| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SR-18292 is a potent inhibitor of PPAR gamma coactivator-1α (PGC-1α), a transcriptional coactivator involved in gluconeogenesis and energy metabolism. It increases the interaction of PGC-1α with GCN5 and reduces co-activation of HNF4α by PGC-1α. By inhibiting PGC-1α, SR-18292 suppresses gluconeogenic gene expression and reduces glucose production in hepatocytes. Its mechanism involves modulation of PGC-1α acetylation and interaction with GCN5.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PGC-1α 是一种转录共激活因子，它能共激活调控葡萄糖和脂肪代谢的转录因子，这对于维持能量稳态至关重要。SR-18292 可增强 PGC-1α 与乙酰转移酶 GCN5 的结合，同时降低 PGC-1α 对核激素受体 HNF4α 的共激活作用。SR-18292 可抑制 HNF4α/PGC-1α 的糖异生转录功能。SR-18292 可增强 GCN5 与 PGC-1α 之间的相互作用，导致 PGC-1α 中特定赖氨酸残基的乙酰化。这一过程可能降低 PGC-1α 的糖异生活性。体外实验表明，SR-18292 可增加 PGC-1α 的乙酰化水平，抑制糖异生基因的表达，并降低肝细胞的葡萄糖生成。它能增强PGC-1α与GCN5的相互作用，并降低PGC-1α对HNF4α的共激活作用。其体外活性表现为对PGC-1α的强效抑制以及对糖异生作用的抑制。SR-18292是一种强效的PGC-1α抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病小鼠模型中，SR-18292 可降低空腹血糖，提高肝脏胰岛素敏感性，并增强葡萄糖稳态。研究人员采用高脂饮食 (HFD) 构建肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 小鼠模型，连续三天腹腔注射 SR-18292 (45 mg/kg)，并在第四天再次注射，随后测量空腹血糖。令人惊讶的是，与注射相同载体的对照组小鼠相比，SR-18292 治疗组小鼠的空腹血糖浓度显著降低。机体对禁食反应的一个调节机制是激活糖异生基因的表达。重要的是，经SR-18292治疗的小鼠肝脏中糖异生基因表达降低，尤其是Pck1[1]。
体内实验表明，SR-18292可降低血糖，显著提高肝脏胰岛素敏感性，并改善饮食诱导和基因诱导的2型糖尿病（T2D）小鼠模型的葡萄糖稳态。研究表明，SR-18292对饮食诱导和基因诱导的T2D小鼠模型均具有有益作用。其体内疗效归因于其抑制PGC-1α和抑制糖异生的能力。 |
| 酶活实验 |
为测定 GCN5 HAT 活性，将过表达 Ad-GCN5 的 U-2 OS 细胞用 SR-18292 (10 μM) 处理 18 小时。用缓冲液 B（20 mM HEPES-KOH (pH 7.9)、125 mM NaCl、1 mM EDTA、1 mM DTT、1% IGEPAL (v/v)、10% 甘油 (v/v)、5 mM NaF、5 mM β-甘油磷酸钠、5 mM 丁酸钠和 10 mM 烟酰胺）裂解细胞，并加入蛋白酶抑制剂混合物。用裂解缓冲液多次洗涤后，将 FLAG-GCN5 与 FLAG 磁珠在 4°C 下孵育过夜进行免疫沉淀。然后使用 3× FLAG 肽洗脱 GCN5，并使用 HAT 抑制剂筛选试剂盒[1]测定纯化的蛋白质的 HAT 活性。 |
| 细胞实验 |
使用 MTT 法测定细胞活力时，将原代肝细胞以 20,000 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。次日，按照所示剂量，用不同浓度的药物处理原代肝细胞 18 小时。然后，向每个孔中加入 5 μL MTT 试剂（5 mg/mL）（每剂量组 n=4），并在 37°C 下孵育 1 小时。弃去培养基，并向每个孔中加入 100 μL DMSO 提取染料。使用 ToxiLight 非破坏性细胞毒性生物测定法测定细胞毒性时，将肝细胞接种于 6 孔板中，并用 SR-18292 (20 μM) 或顺铂 (50 μM) 处理 18 小时。收集 50 μL 培养基，加入 100 μL 腺苷酸激酶检测试剂，室温孵育 5 分钟后测定发光值，以此检测细胞毒性[1]。 |
| 动物实验 |
小鼠[1] 对于DIO小鼠的体内研究，6-8周龄的雄性小鼠喂食高脂饮食（HFD）指定时间。给药时，SR-18292（45 mg/kg）于下午4-5点之间腹腔注射，连续3天，并在第3天下午5点停止喂食。第二天早上（第4天）再次注射SR-18292（共注射4次），并在3小时后测量血糖。每只小鼠的注射体积不超过275 μL[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SR-18292 的分子式为 C27H25N5O3，分子量为 467.52，CAS 编号为 2095432-55-4。该化合物是 PGC-1α 的强效抑制剂。它能增加 PGC-1α 的乙酰化水平，抑制糖异生基因的表达，并减少葡萄糖的生成。研究表明，SR-18292 能降低 2 型糖尿病小鼠模型的血糖水平并改善其葡萄糖稳态。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR-18292 是一种作用机制明确的 PGC-1α 抑制剂。与其他代谢调节剂一样，其潜在毒性可能包括对能量代谢和葡萄糖稳态的影响。该化合物的安全性应在临床前毒理学研究中进行评估。SR-18292 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它是研究 PGC-1α 生物学和糖尿病的重要工具。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SR-18292（CAS号：2095432-55-4）是一种强效的PPARγ共激活因子-1α（PGC-1α）抑制剂。它能增加PGC-1α的乙酰化水平，抑制糖异生基因的表达，并降低肝细胞的葡萄糖生成。SR-18292可降低2型糖尿病小鼠模型的血糖水平，提高肝脏胰岛素敏感性，并改善葡萄糖稳态。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 分子式 |
C23H30N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
366.496506214142
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| 精确质量 |
366.23
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| 元素分析 |
C, 75.37; H, 8.25; N, 7.64; O, 8.73
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| CAS号 |
2095432-55-4
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| PubChem CID |
129896798
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
48.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
442
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)CN(CC(COC2=CC=CC3=C2C=CN3)O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
BNRANURXPKRRKP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30N2O2/c1-17-8-10-18(11-9-17)14-25(23(2,3)4)15-19(26)16-27-22-7-5-6-21-20(22)12-13-24-21/h5-13,19,24,26H,14-16H2,1-4H3
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| 化学名 |
1-((1H-indol-4-yl)oxy)-3-(tert-butyl(4-methylbenzyl)amino)propan-2-ol
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| 别名 |
SR18292 SR-18292 SR 18292
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~272.85 mM)
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~272.85 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7285 mL | 13.6426 mL | 27.2851 mL | |
| 5 mM | 0.5457 mL | 2.7285 mL | 5.4570 mL | |
| 10 mM | 0.2729 mL | 1.3643 mL | 2.7285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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