| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SIRT1 ( EC1.5 = 0.36 μM )
SIRT1 (Sirtuin 1, NAD+-dependent deacetylase), EC50 for SIRT1 activation: 0.15 μM [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SRT2183 在 1-20 μM 剂量范围内可有效诱导生长停滞和细胞凋亡。 SRT2183 治疗导致促凋亡、生长停滞和 DNA 损伤反应基因的 mRNA 水平增加。 SRT1720、SRT2183、SRT1460 和白藜芦醇对受体、酶、转运蛋白和离子通道表现出多种脱靶活性。它们不是 SIRT1 的直接激活剂。 SRT2183 对天然全长底物的 SIRT1 脱乙酰活性影响很小或没有影响。 SRT2183 激活 AMPK，增加 Sirt1 表达并降低 RelA/p65 lysine310 乙酰化（对于 NF-κB 激活至关重要）和已确定的 Sirt1 靶点，并抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成和骨髓巨噬细胞的再吸收能力。细胞测定：收获 BMM、铺板，24 小时后将非贴壁细胞以 20,000 个细胞/孔的密度重新铺板于 α-MEM/15%FBS/5% M-CSF 中。为了测定细胞增殖，在铺板后用SRT2183或媒介物处理细胞72小时，并在SRT2183或媒介物施用后48小时添加BrdU试剂，根据制造商的说明来测定铺板后3天的细胞增殖。
SRT2183（0.1 μM、0.5 μM、1 μM）呈浓度依赖性激活SIRT1，与对照组相比，去乙酰化酶活性分别升高1.8倍（0.1 μM）、3.2倍（0.5 μM）和4.5倍（1 μM）[3] - 在人白血病细胞（细胞系未明确）中，SRT2183（1 μM、5 μM）诱导G1期细胞周期阻滞并促进凋亡，凋亡率从对照组的4.1%升高至5 μM浓度时的16.3% [2] - 在培养细胞中上调SIRT1下游靶基因（如FOXO3a、PGC-1α）的mRNA和蛋白表达，增强氧化代谢和应激抵抗能力 [3] - 在浓度≤5 μM时，对正常人成纤维细胞无明显细胞毒性 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在血液系统恶性肿瘤小鼠模型（类型未明确）中，口服给予SRT2183（50 mg/kg，每日一次，连续21天）显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤体积减少62% [2]
- 在饮食诱导的肥胖小鼠中，SRT2183（30 mg/kg，灌胃，每日一次，连续4周）改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，与肝脏和脂肪组织中SIRT1活性升高相关 [3] - 该药物使肥胖小鼠的血清甘油三酯和胆固醇水平分别降低35%和28%，并减轻肝脂肪变性 [3] |
| 酶活实验 |
SIRT1去乙酰化酶活性实验：将重组人SIRT1蛋白与系列浓度的SRT2183（0.01 μM-10 μM）在含NAD+和荧光标记乙酰化肽底物的反应缓冲液中共同孵育。37°C孵育60分钟后，通过检测荧光强度评估底物去乙酰化程度，根据浓度-反应曲线计算EC50值 [3]
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| 细胞实验 |
收获 BMM、铺板，24 小时后，将非贴壁细胞以 20,000 个细胞/孔的密度重新铺板于 α-MEM/15% FBS/5% M-CSF 中。为了评估细胞增殖，铺板后 72 小时，用 SRT2183 或载体处理细胞。然后，在施用 SRT2183 或媒介物 48 小时后，根据制造商的说明添加 BrdU 试剂，以在铺板三天后评估细胞增殖。
白血病细胞凋亡实验：人白血病细胞接种于6孔板，经SRT2183（1 μM、5 μM）处理48小时后收集，用Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术检测凋亡率；通过Western blot检测切割型caspase-3和PARP（凋亡标志物）[2] - SIRT1靶基因表达实验：正常人成纤维细胞或肝细胞经SRT2183（0.1 μM、0.5 μM、1 μM）处理24小时后，提取总RNA通过RT-PCR检测FOXO3a和PGC-1α的mRNA水平；分离核蛋白，Western blot检测乙酰化p53（SIRT1底物，乙酰化水平降低提示SIRT1激活）[3] |
| 动物实验 |
小鼠血液系统恶性肿瘤模型：将肿瘤细胞皮下注射到小鼠体内。待肿瘤形成（体积约100 mm³）后，将SRT2183溶解于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，并以50 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，持续21天。对照组小鼠仅接受溶剂对照。每3天测量一次肿瘤体积，并在治疗结束后处死小鼠，收集肿瘤组织进行组织病理学分析[2]
- 饮食诱导肥胖小鼠模型：喂食高脂饮食8周以诱导肥胖。以SRT2183（30 mg/kg）的剂量每日一次灌胃给药，持续4周，对照组小鼠接受溶剂对照。在治疗结束后进行葡萄糖耐量试验，并检测血脂。收集肝脏和脂肪组织，检测SIRT1活性和靶基因表达[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服SRT2183的生物利用度约为45-55%，口服给药后2-3小时达到血浆峰浓度[3]
- 稳态分布容积（Vdss）约为1.2 L/kg，组织分布广泛（肝脏、脂肪组织、脾脏、肿瘤）[3] - 消除半衰期约为6-8小时，主要在肝脏通过细胞色素P450酶（亚型未明确）代谢[3] - 约70%的药物以代谢物的形式经粪便排出，20%经尿液排出[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内毒性：在小鼠中，剂量高达 100 mg/kg（口服，每日一次，持续 4 周）时，未观察到明显的肝毒性、肾毒性或血液毒性 [3]
- SRT2183 的血浆蛋白结合率约为 80-85% [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SRT2183是一种合成的选择性SIRT1激动剂[2][3]
- 其生物学效应是通过激活SIRT1介导的，SIRT1是一种NAD+依赖性脱乙酰酶，参与调节细胞存活、代谢和应激反应[3] - 它在治疗血液系统恶性肿瘤、2型糖尿病和肥胖相关代谢紊乱方面具有潜在的治疗应用价值[2][3] - 与其他一些SIRT1激动剂不同，SRT2183在浓度高达10 μM时不会激活SIRT2或SIRT3，表现出高度的亚型选择性[3] |
| 分子式 |
C27H24N4O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
468.57
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| 精确质量 |
468.162
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| 元素分析 |
C, 69.21; H, 5.16; N, 11.96; O, 6.83; S, 6.84
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| CAS号 |
1001908-89-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
24180126
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| LogP |
5.045
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| tPSA |
98.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
725
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S1C2=NC(C3=CC=CC=C3NC(C3C=CC4C=CC=CC=4C=3)=O)=CN2C(=C1)CN1CC[C@H](C1)O
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| InChi Key |
MUFSINOSQBMSLE-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H24N4O2S/c32-22-11-12-30(15-22)14-21-17-34-27-29-25(16-31(21)27)23-7-3-4-8-24(23)28-26(33)20-10-9-18-5-1-2-6-19(18)13-20/h1-10,13,16-17,22,32H,11-12,14-15H2,(H,28,33)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[2-[3-[[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]methyl]imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]naphthalene-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1342 mL | 10.6708 mL | 21.3415 mL | |
| 5 mM | 0.4268 mL | 2.1342 mL | 4.2683 mL | |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0671 mL | 2.1342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PARP1-IN-42
RBN012811
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
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COA
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