SSR-240612 HCl

别名: SSR240612; SSR-240612 hydrochloride; SSR 240612; SSR240612 HCl

目录号: V3106 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SSR-240612 HCl 是 SSR240612 的盐酸盐，是一种新型、有效、具有口服生物活性的特异性非肽缓激肽 B(1) 受体拮抗剂。

SSR-240612 HCl CAS号: 464930-42-5
产品类别: Bradykinin Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

SSR-240612 HCl（SSR240612 的盐酸盐）是一种新型、有效、具有口服生物活性的特异性非肽缓激肽 B(1) 受体拮抗剂。 SSR-240612 具有治疗炎症和慢性疼痛的潜力。 SSR240612 通过抑制 [(3)H]Lys(0)-des-Arg(9)-BK 与人成纤维细胞 MRC5 中的 B(1) 受体以及人胚胎中表达的重组人 B(1) 受体的结合来发挥作用。肾细胞的抑制常数 (K(i)) 分别为 0.48 和 0.73 nM。 SSR240612 抑制人成纤维细胞 MRC5 中 Lys(0)-desAr(9)-BK (10 nM) 诱导的肌醇单磷酸形成，IC(50) 为 1.9 nM。它还拮抗 des-Arg(9)-BK 诱导的离体兔主动脉和大鼠回肠肠系膜丛的收缩，pA(2) 分别为 8.9 和 9.4。

生物活性&实验参考方法

靶点

bradykinin B1 receptor, Human MRC5 ( Ki = 0.48 nM );
bradykinin B1 receptor, Human HEK-B1 ( IC50 = 0.73 nM );
bradykinin B2 receptor, guinea pig ileum membranes ( IC50 = 481 nM );
bradykinin B2 receptor, Human CHO-B2 ( IC50 = 358 nM )

体外研究 (In Vitro)

体外活性：测量 MRC5 成纤维细胞中磷酸肌醇的积累。根据Oury-Donat等人描述的方法，在用[3H]肌醇标记的MRC5成纤维细胞中测量[3H]肌醇磷酸1积累。（1994）。将在 6 孔板中培养的细胞用添加到培养基 (DMEM) 中的 5 μCi/ml [3H] 肌醇标记 48 小时。然后将细胞在含有 0.5 μg/ml IL-1β 的 DMEM 中孵育 4 小时，以诱导 B1 受体合成。在含有 50 mM LiCl 和测试化合物的 DMEM 中进行肌醇磷酸 1 积累的激动剂刺激。在 10 nM Lys0-des-Arg10BK 之前 15 分钟添加拮抗剂。 37°C 孵育 30 分钟后，弃去培养基，并通过快速添加 1 ml 冷甲醇和 1 N HCl (v/v) 终止反应。刮下细胞，将悬浮液转移至装有 1 ml 氯仿和 20 μl 12 N HCl 的玻璃管中。水相用 350 μl 1 M NaHCO3 中和，并上样至 1 ml Dowex AG1 × 8 柱。 [3H]肌醇磷酸1用0.2M甲酸铵和0.1M甲酸洗脱。通过液体闪烁光谱法测量放射性。激酶测定：[3H]Lys0-des-Arg9-BK 与 B1 受体结合的测定。 MRC5 人成纤维细胞（美国典型培养物保藏中心，马纳萨斯，弗吉尼亚州）和表达人 B1 受体的转染 HEK-293 细胞常规培养在含有 Glutamax-I（Life Technologies，Cergy Pontoise，法国）的 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基 (DMEM) 中，补充有 10%胎牛血清（Life Technologies）和抗生素。 MRC5 在含有 0.5 μg/ml 白介素-1β (IL-1β) 的 DMEM 中孵育 4 小时，以诱导 B1 受体合成。使用 Polytron（设置 8）在含有 1 mM 1-10 菲咯林的 25 mM TES-HCl 中刮擦细胞并匀浆 1 分钟。匀浆液在 4°C 下以 40,000g 离心 15 分钟，并使用 Polytron（设置 8）将沉淀重悬于相同缓冲液中 1 分钟。将膜在 4°C 下以 40,000g 沉淀 10 分钟，重悬于相同缓冲液中，并保存在 -80°C 下。细胞分析：SSR240612 是一种有效的缓激肽 B1 受体拮抗剂，对表达人 B1 受体的人成纤维细胞 MRC5 和 HEK 细胞的 B2 激肽受体的 Kis 分别为 0.48 nM 和 0.73 nM，对豚鼠回肠膜和豚鼠回肠膜的 B1 受体的 Kis 分别为 481 nM 和 358 nM。分别表达人B1受体的CHO细胞。 SSR240612 抑制肌醇磷酸 1 形成，IC50 为 1.9 nM，但对人成纤维细胞 MRC5 中 B2 受体的 BK (3 nM) 激活诱导的肌醇磷酸 1 形成没有明显影响。

体内研究 (In Vivo)

Des Arg9-BK 诱导的小鼠爪水肿。八只雄性白化病小鼠在异氟烷麻醉下，右后爪跖内注射 5 μg IL-1β（溶于磷酸盐缓冲盐水/0.1% BSA）。四十分钟后（T = 0），小鼠在麻醉下在同一爪子足底内注射 20 μl des-Arg9-BK（10 μg/爪）水溶液。在 des-Arg9- 前 1 小时，通过口服途径以 1、3 和 10 mg/kg 的剂量给予 SSR240612 或载体 [5% (v/v) 乙醇和 5% (v/v) Tween 80 水溶液] BK 注射，并在 des-Arg9-BK 注射前 40 分钟通过腹膜内途径注射，剂量为 0.1、0.3 和 1 mg/kg。在 T = -2 小时（初始测量）和水肿诱导后多次（T = 20、40、60 和 120 分钟）用体积描记器测量爪体积。爪水肿体积以毫升表示为水肿诱导后各时间爪体积与初始爪体积之间的差。每组的结果表示为个体爪水肿体积的平均值±SEM。在使用重复方差分析验证方差的正态性和同质性后进行统计分析，然后进行邓肯斯检验、处理组与des-Arg9-BK对照组。

酶活实验

[³H]Lys0-des-Arg9-BK 用于与细胞膜结合的结合缓冲液由以下成分组成：137 mM NaCl、5.4 mM KCl、1.05 mM MgCl_{2、1.8 mM CaCl₂、1.2 mM NaH₂PO₄、15.5 mM NaHCO₃、10 mM HEPES、1 g/L 牛血清白蛋白 (BSA)、140 mg/L 杆菌肽和 1 μM 卡托普利，pH 7.4。将膜在 500 μL 含有 1 nM [³H]Lys0-des-Arg9-BK 的结合缓冲液中于 25°C 孵育 30 分钟。饱和等温线为 0.1 至 10 nM，竞争曲线为 0.1 至 10 nM。用 5 mL 结合缓冲液洗涤过滤器 3 次，并通过液体闪烁光谱法测定放射性。测量非特异性结合的一种方法是添加 1 μM 未标记的 Lys0-des-Arg9BK[1]。}

细胞实验

SSR240612 是缓激肽 B1 受体的强拮抗剂，对表达人 B1 受体的人成纤维细胞 MRC5 和 HEK 细胞的 B2 激肽受体的 Kis 值分别为 0.48 nM 和 0.73 nM，对 B1 受体的 Kis 值分别为 481 nM 和 358 nM豚鼠回肠膜和表达人类 B1 受体的 CHO 细胞。 SSR240612 抑制肌醇磷酸-1 的形成，IC50 为 1.9 nM，但对人成纤维细胞 MRC5 中由 B2 受体的 BK (3 nM) 激活触发的肌醇磷酸-1 的形成没有明显影响。

动物实验

Mice: Groups of eight male albino mice are given an intraplantar injection (20 μL) containing 5 μg of IL-1β in phosphate-buffered saline/0.1% BSA into their right hind paw while they are under isoflurane anesthesia. Subject to anesthesia, mice are given a 20-μL intraplantar injection of des-Arg9-BK (10 μg/paw) in water forty minutes later (T = 0). Acute administration of SSR240612 or vehicle (5% (v/v) ethanol and 5% (v/v) Tween 80 in water) is done by intraperitoneal route 40 minutes prior to des-Arg9-BK injection, and orally at doses of 1, 3, and 10 mg/kg one hour before the injection. Paw volume is measured using a plethysmometer at T = -2 hours (first measurement) and at multiple intervals (T = 20, 40, 60, and 120 min) following edema induction. The difference between the initial paw volume and the paw volume at each time after edema induction is the paw edema volume, measured in milliliters. The mean ± S.E.M. of the individual paw edema volumes is presented for each group. After confirming the normality and homogeneity of variances with multiple ANOVA tests, Duncan's test is used to compare the treated groups to the des-Arg9-BK control group[1]. Rats: SSR240612 (suspended with 0.1% Tween 80 in saline) is given orally, two hours prior to the thermal hyperalgesia measurement, at a dose of 20 milliliters per kilogram. Prior to measuring the rats' withdrawal latencies in the time course study, the compound is given orally at a dose of 3 mg/kg at intervals of 0.08, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours. The results are given as mean withdrawal latencies (s) ± S.E.M. in seconds, and statistical analyses are carried out with a two-way ANOVA and Dunnett's test[1].

参考文献

[1]. SSR240612 [(2R)-2-[((3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-[[(6-methoxy-2-naphthyl)sulfonyl]amino]propanoyl)amino]-3-(4-[[2R,6S)-2,6-dimethylpiperidinyl]methyl]phenyl)-N-isopropyl-N-methylpropanamide hydrochloride], a new nonpeptide antagonist of the bradykinin B1 receptor: biochemical and pharmacological characterization. J Pharmacol Exp Ther . 2004 May;309(2):661-9

[2]. The kinin B1 receptor antagonist SSR240612 reverses tactile and cold allodynia in an experimental rat model of insulin resistance. Br J Pharmacol . 2007 Sep;152(2):280-7.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C42H53CLN4O7S

分子量

793.42

精确质量

792.332

元素分析

C, 63.58; H, 6.73; Cl, 4.47; N, 7.06; O, 14.12; S, 4.04

CAS号

464930-42-5

相关CAS号

465539-70-2

PubChem CID

44235958

外观&性状

White to off-white solid powder

LogP

9.395

tPSA

138.38

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

1330

定义原子立体中心数目

SMILES

Cl.S(C1C=CC2C=C(C=CC=2C=1)OC)(N[C@@H](C1=CC=C2C(=C1)OCO2)CC(N[C@@H](C(N(C)C(C)C)=O)CC1C=CC(=CC=1)CN1[C@H](C)CCC[C@@H]1C)=O)(=O)=O

InChi Key

GLHHFOSVBQQNAW-GDYXXZBVSA-N

InChi Code

InChI=1S/C42H52N4O7S.ClH/c1-27(2)45(5)42(48)38(20-30-10-12-31(13-11-30)25-46-28(3)8-7-9-29(46)4)43-41(47)24-37(34-16-19-39-40(23-34)53-26-52-39)44-54(49,50)36-18-15-32-21-35(51-6)17-14-33(32)22-36;/h10-19,21-23,27-29,37-38,44H,7-9,20,24-26H2,1-6H3,(H,43,47);1H/t28-,29+,37-,38-;/m1./s1

化学名

(2R)-2-[[(3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-[(6-methoxynaphthalen-2-yl)sulfonylamino]propanoyl]amino]-3-[4-[[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidin-1-yl]methyl]phenyl]-N-methyl-N-propan-2-ylpropanamide;hydrochloride

别名

SSR240612; SSR-240612 hydrochloride; SSR 240612; SSR240612 HCl

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 100 mg/mL (~126.0 mM)

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.2604 mL	6.3018 mL	12.6037 mL
	5 mM	0.2521 mL	1.2604 mL	2.5207 mL
	10 mM	0.1260 mL	0.6302 mL	1.2604 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Scatchard analysis of specific [3H]Lys-[des-Arg9]-bradykinin binding to B1receptors of human fibroblast MRC5 membranes in the absence (control) and presence of SSR240612.
Concentration-response curves for des-Arg9-BK-induced contraction of rat ileum in the absence and presence of increasing concentrations of SSR240612 from 0.3 to 30 nM.

SSR-240612 HCl

Concentration-response curves for des-Arg9BK-induced contraction of rabbit aorta in the absence and presence of increasing concentrations of SSR240612 from 3 to 30 nM. Values are means ± S.E.M. (n= 4–6).

Effect of SSR240612 on time-dependent des-Arg9-BK-induced paw edema in mice sensitized by IL-1β.J Pharmacol Exp Ther.2004 May;309(2):661-9.
SSR240612 effects on capsaicin-induced ear inflammation in mice.J Pharmacol Exp Ther.2004 May;309(2):661-9.
Withdrawal latencies (mean ± S.E.M.) for both ultraviolet-exposed and non-exposed hind paws of rats following oral administration of SSR240612.J Pharmacol Exp Ther.2004 May;309(2):661-9.

SSR-240612 HCl

Time course of withdrawal latencies (mean ± S.E.M.) for both ultraviolet-exposed and non-exposed hind paws of rats following oral administration of 3 mg/kg of SSR240612.J Pharmacol Exp Ther.2004 May;309(2):661-9.

Effects of SSR240612 on the late-phase paw licking response (30–40 min) induced by intraplantar injection of a 2.5% solution of formalin in mice.J Pharmacol Exp Ther.2004 May;309(2):661-9.
Antinociceptive effect of SSR240612 in a rat model of peripheral neuropathy.J Pharmacol Exp Ther.2004 May;309(2):661-9.