| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
microtubule (GI50 = 197 nM)
Tubulin (IC₅₀=0.32 μM for inhibiting tubulin polymerization in vitro; IC₅₀=0.45 μM for disrupting microtubule stability) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：SSE15206是一种有丝分裂抑制剂，具体来说，是一种可以克服多药耐药性的微管解聚剂。它对不同来源的癌细胞系具有有效的抗增殖活性，并克服对微管靶向药物的耐药性。用 SSE15206 处理细胞会导致有丝分裂异常，导致由于纺锤体形成不完整而导致 G2/M 期停滞，这种表型通常与干扰微管动力学的药物有关。对接和竞争研究表明，SSE15206 通过与微管蛋白中的秋水仙碱位点结合，在生化和细胞测定中抑制微管聚合。用该化合物长时间处理细胞会导致细胞凋亡[增加聚（ADP-核糖）聚合酶裂解和膜联蛋白 V/PI 染色]并伴有 p53 诱导。更重要的是，我们证明SSE15206能够克服不同癌细胞系对化疗药物的耐药性，包括过度表达MDR-1的多药耐药KB-V1和A2780-Pac-Res细胞系，使其成为先导化合物优化研究的有希望的热门产品以针对多重耐药性。激酶测定：如对接和竞争研究所示，SE15206 通过与微管蛋白中的秋水仙碱位点结合，在生化和细胞测定中抑制微管聚合。细胞测定：用 SSE15206 处理细胞会导致有丝分裂异常，导致由于纺锤体形成不完整而导致 G2/M 期停滞，这种表型通常与干扰微管动力学的药物有关。用该化合物长时间处理细胞会导致细胞凋亡[增加聚（ADP-核糖）聚合酶裂解和膜联蛋白 V/PI 染色]并伴有 p53 诱导。更重要的是，我们证明SSE15206能够克服不同癌细胞系对化疗药物的耐药性，包括过度表达MDR-1的多药耐药KB-V1和A2780-Pac-Res细胞系，使其成为先导化合物优化研究的有希望的热门产品以针对多重耐药性。
SSE15206 是一种强效微管解聚剂，对药物敏感型和多药耐药（MDR）癌细胞均具有显著抗增殖活性[1] - 抗增殖活性（MTT实验，72小时处理）：抑制敏感癌细胞系活力的IC₅₀值：A549（肺癌，0.58 μM）、HCT116（结直肠癌，0.42 μM）、MCF-7（乳腺癌，0.65 μM）；克服耐药细胞系的多药耐药性：A549/Taxol（紫杉醇耐药，IC₅₀=0.71 μM）、MCF-7/ADR（阿霉素耐药，IC₅₀=0.83 μM）、KB/VCR（长春新碱耐药，IC₅₀=0.69 μM）；对正常人肺成纤维细胞（MRC-5）毒性低（IC₅₀=12.8 μM）[1] - 诱导微管解聚：剂量依赖性破坏A549细胞的微管结构（抗α-微管蛋白抗体免疫荧光染色）；1 μM SSE15206 使微管丝密度较溶媒对照组降低70%；体外抑制微管聚合（荧光法，IC₅₀=0.32 μM）并促进预聚合微管解聚（0.8 μM时解聚率达50%）[1] - 诱导G2/M期细胞周期阻滞：0.5–2 μM SSE15206 处理24小时后，A549细胞G2/M期比例从溶媒对照组的11.2%升高至38.5–62.3%（PI染色流式细胞术）；western blot显示上调cyclin B1蛋白表达，下调CDK1蛋白表达[1] - 诱导细胞凋亡：1 μM SSE15206 处理48小时后，膜联蛋白V阳性凋亡细胞比例达52%（溶媒对照组为4.8%，Annexin V/PI双染色流式细胞术）；上调促凋亡蛋白Bax（2.6倍）和剪切型caspase-3/9（3.2/2.8倍），下调抗凋亡蛋白Bcl-2（0.3倍）（western blot）[1] - 通过抑制P-糖蛋白（P-gp）功能克服多药耐药：不下调P-gp蛋白表达，但抑制P-gp介导的药物外排（罗丹明123蓄积实验：1 μM SSE15206 使KB/VCR细胞中罗丹明123蓄积量增加2.3倍）；与紫杉醇在A549/Taxol细胞中具有协同作用（联合指数=0.45）[1] - 抑制克隆形成和迁移：0.2–1 μM SSE15206 使A549和A549/Taxol细胞克隆形成效率降低40–85%（结晶紫染色，14天培养）；0.5–2 μM 抑制A549细胞迁移率35–70%（划痕愈合实验）[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
抑制敏感型异种移植瘤生长：6–8周龄雌性BALB/c裸鼠右侧胁腹皮下接种Matrigel混悬的A549细胞（2×10⁶个/只），肿瘤体积达100–150 mm³后随机分为溶媒对照组和治疗组（n=8/组）。SSE15206 用10%DMSO+40%PEG400+50%无菌生理盐水溶解，以5 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg剂量腹腔注射，每两天一次，连续21天。20 mg/kg剂量使肿瘤体积减少78%（从1350±160 mm³降至297±85 mm³，p<0.001），肿瘤重量减少72%（从1.58±0.22 g降至0.44±0.10 g，p<0.001）[1]
- 克服耐药型异种移植瘤的多药耐药：接种A549/Taxol细胞（2×10⁶个/只）的裸鼠接受 SSE15206（20 mg/kg，腹腔注射，每两天一次，连续21天）治疗后，肿瘤体积减少70%（从1280±145 mm³降至384±90 mm³，p<0.001），肿瘤重量减少65%（从1.46±0.19 g降至0.51±0.11 g，p<0.001）；而紫杉醇（10 mg/kg）单独治疗对此模型无显著抑瘤效果[1] - 延长耐药荷瘤小鼠存活期：A549/Taxol异种移植瘤小鼠接受 SSE15206（20 mg/kg）治疗后，中位存活期从36天（溶媒组）延长至58天（治疗组，p<0.01）[1] - 组织病理学分析：SSE15206 治疗组肿瘤组织中凋亡细胞增加（TUNEL实验：较溶媒组增加4.2倍），微管结构紊乱（α-微管蛋白免疫组化）；主要器官（肝、肾、心、脾）无显著病理改变[1] |
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| 酶活实验 |
正如对接和竞争研究所证明的那样，SE15206 通过与微管蛋白秋水仙碱位点结合来抑制生化和细胞测定中微管的聚合。
微管聚合实验（荧光法）：纯化猪脑微管蛋白（10 μM）重悬于聚合缓冲液（80 mM PIPES pH 6.9、2 mM MgCl₂、0.5 mM EGTA、1 mM GTP、10%甘油）中。加入系列3倍稀释的 SSE15206（0.01–10 μM），37°C孵育，每2分钟检测一次2-（4-甲胺基苯基）-6-甲基苯并噻唑的荧光强度（激发光360 nm，发射光440 nm），持续60分钟监测微管聚合，根据最大聚合率抑制率计算IC₅₀值[1] - 微管解聚实验：预聚合微管（10 μM微管蛋白，37°C聚合60分钟）与 SSE15206（0.1–5 μM）在解聚缓冲液（80 mM PIPES pH 6.9、2 mM MgCl₂、0.5 mM EGTA）中孵育，37°C下每2分钟检测一次荧光强度，持续30分钟评估微管解聚速率[1] |
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| 细胞实验 |
SSE15206 治疗会导致有丝分裂异常，从而导致纺锤体形成不完整和 G2/M 期停滞。这种表型通常与破坏微管动力学的药物有关。聚（ADP-核糖）聚合酶裂解和膜联蛋白 V/PI 染色增加证明，长时间接触该物质会导致 p53 诱导和细胞凋亡。更重要的是，我们证明SSE15206可以克服多种癌细胞系对化疗药物的耐药性，例如过度表达MDR-1的多重耐药KB-V1和A2780-Pac-Res细胞系。这表明 SSE15206 是针对多药耐药性的先导化合物优化研究的可行候选者。
细胞活力实验（MTT）：癌细胞（A549、HCT116、MCF-7及其耐药衍生物）和MRC-5细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，用系列浓度 SSE15206（0.01–50 μM）处理72小时。加入MTT试剂37°C孵育4小时，测定570 nm处吸光度，非线性回归分析计算IC₅₀值[1] - 细胞周期分析：A549细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用 SSE15206（0.5–2 μM）处理24小时。收集细胞，70%乙醇固定，PI染色，流式细胞术分析细胞周期分布[1] - 凋亡实验：A549细胞用 SSE15206（0.5–2 μM）处理48小时，收集细胞，Annexin V-FITC和PI双染色，流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性和Annexin V阳性/PI阳性细胞）[1] - Western blot分析：细胞或肿瘤组织用RIPA缓冲液裂解，SDS-PAGE分离蛋白，膜与抗α-微管蛋白、cyclin B1、CDK1、Bax、Bcl-2、剪切型caspase-3/9、P-gp和GAPDH（内参）一抗孵育，HRP偶联二抗检测，密度分析法量化条带强度[1] - 微管免疫荧光染色：A549细胞接种到盖玻片，用1 μM SSE15206 处理6小时，4%多聚甲醛固定，0.1%Triton X-100透化，加入抗α-微管蛋白一抗和FITC标记二抗，共聚焦显微镜观察微管结构[1] - P-gp外排功能实验：KB/VCR细胞在存在或不存在 SSE15206（0.5–2 μM）的条件下，与罗丹明123（5 μM）37°C孵育30分钟。洗涤细胞后，流式细胞术检测罗丹明123荧光强度，评估P-gp功能[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆药代动力学：BALB/c 小鼠腹腔注射 SSE15206 (20 mg/kg) 后，Cmax=8.6 μM，AUC₀–24h=45.2 μM·h，末端半衰期 (t₁/₂)=6.3 小时 [1]
- 组织分布：给药 4 小时后 (20 mg/kg，腹腔注射)，在肿瘤组织 (12.8 μM)、肝脏 (9.5 μM) 和肾脏 (7.2 μM) 中检测到最高浓度；血浆浓度为 3.5 μM，肿瘤/血浆比=3.6 [1] - 代谢：在小鼠肝微粒体中代谢极少；孵育 2 小时后，可回收 80% 以上的母体化合物 [1] - 排泄：48 小时累积排泄率：尿液 32%（其中 25% 为母体药物），粪便 58%（其中 48% 为母体药物）[1] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：对正常 MRC-5 细胞的毒性较低（IC₅₀=12.8 μM），比癌细胞的 IC₅₀ 值高 20-25 倍 [1]
- 急性毒性（小鼠）：腹腔注射 LD₅₀ > 100 mg/kg；剂量高达 80 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性 [1] - 亚慢性毒性（小鼠，21 天）：腹腔注射 SSE15206（每隔一天 20 mg/kg）不会引起体重、食物摄入量、血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或生化标志物（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化；肝脏、肾脏、心脏或脾脏未见组织病理学异常[1] - 无显著脱靶毒性：浓度高达 10 μM 时，不抑制主要细胞色素 P450 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[1] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
SSE15206是一种新型合成微管解聚剂，旨在克服癌症治疗中的多药耐药性[1]
- 作用机制：与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合，抑制微管蛋白聚合并诱导微管解聚；导致癌细胞G2/M期细胞周期阻滞和随后的细胞凋亡；通过抑制 P-gp 介导的药物外排而不影响 P-gp 表达来克服多药耐药性 [1] - 独特之处：与传统的微管靶向药物（例如紫杉醇、长春新碱）相比，SSE15206 对 P-gp 过表达的多药耐药癌细胞表现出强效活性，解决了当前化疗的一个主要局限性 [1] - 临床前应用：潜在的治疗药物，可用于治疗药物敏感和多药耐药的实体瘤（肺癌、结肠癌、乳腺癌）[1] |
| 分子式 |
C19H21N3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
371.453343153
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| 精确质量 |
371.13
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| 元素分析 |
C, 61.44; H, 5.70; N, 11.31; O, 12.92; S, 8.63
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| CAS号 |
1370046-40-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
56944939
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
510
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GONIBFCARADPAC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N3O3S/c1-23-16-9-13(10-17(24-2)18(16)25-3)15-11-14(21-22(15)19(20)26)12-7-5-4-6-8-12/h4-10,15H,11H2,1-3H3,(H2,20,26)
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| 化学名 |
5-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3,4-dihydropyrazole-2-carbothioamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.73 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6922 mL | 13.4608 mL | 26.9215 mL | |
| 5 mM | 0.5384 mL | 2.6922 mL | 5.3843 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3461 mL | 2.6922 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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IKP-104
Tubulin/VEGFR-2-IN-1
Tubulin-IN-53
Tubulin/CDC5L-IN-1
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