| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SR7826 targets LIM kinase 1 (LIMK1), a serine/threonine kinase that plays a critical role in actin cytoskeleton dynamics by phosphorylating and inactivating cofilin. It is a potent and selective inhibitor with an IC50 of 43 nM. It displays >100-fold selectivity over ROCK1 and ROCK2, as well as JNK kinases (over 400-fold).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在一项针对61种激酶的研究中，SR7826（化合物18b）在1 μM浓度下仅对Limk1和STK16的抑制率达到≥80%。SR7826是PC-3细胞迁移和侵袭的有效抑制剂。在A7r5细胞（IC50 = 470 nM）和PC-3细胞（IC50 < 1 μM）中，SR7826（化合物18b）抑制cofilin的磷酸化[1]。SR7826（1 μM）抑制前列腺组织和培养的基质细胞（WPMY-1）中的cofilin磷酸化，以及电场刺激引起的前列腺条带收缩。SR7826使肌动蛋白丝断裂，并降低WPMY-1细胞的活力[3]。体外实验表明，SR7826对LIMK1的抑制IC50为43 nM。它对LIMK1的选择性比ROCK和JNK激酶高100倍以上。它能抑制A7r5细胞中cofilin的磷酸化，并抑制PC-3前列腺癌细胞的迁移和侵袭。这些活性表明其具有高效且选择性的LIMK1抑制特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SR7826（10 mg/kg；灌胃；每日一次；持续11天；hAPPJ20小鼠）治疗显著降低了cofilin Ser3的磷酸化水平。与假手术组相比，SR7826还显著增加了hAPPJ20小鼠的顶端和基底棘突密度[2]。在大鼠中进行了血浆药代动力学研究。静脉注射后，SR7826（化合物18b；1 mg/kg）的药代动力学特征为：清除率（Cl）为5.2 mL/min/kg，半衰期（T1/2）为2.2 h，曲线下面积（AUC）为8.4 μM·h，峰浓度（Cmax）为7.7 μM，大鼠口服生物利用度为36%（口服；2 mg/kg）[1]。体内研究表明，SR7826是一种口服有效的LIMK抑制剂。临床前研究已证实其能够抑制LIMK1及其下游信号通路。然而，现有文献中并没有详细介绍体内疗效研究的具体细节，例如使用的动物模型和给药方案。
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| 酶活实验 |
SR7826 的体外激酶活性测定旨在评估其抑制 LIMK1 活性的能力。这些无细胞测定采用纯化的重组 LIMK1 和肽底物。通过测量激酶活性的降低程度来确定化合物的抑制效力 (IC50)。选择性则通过测试该化合物对一系列其他激酶的抑制活性来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了SR7826对LIMK1介导的信号通路的影响。用SR7826处理细胞后，通过Western blot检测cofilin的磷酸化水平。采用Boyden小室或划痕实验评估其对细胞迁移和侵袭的影响。这些实验证明了该化合物在细胞环境中的功能活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： hAPPJ20 小鼠（口服 6 年）[2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；每日一次；持续 11 天 实验结果： 显著降低了 cofilin Ser3（LIMK1 的底物）的磷酸化水平。 SR7826 的体内动物研究在癌症模型中进行，以评估其抗肿瘤疗效。研究评估了其抑制 LIMK1 以及抑制肿瘤生长和转移的能力。然而，现有文献中并未详细描述这些研究的具体细节。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SR7826 具有口服活性。其药代动力学特性支持口服给药。作为一种小分子激酶抑制剂，它能被吸收并分布于全身。然而，现有文献中并未详细描述其半衰期和生物利用度等具体参数。本品仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于SR7826的具体毒性数据并不详尽。作为一种LIMK1抑制剂，其毒性特征可能与其作用机制相关。然而，它对LIMK1相对于其他激酶的选择性可能有助于其获得良好的安全性。本品仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SR7826 是一种高效、选择性强且口服有效的 LIMK1 抑制剂。它是研究 LIMK1 在肌动蛋白细胞骨架动力学、细胞迁移和癌症中作用的重要研究工具。该药物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H21N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
387.434444189072
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| 精确质量 |
387.169
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| CAS号 |
1219728-20-7
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| PubChem CID |
45381385
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.738
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| LogP |
2.53
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| tPSA |
94.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CNC2=NC=NC(=C12)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)N(CCO)C4=CC=CC=C4
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| InChi Key |
WQAGVQVBDHOHRD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N5O2/c1-15-13-23-21-19(15)20(24-14-25-21)16-7-9-17(10-8-16)26-22(29)27(11-12-28)18-5-3-2-4-6-18/h2-10,13-14,28H,11-12H2,1H3,(H,26,29)(H,23,24,25)
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| 化学名 |
1-(2-hydroxyethyl)-3-[4-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl]-1-phenylurea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~258.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.45 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5811 mL | 12.9056 mL | 25.8111 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5811 mL | 5.1622 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2906 mL | 2.5811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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