂量经尿液排出，另有15%存在于笼内碎屑/冲洗液中（主要归因于尿液）。在静脉注射试验中，约5%的给药剂量在粪便中被检测到。测得的回收率略高于理论值。皮肤给药后，在尿液中检测到1.1%的给药剂量，在笼子清洁液中检测到0.3%，在粪便中检测到0.2%。大部分皮肤给药剂量在清洁拭子过程中被回收。另有9%存在于贴片或密封盖中，10%存在于酒精拭子步骤中。因此，受试者的皮肤反应表明总体吸收率仅约为1.6%。
本研究使用了五只雄性猴子，每只猴子均接受单次经皮给药，平均剂量为0.04 mg/kg的螺二氯芬酸SC 240制剂，该剂量被认为代表了合理的实际暴露水平。从尿液、笼子清洁液和其他标记为尿液的样本中回收了约2.0%的给药剂量。在粪便中检测到了约0.1%的给药剂量。大部分药物存在于皮肤清洁皂棉签或棉签的乙醇提取物中（超过给药剂量的74%），少量药物也存在于贴剂、贴剂固定材料、胶带和酒精棉签中。因此，吸收率约为给药剂量的2.1%。
代谢/代谢物
在大鼠和反刍动物中，药物代谢涉及酯键的断裂，随后环己烷环的羟基化。在大鼠中，代谢继续进行，烯醇环断裂生成2,4-二氯扁桃酸环己酯，后者进一步代谢。残留物定义包括螺二氯芬酸。酯键断裂的主要初始产物（去除2,2-二甲基丁酸部分）被指定为BAJ 2510（或BAJ 2740烯醇）。该烯醇的两种主要产物是环己基环上的 4-OH 和 3-OH 加成产物，即“4-OH BAJ 2510”和“3-OH BAJ 2510”。Wistar Hsd/Cpb:Wu 大鼠（治疗时体重约 200 g）按 10 mL/kg 的剂量（括号内为组名）给予标记的螺二氯芬（放射性纯度 > 98%），溶于 0.5% CMC 悬浮液中：单次高剂量（100 mg/kg，4 M）；单次低剂量（包括 CO2 测量）（2 mg/kg，4 M）；单次低剂量（EPA 基本测试）（2 mg/kg，4 M）；单次低剂量（2 mg/kg，4 F）；连续 14 天每天给予非放射性 ai 2 mg/kg，随后给予单次标记低剂量（2 mg/kg，4 M）。单次低剂量胆管插管研究（2 mg/kg，6 个月）。……尿液代谢物存在性别差异：低剂量组雌性动物以烯醇形式排泄的给药剂量占总剂量的 53%，而低剂量组雄性动物的排泄量较少（<5%），但其烯醇式环己基部分在 3 或 4 位碳原子上更容易发生羟基化。羟基（标记为“e”，表示赤道位置）浓度最高的位置在环平面上：低剂量组雄性动物体内 26%–30% 的药物标记物以 3-羟基烯醇 (e) 代谢物的形式存在，13%–15% 以 4-羟基烯醇 (e) 代谢物的形式存在。“a”异构体（羟基垂直于环轴）相对较少。在雌性大鼠中，3-和4-羟基烯醇代谢物的总含量仅占给药剂量的17%。未检测到其他常见的尿代谢物。用未标记的低剂量螺二氯芬预处理2周对代谢无显著影响。低剂量暴露后，粪便中产生的螺二氯芬前体占1%至4%，而高剂量雄性大鼠中则为16%（与吸收减少一致）。在低剂量未插管大鼠的粪便中，烯醇占给药剂量的4%至7%（高剂量雄性大鼠为16%），3-和4-羟基烯醇(e)代谢物的贡献较小（每种异构体占给药剂量的1%至7%）。粪便代谢物包括几个百分点的环己基扁桃酸酯（由五元环氧化物在烯醇羟基位置的开环氧化生成）及其后续代谢物。粪便中未检测到葡萄糖醛酸苷。胆汁中最常见的两种残留物是羟基烯醇葡萄糖醛酸苷和3-羟基烯醇(e)（分别占给药剂量的3%和4%）。
在第20周，从高剂量组（600 ppm）中各选取4只雌雄犬，分别在喂食后0、2、4、7和24小时采集血样。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中BAJ 2740及其代谢物BAJ 2510的浓度。由于BAJ 2740在血浆和肝脏中会被酯酶迅速水解为代谢物BAJ 2510，因此其浓度低于定量限。未检测到其他代谢物。在第20周，高剂量组雄性犬血浆中BAJ 2510的平均浓度在喂食后0、2、4、7和24小时分别为24.8、17.6、19.1、26.7和32.4 nmol/mL，雌性犬的相应浓度分别为26.8、15.9、15.8、25.0和28.1 nmol/mL。此外，在第28周，对3只雌性和1只雄性高剂量（600 ppm）犬的尿液样本进行了BAJ 2510的定量分析。这些犬在喂食处理过的饲料1小时后，被放入代谢笼中5小时。雌性大鼠的尿量分别为 74、281 和 305 mL，而雄性大鼠的尿量为 18.6 mL。雌性大鼠尿液中 BAJ 2510 的浓度分别为 0.46、0.16 和 0.12 μmol/mL，而雄性大鼠尿液中的浓度为 0.05 μmol/mL。

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生物半衰期
使用添加了螺二氯芬的大鼠血浆研究了螺二氯芬的半衰期；估计约为 15 分钟。
Wistar Hsd/Cpb:Wu 大鼠（治疗时体重约为 200 g）分别给予以下剂量：单次高剂量（100 mg/kg，4 M）；单次低剂量（包括 CO2 测量）（2 mg/kg，4 M）；单次低剂量（EPA 基线测试）（2 mg/kg，4 mg/mL）；单次低剂量（2 mg/kg，4 mg/mL）；每日 14 次，每次 2 mg/kg 的非放射性药物，随后进行单次标记低剂量测试（2 mg/kg，4 mg/mL）；以及单次低剂量胆管插管研究（2 mg/kg，6 mg/mL）。……给药后 8 至 24 小时内，所有组的血浆放射性通常下降约 10 倍（血浆 I 期消除半衰期为 2.4 至 4.2 小时）。这与先前报道的药物从器官和组织中快速清除的结果一致。……螺二氯芬的水溶性低（pH 4，20°C 时为 50 mg/L）和蒸气压低（20°C 时为 3 × 10⁻⁷ Pa），表明其具有环境持久性。它具有高度亲脂性，能被植物角质层吸收，从而发挥残留活性。该化合物在植物和土壤中通过水解和降解途径代谢。

非人类毒性值
大鼠吸入LC50 >5000 mg/m³/4 小时；大鼠皮肤LD50 >2000 mg/kg；大鼠口服LD50 >2500 mg/kg。
螺螨酯对哺乳动物的毒性较低。大鼠口服LD50 >2000 mg/kg。由于目标害虫和哺乳动物的脂质生物合成途径存在差异，该化合物对螨虫和昆虫具有选择性。它对包括有益昆虫和哺乳动物在内的非目标生物的影响极小。

[1]. The multiple target use of spirodiclofen (Envidor 240 SC) in IPM pomefruit in Belgium. Commun Agric Appl Biol Sci. 2009;74(1):225-232.

根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，螺螨酯可能具有致癌性。螺螨酯是一种有机氯杀螨剂，属于二氯苯、氧杂螺环和γ-内酯类化合物。其结构与1,3-二氯苯相似。

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作用机制
我们评估了睾丸线粒体制剂中25-羟基胆固醇侧链的裂解，以生成孕烯醇酮（孕酮含量通过后续氧化步骤测定）。在添加了NADP和低苹果酸水平（0.5 mM）的线粒体制剂中，100 μM和300 μM的BAJ 2510分别将孕酮合成量降低至对照组的68%和24%。相反，螺二氯芬、4-羟基BAJ 2510和3-羟基BAJ 2510在浓度高达100 μM时对孕酮合成的影响甚微（螺二氯芬甚至达到其溶解度极限）。当使用0.5 mM柠檬酸盐（不包括苹果酸盐）作为底物时（柠檬酸盐也能还原NAD），即使BAJ 2510浓度高达300 μM，对孕酮合成也无显著影响。这表明BAJ 2510可能干扰与苹果酸脱氢酶活性相关的克雷布斯循环。研究人员通过评估苹果酸脱氢酶活性诱导的NADH氧化（评估线粒体和细胞质成分的活性）证实了这一点：浓度范围为1–100 μM（线粒体）或10–300 μM（细胞质）的BAJ 2510均表现出显著的剂量依赖性抑制作用。相反，BAJ 2510对苹果酸脱氢酶活性（以苹果酸为底物，通过NADP还原进行评估）没有影响。在睾丸组织的动态器官培养中（用1 IU/mL hCG刺激6小时），浓度为10–300 μM的BAJ 2510导致组织块和培养基中的睾酮水平显著降低，且呈剂量依赖性。在线粒体制备物中，BAJ 2510显著抑制了25-羟基胆固醇合成孕酮的早期步骤。相反，在睾丸组织的动态器官培养系统中，BAJ 2510 在任何浓度下均未引起孕酮水平的统计学显著下降。作为阳性对照，酮康唑显著降低了组织和培养基中的睾酮水平，但并未显著降低组织块中的孕酮含量。因此，BAJ 2510 的毒性似乎与干扰细胞能量代谢有关。/BAJ 2510，代谢物/
螺螨酯是一种选择性、非内吸性叶面杀螨剂，属于酮烯醇类化合物。它抑制乙酰辅酶A羧化酶，从而破坏对害虫生存至关重要的脂质合成。它针对螨虫的所有生命阶段，并且与目前可用的杀螨剂没有交叉抗性。

C21H24CL2O4

411.32

410.105

148477-71-8

177863

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

561.1±50.0 °C at 760 mmHg

94.8ºC

199.8±29.1 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.571

6.47

52.6

0

4

5

27

634

0

DTDSAWVUFPGDMX-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H24Cl2O4/c1-4-20(2,3)19(25)26-17-16(14-9-8-13(22)12-15(14)23)18(24)27-21(17)10-6-5-7-11-21/h8-9,12H,4-7,10-11H2,1-3H3

[3-(2,4-dichlorophenyl)-2-oxo-1-oxaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl] 2,2-dimethylbutanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~120 mg/mL (~291.74 mM)
Ethanol : ~120 mg/mL (~291.74 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: 3 mg/mL (7.29 mM) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清乙醇储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。