| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB2 receptor ( Ki = 0.6 nM )
SR144528 is a potent and selective antagonist of the cannabinoid CB2 receptor. It has a Ki of 0.6 nM for the CB2 receptor and shows selectivity for CB2 over CB1 receptors. By blocking CB2 receptors, SR144528 modulates endocannabinoid signaling pathways. It also inhibits microsomal ACAT activity with an IC50 of 3.6 μM. Its mechanism involves inverse agonism at CB2 receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SR144528 的 Ki 值为 0.6 nM，是一种强效且特异性的 CB2 受体钳制拮抗剂。在 CHO-CB2 细胞中，SR144528 单独使用即可浓度依赖性地刺激福斯克林敏感的腺苷酸环化酶活性（EC50=26±6 nM，两次实验），在 1 μM 浓度下效果最强（刺激倍数达 4 倍）。在该细胞浓度下，SR144528 对 CHO-CB1 细胞的影响不显著（抑制率为 15%）[1]。SR144528 的 IC50 值为 3.6±1.1 μM，与 SR144528 联用可浓度依赖性地抑制磷脂酰辅酶 A：磷脂酰转移酶 (ACAT) 的活性。 SR144528 在 10 μM 浓度下可使约 68% 的 ACAT 活性发出荧光 [2]。
体外实验表明，SR144528 是一种强效且选择性的 CB2 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.6 nM。它能拮抗 CP 55,940 对表达人 CB2 受体的细胞中福斯克林刺激的腺苷酸环化酶活性的抑制作用。SR144528 本身即可浓度依赖性地刺激 ACAT 活性，其 EC50 值为 26±6 nM。此外，它还能抑制微粒体 ACAT 活性，其 IC50 值为 3.6 μM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SR144528经脑室内（icv，10 μg/只动物）或脑内（10 mg/kg）给药后，未观察到[3H]-CP 55,940与特定脑区结合。SR144528以3 mg/kg的粉剂形式给药后，脾脏对脑内大麻素受体的激活呈时间依赖性，且至少持续18小时[1]。SR144528本身对胃肠道动力无明显影响。SR144528促进的胃排空延迟不伴随爆发性[3]。低剂量镇痛剂WIN可延缓肠道转运，但需要高剂量精神活性剂才能延缓胃排空。WIN对胃肠道动力的急性影响仅限于给药后的最初几个小时。 AM251部分抵消了WIN对胃肠动力的影响。出乎意料的是，SR144528（而非AM630）增强了WIN诱导的胃排空延迟。结论与推论：X射线分析证实，大麻素通过CB1受体抑制胃肠动力；此外，大麻素可能通过与SR144528敏感位点相互作用影响胃肠动力。需要进一步研究以验证该作用位点是否为CB2受体[3]。
在体内，SR144528用于研究内源性大麻素系统和大麻素的治疗潜力。作为一种选择性CB2受体拮抗剂，它有助于阐明CB2受体在各种生理和病理过程中的作用。然而，针对特定疾病模型的详细体内疗效数据有限。SR144528主要用作研究大麻素受体生物学的研究工具。 |
| 酶活实验 |
该方法用于检测MAP激酶的活性。简而言之，在施加配体前24小时，将汇合度达到80%的细胞置于含0.5%胎牛血清的培养基中培养。用PBS清洗后，将CHO-CB1或-CB2细胞在37°C下培养20分钟，分别在有或无SR144528（10⁻⁹至3×10⁻⁶ M）的条件下进行。4°C洗涤后，将细胞在添加了1% Triton X-100、10 μg/mL抑蛋白酶、10 μg/mL亮抑蛋白酶、1 mM二硫苏糖醇和1 mM苯甲基磺酰氟的A缓冲液中裂解15分钟。缓冲液 A 包含 50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、150 mM NaCl、1 mM 乙二醇-双-(β-氨基乙醚)N,N,N′,N-四乙酸和 1 mM Na₃PO₄。将溶解的细胞提取物在 4°C 下以 14,000 xg 离心 15 分钟进行分离。使用前，取出 15 μL 等分试样并储存于 -80°C。使用 γ-[³³P]ATP 和 p42/p44 MAP 激酶系统，在 30°C 下进行 30 分钟的磷酸化测定（线性测定条件）。通过液体闪烁计数法测定放射性物质的掺入量[1]。SR144528 的体外酶/受体结合试验通常包括测量其与 CB2 受体的结合。该化合物对 CB2 受体的 Ki 值为 0.6 nM。使用表达 CB2 受体的膜制剂进行放射性配体结合试验以确定其亲和力。这些试验证实了其作为 CB2 受体拮抗剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
在 CHO-CB1 或 -CB2 细胞中进行 cAMP 积累实验。用 PBS 洗涤细胞，然后在 37°C 下用 1 mL PBS 孵育 15 分钟，PBS 中可添加或不添加 SR144528（3×10⁻⁹ 至 10⁻⁵ M）。接下来，在 37°C 下加入福斯克林（终浓度 3 μM）孵育 20 分钟。快速吸出培养基后，加入 1.5 mL 冰冷的 50 mM Tris-HCl（pH 8）和 4 mM EDTA 以终止反应。将培养皿置于冰上 5 分钟后，将提取物转移至玻璃管中。提取物经煮沸和 3500 g 离心 10 分钟以去除残留的细胞碎片。 cAMP浓度采用放射免疫分析法测定，使用干燥的上清液等分试样和闪烁邻近分析系统。在不添加福斯克林的情况下，计算基础活性[1]。
SR144528的体外细胞试验通常包括测量其对表达人CB2受体的细胞中福斯克林刺激的腺苷酸环化酶活性的影响。该化合物拮抗CP 55,940对腺苷酸环化酶活性的抑制作用。这些基于细胞的研究表明其对CB2受体具有功能性拮抗作用。其对ACAT活性的影响也可以在细胞试验中进行评估。 |
| 动物实验 |
本研究采用体重在240至300克之间的雄性Wistar大鼠。动物到达实验室一周后，进行三组不同的实验。在第三组实验中，大鼠腹腔注射SR144528（1 mg/kg）。同时，也使用注射溶剂的大鼠来检验SR144528的作用。SR144528的最大注射量设定为4至5 mL/kg[3]。雄性Wistar大鼠接受不同剂量的WIN，并检测其精神活性（大麻素四联体）和胃肠动力（放射学分析）。同时，还通过放射学分析了WIN对胃肠动力的影响持续时间。最后，通过预先给予选择性CB1（AM251）和CB2（SR144528或AM630）拮抗剂，分析了不同大麻素受体在WIN诱导的胃肠动力改变中的作用。注射造影剂后，通过对胃肠道的每个区域赋予一个复合值，在连续X光片中定量评估胃肠动力的改变。[3] SR144528的体内动物模型可以包括炎症、疼痛或其他CB2受体发挥作用的疾病模型。该化合物通过适当的途径给药，并评估生理或行为参数。SR144528用于研究内源性大麻素系统。剂量和给药途径根据具体模型和实验终点进行优化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SR144528 的分子式为 C29H34ClN3O，分子量为 476.05，CAS 编号为 192703-06-3。该化合物是强效且选择性的 CB2 受体拮抗剂，Ki 值为 0.6 nM。它用于研究内源性大麻素系统和大麻素的治疗潜力。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR144528 是一种作用机制明确的 CB2 受体拮抗剂。与其他受体拮抗剂一样，其潜在毒性可能包括对免疫功能和炎症的影响。该化合物的安全性应在临床前毒理学研究中进行评估。SR144528 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它是研究大麻素受体生物学的重要工具。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SR 144528 是一种仲酰胺，由 5-(4-氯-3-甲基苯基)-1-(4-甲基苄基)-1H-吡唑-3-羧酸的羧基与 (1S,2S,4R)-1,3,3-三甲基双环[2.2.1]庚烷-2-胺的氨基缩合而成。它是一种强效且选择性的 2 型大麻素受体 (CB2 受体) 反向激动剂 (Ki = 0.6 nM)。它具有 CB2 受体拮抗剂和 EC 2.3.1.26（甾醇 O-酰基转移酶）抑制剂的功能。它属于吡唑类、仲酰胺类、单氯苯类和桥联类化合物。
基于结合和功能数据，本研究鉴定出SR 144528是首个高效、选择性强且口服有效的CB2受体拮抗剂。该化合物对大鼠脾脏和克隆的人CB2受体均表现出亚纳摩尔级的亲和力（Ki = 0.6 nM），但对大鼠脑和克隆的人CB1受体的亲和力则低700倍（Ki = 400 nM）。此外，该化合物对所研究的70多种受体、离子通道或酶均无亲和力（IC50 > 10 μM）。体外实验表明，SR 144528 可拮抗大麻素受体激动剂 CP 55,940 对持续表达 hCB2 受体的细胞系中 fossclin 刺激的腺苷酸环化酶活性的抑制作用（EC50 = 10 nM），但对表达 hCB1 受体的细胞无影响（10 μM 时无影响）。此外，SR 144528 可选择性地阻断 CP 55,940 在表达 hCB2 受体的细胞系中诱导的丝裂原活化蛋白激酶活性（IC50 = 39 nM），而其在表达 hCB1 受体的细胞中的 IC50 值大于 1 μM。此外，SR 144528 已被证实能拮抗 CP 55,940 对人扁桃体 B 细胞活化的刺激作用（IC50 = 20 nM），该活化是由表面免疫球蛋白交联诱导的。体内实验表明，口服 SR 144528 可完全取代 [3H]-CP 55,940 与小鼠脾脏膜的体外结合（ED50 = 0.35 mg/kg），且作用持续时间更长。相反，口服 SR 144528 后，它不与小鼠脑内表达的大麻素受体 (CB1) 相互作用。SR 144528 有望成为研究体内免疫反应中大麻素系统功能的有力工具。[1] 氧固醇诱导的巨噬细胞凋亡可能在动脉粥样硬化中发挥作用。缺乏2型大麻素受体（CB2）的巨噬细胞对7-酮胆固醇（7KC）诱导的细胞凋亡具有部分抵抗力。AM-251和SR144528分别是CB1和CB2受体的选择性拮抗剂。我们观察到这两种化合物均能降低7KC诱导的Raw 264.7巨噬细胞凋亡。由于氧固醇诱导的巨噬细胞凋亡需要酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的活性，我们检测了它们对ACAT活性的影响。体外实验表明，AM-251和SR144528均能降低未刺激和乙酰化LDL刺激的Raw 264.7巨噬细胞、CB2(+/+)和CB2(-/-)腹腔巨噬细胞以及小鼠肝微粒体中的胆固醇酯合成。与ACAT抑制作用一致，乙酰化LDL处理后巨噬细胞泡沫细胞特征的形成被两种化合物抑制。本研究首次证实AM-251和SR144528是ACAT抑制剂，因此，它们可能具有独立于其对大麻素信号通路影响的抗动脉粥样硬化活性。[2] SR144528（CAS# 192703-06-3）是一种强效且选择性的大麻素CB2受体拮抗剂（反向激动剂）。它对CB2受体的Ki值为0.6 nM。SR144528拮抗CP 55,940对腺苷酸环化酶活性的影响，并以3.6 μM的IC50值抑制微粒体ACAT活性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。 |
| 分子式 |
C29H34CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
476.06
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| 精确质量 |
475.239
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| 元素分析 |
C, 73.17; H, 7.20; Cl, 7.45; N, 8.83; O, 3.36
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| CAS号 |
192703-06-3
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| 相关CAS号 |
192703-06-3
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| PubChem CID |
3081355
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
627.7±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
333.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
|
| LogP |
7.05
|
| tPSA |
46.92
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
750
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O=C(C1=NN(CC2=CC=C(C)C=C2)C(C3=CC=C(Cl)C(C)=C3)=C1)N[C@H]4[C@@](C5)(C)CC[C@@]5([H])C4(C)C
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| InChi Key |
SUGVYNSRNKFXQM-XRHWURSXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H34ClN3O/c1-18-6-8-20(9-7-18)17-33-25(21-10-11-23(30)19(2)14-21)15-24(32-33)26(34)31-27-28(3,4)22-12-13-29(27,5)16-22/h6-11,14-15,22,27H,12-13,16-17H2,1-5H3,(H,31,34)/t22-,27-,29+/m1/s1
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| 化学名 |
5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]pyrazole-3-carboxamide
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| 别名 |
SR-144528; SR 144528; 192703-06-3; CHEMBL381791; 1H-Pyrazole-3-carboxamide, 5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-; SR144,528; 5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-(4-methylbenzyl)-N-((1S,2S,4R)-1,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide; SR144528
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~105.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1006 mL | 10.5029 mL | 21.0058 mL | |
| 5 mM | 0.4201 mL | 2.1006 mL | 4.2012 mL | |
| 10 mM | 0.2101 mL | 1.0503 mL | 2.1006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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