| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SPL-707 targets signal peptide peptidase-like 2a (SPPL2a), an intramembrane protease that cleaves type II transmembrane proteins. SPPL2a plays a critical role in B cell and dendritic cell function, making it a therapeutic target for autoimmune diseases. SPL-707 is a selective inhibitor with an IC50 of 77 nM for hSPPL2a.
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据高内涵成像结果，SPL-707（化合物 40）可抑制小鼠 SPPL2a（IC50=0.18 μM）、大鼠 SPPL2a（IC50=0.056 μM）、人 SPPL2a（IC50=0.16 μM）和人 SPPL2b（IC50=0.43 μM）。(HCA)[1]。
SPL-707 是一种高效且选择性的 SPPL2a 抑制剂，对 hSPPL2a 的 IC50 为 77 nM。它对密切相关的酶 γ-分泌酶和 SPP 也表现出足够的选择性。该化合物口服有效，并在小鼠和大鼠中具有良好的药代动力学特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SPL-707（化合物 40；3–30 mg/kg；口服；每日两次；疗程 11 天）可减少骨髓树突状细胞和 B 细胞，但不改变 γ-分泌酶活性 [1]。SPL-707 的 AUC 为 8787 h·nM，其 CL 为 6 mL/min·kg（口服 3 mg/kg，静脉注射 1 mg/kg）[1]。SPL-707（1、3 mg/kg；每日两次；首次给药于 0 小时，第二次给药于 8 小时）可完全抑制雌性 Lewis 大鼠脾脏对 CD74/p8 的加工 [1]。SPL-707 具有口服活性，并在小鼠和大鼠中具有良好的药代动力学特征。作为一种 SPPL2a 抑制剂，它可通过靶向 B 细胞和树突状细胞，在自身免疫性疾病研究中具有潜在应用价值。标准参考文献中并未详细列出其在自身免疫性疾病模型中的具体疗效数据。
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| 酶活实验 |
可通过体外酶活性测定来评估 SPL-707 对 SPPL2a 的抑制作用。将重组人 SPPL2a 与荧光底物在不同浓度的 SPL-707 存在下孵育。通过荧光检测测量底物的裂解情况，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。使用类似的酶活性测定方法评估 SPL-707 对 γ-分泌酶和 SPP 的选择性。
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| 细胞实验 |
在B细胞或树突状细胞模型中评估SPL-707的细胞活性。用递增浓度的SPL-707处理细胞，并通过Western blot或ELISA检测SPPL2a介导的底物裂解。评估SPPL2a抑制对B细胞增殖、分化和细胞因子产生的影响。监测细胞活力以确保特异性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：口服3 mg/kg，静脉注射1 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：口服或静脉注射 实验结果：CL为6 mL/min·kg，AUC为8787 h·nM。在小鼠和大鼠模型中，SPL-707经口服给药，用于药代动力学和药效学研究。在自身免疫性疾病模型（例如，实验性自身免疫性脑脊髓炎或狼疮模型）中，SPL-707将以不同剂量给药。将评估 B 细胞和树突状细胞功能、自身抗体水平和疾病严重程度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SPL-707 的分子式为 C27H28FN5O4，分子量为 505.54 g/mol。它具有口服活性，在小鼠和大鼠体内均表现出良好的药代动力学特征。粉末可在 -20°C 下保存 3 年，溶剂可在 -80°C 下保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPL-707 的毒性特征尚未得到充分研究。作为一种靶向 B 细胞和树突状细胞的 SPPL2a 抑制剂，其潜在不良反应可能包括免疫抑制。目前尚无具体的 LD50 值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPL-707（CAS号：2195361-33-0）是首个口服有效的选择性SPPL2a抑制剂。它对hSPPL2a的IC50值为77 nM，并且对γ-分泌酶和SPP具有选择性。SPL-707通过靶向B细胞和树突状细胞，具有治疗自身免疫性疾病的潜力。
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| 分子式 |
C27H28FN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
505.540729522705
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| 精确质量 |
505.212
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| CAS号 |
2195361-33-0
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| PubChem CID |
134691740
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
968
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1=CN=C(C)C(=C1)NC(C[C@H](C(N[C@H]1C2C=CC=CC=2C(N2CC3(CN2C1=O)CC3)=O)=O)C1CC1)=O
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| InChi Key |
WLQXBRYTQYYCMW-REWPJTCUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28FN5O4/c1-15-21(10-17(28)12-29-15)30-22(34)11-20(16-6-7-16)24(35)31-23-18-4-2-3-5-19(18)25(36)32-13-27(8-9-27)14-33(32)26(23)37/h2-5,10,12,16,20,23H,6-9,11,13-14H2,1H3,(H,30,34)(H,31,35)/t20-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-cyclopropyl-N-[(6S)-5,11-dioxospiro[3,6-dihydro-1H-pyrazolo[1,2-b][2,3]benzodiazepine-2,1'-cyclopropane]-6-yl]-N'-(5-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)butanediamide
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| 别名 |
SPL707; SPL 707; SPL-707
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~197.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9781 mL | 9.8904 mL | 19.7808 mL | |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9781 mL | 3.9562 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9890 mL | 1.9781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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