| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SSTR5 antagonist 1 targets somatostatin receptor subtype 5 (SSTR5), a G protein-coupled receptor (GPCR) that mediates the effects of somatostatin. The compound shows high selectivity for SSTR5 over SSTR1-4. At 10 microM, it inhibits SSTR1 by 11%, SSTR2 by 8%, SSTR3 by 14%, and SSTR4 by 10%, demonstrating significant selectivity for SSTR5. The compound is orally bioactive.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SSTR5拮抗剂1（化合物25a）在30 μM浓度下可使hERG活性降低5.6%[1]。SSTR5拮抗剂1（10 μM）对SSTR5的抑制作用高于对SSTR1-4的抑制作用，其抑制率分别为11%、8%、14%和10%[1]。在人微粒体和鼠微粒体中，SSTR5拮抗剂1（1 μM；15分钟和30分钟）均表现出良好的代谢稳定性，体外CLint值分别为<10 μL/min/kg（人微粒体）和19 μL/min/kg（鼠微粒体）[1]。
SSTR5拮抗剂1在体外对SSTR5表现出强效拮抗作用，对hSSTR5的IC50值为9.6 nM，对mSSTR5的IC50值为57 nM。它对其他生长抑素受体亚型具有高度选择性。该化合物对SSTR5具有良好的结合亲和力和功能性拮抗作用。该化合物可口服给药。纯度通常>99%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在药代动力学筛选中，SSTR5拮抗剂1（化合物25a）（1 mg/kg；口服；单次给药）具有良好的溶解度（260 μg/mL，pH= 6.8）和可接受的小鼠血浆暴露量[1]。在喂食高脂饮食的C57BL/6J小鼠中，SSTR5拮抗剂1（100 mg/kg；口服；单次给药；0-120分钟内测定）以葡萄糖依赖的方式降低血糖浓度并增加胰岛素分泌[1]。在喂食高脂饮食的C57BL/6J小鼠中，SSTR5拮抗剂1（1、3、10和30 mg/kg；口服；单次给药）对口服葡萄糖耐量试验评估的血糖波动表现出剂量依赖性效应[1]。雄性ICR小鼠（8周龄）的药代动力学特征[1]：给药途径 剂量（mg/kg），总清除率（mL/h/kg），稳态分布容积（mL/kg），平均滞留时间（h） 静脉注射 0.1 1761 3052 1.7 / 给药途径 剂量（mg/kg） 峰浓度（ng/mL） 达峰时间（h） 0-8 h曲线下面积（ng·h/mL） 血药浓度（%） 口服 1 74.8 2.0 332 58
SSTR5拮抗剂1在体内表现出活性，且具有良好的口服生物利用度。在30 uM浓度下，该化合物可使hERG活性降低5.6%。SSTR5拮抗剂1（10 uM）对SSTR5的抑制作用高于对SSTR1-4的抑制作用。该化合物设计用于口服给药，并显示出良好的生物利用度。它被用于SSTR5生理学研究以及作为潜在的治疗药物。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验通常使用表达人或小鼠SSTR5的细胞膜制备物，用于检测SSTR5拮抗剂1。放射性配体结合试验使用¹2⁵I标记的生长抑素或其他合适的放射性配体，以确定结合亲和力（IC50）。竞争性结合实验则使用不同浓度的拮抗剂进行。功能性试验测量激动剂刺激后SSTR5介导的信号通路（通常是cAMP积累或钙离子内流）的抑制情况。
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| 细胞实验 |
SSTR5拮抗剂1的体外细胞活性测定包括：在SSTR5激动剂刺激之前或同时，用不同浓度的化合物（通常为0.001-100 μM）处理表达SSTR5的细胞。检测指标包括细胞内cAMP水平（SSTR5激活后降低）、钙动员或下游信号通路激活情况。拮抗剂的效力（IC50）由剂量反应曲线确定。选择性评估则使用表达SSTR1-4的细胞进行。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：喂食高脂饮食的C57BL/6J小鼠[1]
剂量：100 mg/kg 给药途径：灌胃；单次给药；监测2小时 实验结果：显示出优于10 mg/kg格列本脲的最大疗效，与30 mg/kg阿格列汀相当。以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素分泌，并表现出降血糖作用，表明其在体内具有抗糖尿病疗效。 SSTR5拮抗剂1的体内动物研究通常采用啮齿动物模型进行口服给药。药效学研究通过测量激素水平（例如生长激素、胰岛素）或其他受SSTR5信号通路调控的生物标志物的变化来评估SSTR5拮抗作用。可在适当的疾病模型中进行疗效研究。该化合物的口服生物利用度使其给药方案便捷。剂量范围研究用于确定最佳剂量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SSTR5拮抗剂1的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。该化合物设计用于口服给药，具有合适的吸收和暴露曲线。其分子量为511.59，提示其具有类药特性。口服和静脉给药后，通过LC-MS/MS分析血浆样本，测定了包括半衰期、Cmax、Tmax和AUC在内的药代动力学参数。该化合物可溶于DMSO（90 mg/mL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SSTR5拮抗剂1的毒理学数据表明，该化合物具有良好的安全性。在30 μM浓度下，它仅使hERG活性降低5.6%，提示其心脏风险较低。作为研究用化合物，操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备并在通风橱内操作。临床开发需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SSTR5拮抗剂1（CAS号：1628741-91-2）是一种选择性、口服有效的生长抑素受体5亚型拮抗剂，也称为化合物25a。SSTR5参与调节包括胰岛素和生长激素在内的激素分泌，因此该拮抗剂有望成为代谢紊乱和内分泌疾病的潜在治疗药物。该化合物对其他SSTR亚型具有高度选择性，通常储存于-20℃。
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| 分子式 |
C28H34FN3O5
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|---|---|
| 分子量 |
511.585071086884
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| 精确质量 |
511.248
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| CAS号 |
1628741-91-2
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| PubChem CID |
90423921
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.1
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
790
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=CC=1)C1=C(C=C(C=C1OCC)CN1CC2(CC(=NO2)N2CCC(C(=O)O)CC2)C1)OCC
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| InChi Key |
UQRAIIGEZLINAT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H34FN3O5/c1-3-35-23-13-19(14-24(36-4-2)26(23)20-5-7-22(29)8-6-20)16-31-17-28(18-31)15-25(30-37-28)32-11-9-21(10-12-32)27(33)34/h5-8,13-14,21H,3-4,9-12,15-18H2,1-2H3,(H,33,34)
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| 化学名 |
1-[2-[[3,5-diethoxy-4-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]-5-oxa-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-en-7-yl]piperidine-4-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~90 mg/mL (~175.92 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9547 mL | 9.7735 mL | 19.5469 mL | |
| 5 mM | 0.3909 mL | 1.9547 mL | 3.9094 mL | |
| 10 mM | 0.1955 mL | 0.9773 mL | 1.9547 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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