| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SPR inhibitor 3 targets sepiapterin reductase (SPR), a key enzyme in the tetrahydrobiopterin (BH4) biosynthesis pathway. BH4 is an essential cofactor for several enzymes, including nitric oxide synthase (NOS), phenylalanine hydroxylase, tyrosine hydroxylase, and tryptophan hydroxylase. Dysregulation of BH4 levels has been implicated in various pathological conditions, including neuropathic pain, inflammatory pain, Parkinson's disease, and psychiatric disorders. By inhibiting SPR, the compound reduces BH4 levels, thereby modulating the activity of BH4-dependent enzymes. SPR inhibitor 3 is a class of small-molecule compounds used to inhibit the activity of sepiapterin reductase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SPR抑制剂3（SPRi3）也能显著降低小鼠感觉神经元原代培养物中的SPR活性（IC50=0.45 μM），而不影响GTP环羟化酶1（GCH1）的活性[1]。
SPR抑制剂3作为一种蝶呤还原酶抑制剂，在体外表现出强效活性。该化合物在无细胞实验中对人SPR具有高亲和力，IC50值为74 nM。在细胞实验中，SPR抑制剂3能有效降低生物蝶呤水平，IC50值为5.2 uM。该化合物的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔至微摩尔浓度范围内即可观察到强效抑制作用。SPR抑制剂3已被广泛研究于多种神经系统疾病模型中，包括帕金森病、神经性疼痛和精神疾病，这些疾病中BH4代谢紊乱均发挥着重要作用。其高效性和选择性使其成为研究BH4代谢及其在各种疾病中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，SPR抑制剂3可通过降低BH4水平有效减轻神经性疼痛和炎症性疼痛。该化合物在BH4失调发挥作用的神经系统疾病模型中进行了研究。通过抑制SPR并降低BH4水平，该化合物可调节BH4依赖性酶（包括参与疼痛信号传导的一氧化氮合酶）的活性。该化合物的体内活性已在多种疼痛和神经系统疾病动物模型中得到表征。其穿过血脑屏障的能力是其发挥中枢神经系统作用的关键因素。SPR抑制剂3对于研究代谢和神经通路以及探索靶向SPR相关机制的新型治疗策略具有重要价值。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，SPR抑制剂3的活性测定包括测量其对蝶呤还原酶活性的抑制作用。将酶与不同浓度的测试化合物、底物（蝶呤）和辅因子NADPH一起孵育。通过高效液相色谱（HPLC）或荧光检测定量还原产物（四氢生物蝶呤或二氢生物蝶呤）的生成。IC50值通过非线性回归分析，以化合物浓度为横坐标，抑制百分比为纵坐标计算得出。在无细胞测定中，该化合物对人SPR表现出高亲和力，IC50值为74 nM。选择性测定比较了该化合物对BH4生物合成途径中相关酶的活性。该测定在适当的缓冲条件下进行，并设置了非特异性抑制对照。每个浓度通常进行两到三次重复测定。
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| 细胞实验 |
SPR抑制剂3的体外细胞实验采用表达蝶呤还原酶并产生生物蝶呤的细胞进行。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。使用高效液相色谱-荧光检测法（HPLC-FLD）或液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定细胞裂解液中的生物蝶呤水平（包括四氢生物蝶呤、二氢生物蝶呤和生物蝶呤）。该化合物在基于细胞的实验中能有效降低生物蝶呤水平，IC50值为5.2 μM。同时采用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。该化合物对下游BH4依赖性酶活性的影响也可进行评估。结果以生物蝶呤水平相对于载体对照组的降低百分比表示。
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| 动物实验 |
SPR抑制剂3的体内动物研究采用啮齿动物疼痛和神经系统疾病模型进行。该化合物通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药，剂量和给药方案各不相同。疼痛行为的评估采用神经性疼痛模型（保留神经损伤、慢性压迫性损伤）和炎症性疼痛模型（弗氏完全佐剂、福尔马林试验）。机械性痛觉过敏和热痛觉过敏分别使用von Frey纤维和Hargreaves装置进行测量。通过检测靶组织（脊髓、背根神经节、脑）中的BH4水平来确认靶点结合情况。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。体重和临床观察结果作为安全性指标进行监测。疗效以与载体对照组相比疼痛行为的逆转程度来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SPR抑制剂3的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C14H18N2O3，分子量为262.30 g/mol。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。该化合物的设计使其具有口服生物利用度，便于在研究环境中给药。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该化合物能够穿过血脑屏障，这与其对中枢神经系统BH4水平的影响密切相关。其药代动力学特征支持其用于疼痛和神经系统疾病的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPR抑制剂3仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为BH4生物合成抑制剂，该化合物预计会对一氧化氮的产生和神经递质的合成产生影响，从而可能导致多种生理后果。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。目前尚未公开报道包括遗传毒性、心脏毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学特征。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
[1]. Latremoliere A, et al. Reduction of Neuropathic and Inflammatory Pain through Inhibition of the Tetrahydrobiopterin Pathway. Neuron. 2015 Jun 17;86(6):1393-406.
[2]. Cronin SJF, et al. The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer. Nature. 2018 Nov;563(7732):564-568. [3]. Haruki H, et al. Tetrahydrobiopterin Biosynthesis as a Potential Target of the Kynurenine Pathway Metabolite Xanthurenic Acid. J Biol Chem. 2016 Jan 8;291(2):652-7. |
| 其他信息 |
SPR抑制剂3 (SPRi3) 是一种强效的蝶呤还原酶 (SPR) 抑制剂，在无细胞实验中IC50值为74 nM，在细胞实验中IC50值为5.2 μM。它通过降低BH4水平来减轻神经性疼痛和炎症性疼痛。该化合物的分子式为C14H18N2O3，分子量为262.30 g/mol。SPR抑制剂3已在包括帕金森病、神经性疼痛和精神疾病在内的多种神经系统疾病模型中进行研究。它对于研究代谢和神经通路以及探索靶向SPR相关机制的新型治疗策略具有重要价值。该化合物尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C14H18N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
262.3043
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| 精确质量 |
262.131
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| CAS号 |
1292285-54-1
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| PubChem CID |
52911386
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
74.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
311
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C2=C(N1)C=CC(=C2)O)CCNC(=O)COC
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| InChi Key |
YBXBWBBVLXZQBJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H18N2O3/c1-9-11(5-6-15-14(18)8-19-2)12-7-10(17)3-4-13(12)16-9/h3-4,7,16-17H,5-6,8H2,1-2H3,(H,15,18)
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| 化学名 |
N-[2-(5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]-2-methoxyacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~381.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8124 mL | 19.0621 mL | 38.1243 mL | |
| 5 mM | 0.7625 mL | 3.8124 mL | 7.6249 mL | |
| 10 mM | 0.3812 mL | 1.9062 mL | 3.8124 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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