| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SR-3306 targets c-Jun N-terminal kinases (JNK1, JNK2, and JNK3), which are stress-activated protein kinases involved in neuronal apoptosis, inflammation, and metabolic regulation. SR-3306 is a selective pan-JNK inhibitor with IC50 values of 67 nM for JNK1, 283 nM for JNK2, and 159 nM for JNK3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
采用 MTT 法测定了 SR-3306 或 Tat-Sab 对氧化应激下细胞活力的影响。当用 100 μM H2O2/FeSO4 处理 H9c2 细胞时，其存活率约为 40%。然而，当加入 500 nM SR-3306 或 500 nM SR3562 时，细胞存活率跃升至近 90%。此外，用 100 μM H2O2/FeSO4 处理的细胞活力为 98%；相比之下，用 10 μM Tat-Sab 肽处理的细胞活力约为 70%。原代人心肌细胞也表现出类似的结果 [2]。SR-3306 是一种选择性强效的 JNK 抑制剂。它对 JNK1、JNK2 和 JNK3 的 IC50 值分别为 67 nM、283 nM 和 159 nM。作为一种能穿透血脑屏障的化合物，它能够抑制中枢神经系统中的 JNK 活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
连续14天皮下注射SR-3306（10 mg/kg/天）后，与对照组相比，黑质致密部（SNpc）中酪氨酸羟化酶免疫反应阳性（TH+）神经元的数量增加了6倍，纹状体TH+神经元末端丢失减少。在相应侧注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）损伤的大鼠仅给予溶剂（p<0.05）。此外，皮下注射SR-3306（10 mg/kg/天）14天可降低d-安非他明引起的87%的周期性抑制。第14天，SR-3306的脑内稳态浓度为347 nM，约为其细胞IC50值的两倍。最后，根据磷酸化c-Jun (pc-Jun) 的免疫组织化学标记结果[1]，与载体对照组相比，SR-3306（10 mg/kg/天，皮下注射，连续14天）使黑质致密部 (SNpc) 中免疫反应性神经元的数量减少了2.3倍。腹腔注射 (ip) 或脑室内注射 (icv) SR-3306 可降低瘦鼠的食物摄入量和体重。此外，腹腔注射或脑室内注射 SR11935 也具有与 SR3306 类似的厌食作用，表明泛 JNK 抑制通过 JNK2 或 JNK3 介导了部分厌食作用。此外，连续七天每日腹腔注射SR-3306的瘦小鼠，在喂食高脂饮食后，体重增加和进食量均得到控制，且该注射方式可降低饮食诱导肥胖（DIO）和肥胖小鼠的高脂摄入量[3]。SR-3306可减少单侧向黑质纹状体通路注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）引起的黑质致密部（SNpc）多巴胺能细胞体及其在纹状体中的末梢的丢失。在帕金森病大鼠6-羟基多巴胺模型中，SR-3306可改善行为。SR-3306还能减少食物摄入量和体重。
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| 酶活实验 |
SR-3306 对 JNK 的抑制活性可通过体外激酶活性测定进行评估。将重组 JNK1、JNK2 或 JNK3 酶与其底物（例如 c-Jun）和 ATP 在不同浓度的 SR-3306 存在下孵育。采用合适的检测方法（例如 ELISA、荧光法或放射性计数法）测定磷酸化底物的量，从而确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在神经元细胞系或原代神经元中评估SR-3306的细胞活性。用递增浓度的SR-3306处理细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测JNK介导的c-Jun磷酸化水平。此外，还可以评估JNK抑制对细胞存活、凋亡和炎症细胞因子产生的影响。
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| 动物实验 |
在帕金森病的6-羟基多巴胺（6-OHDA）大鼠模型中，SR-3306采用全身给药（例如，口服或腹腔注射）。6-OHDA单侧注射至黑质纹状体通路以诱导多巴胺能神经元变性。通过行为学测试（例如，苯丙胺诱导的旋转行为）和酪氨酸羟化酶阳性神经元的免疫组织化学分析来评估神经保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SR-3306 是一种能穿透血脑屏障的化合物，表明其具有良好的血脑屏障通透性。其分子量为 368.44，分子式为 C20H18F3N7O。标准参考文献中并未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR-3306的毒性特征尚未得到充分记录。作为一种JNK抑制剂，其潜在的不良反应可能包括外周组织中JNK抑制相关的反应。目前尚无具体的LD50值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SR-3306（CAS号：1128096-91-2）是一种可穿透血脑屏障的选择性泛JNK（JNK1/2/3）抑制剂。它已被用于帕金森病模型的神经保护研究，并用于降低食物摄入量和体重。该化合物是研究JNK信号通路在神经退行性疾病和代谢中的作用的重要工具。
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| 分子式 |
C28H26N8O
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|---|---|
| 分子量 |
490.571
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| 精确质量 |
490.222
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| CAS号 |
1128096-91-2
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| PubChem CID |
57519510
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
779.9±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
425.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.712
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| LogP |
3.75
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| tPSA |
93.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
700
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC=C(C=C1)C2=NN(C=N2)C3=CC=C(C=C3)NC4=NC=CC(=N4)C5=CC(=CC=C5)N6CCOCC6
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| InChi Key |
QDMXVKKPYBGIAS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26N8O/c1-20-5-6-22(18-30-20)27-31-19-36(34-27)24-9-7-23(8-10-24)32-28-29-12-11-26(33-28)21-3-2-4-25(17-21)35-13-15-37-16-14-35/h2-12,17-19H,13-16H2,1H3,(H,29,32,33)
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| 化学名 |
N-[4-[3-(6-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-1-yl]phenyl]-4-(3-morpholin-4-ylphenyl)pyrimidin-2-amine
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| 别名 |
SR-3306 SR-3306 SR-3306
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~254.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0384 mL | 10.1922 mL | 20.3845 mL | |
| 5 mM | 0.4077 mL | 2.0384 mL | 4.0769 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0192 mL | 2.0384 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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