| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
O-GlcNAc transferase (OGT) - inhibits both soluble OGT (sOGT) and nuclear/cytoplasmic OGT (ncOGT).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，ST 045849 是一种强效的 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 抑制剂，对可溶性 OGT (sOGT) 的 IC50 值为 30 μM，对核/胞质型 OGT (ncOGT) 的 IC50 值为 53 μM。该化合物可降低体外前列腺癌细胞的增殖和活力。ST 045849 处理可降低癌细胞内丙氨酸水平并减少葡萄糖消耗，表明 OGT 抑制会影响细胞代谢和能量稳态。这些结果凸显了 O-GlcNAc 糖基化在癌细胞代谢中的重要性，并提示 OGT 可能成为代谢性疾病和癌症的治疗靶点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于化合物ST 045849主要用作体外研究OGT功能和癌细胞代谢的工具，因此对其体内研究有限。该化合物已被广泛用于筛选低毒性OGT抑制剂的研究，提示其可能作为先导化合物，用于开发更有效、更具选择性的OGT抑制剂，以应用于体内治疗。未来需要开展更多研究，以评估该化合物的药代动力学特性、口服生物利用度以及在癌症和代谢疾病动物模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
OGT酶活性测定采用纯化的重组OGT酶（sOGT或ncOGT）和源自已知O-GlcNAc靶蛋白的肽底物，以及供体底物UDP-GlcNAc。反应在不同浓度的ST 045849存在下进行，O-GlcNAc转移酶活性通过放射性UDP-GlcNAc掺入法、荧光检测法或基于质谱的糖基化产物定量法进行测定。IC50值由剂量反应曲线计算得出，用于量化化合物对OGT的抑制效力。
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| 细胞实验 |
ST 045849 的细胞活性检测通常包括培养前列腺癌细胞系（例如 LNCaP、PC-3 或 DU145），并用不同浓度的化合物处理这些细胞。细胞增殖和活力采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 法进行评估。代谢效应通过 LC-MS/MS 检测细胞内丙氨酸水平和监测培养基葡萄糖浓度来评估。细胞蛋白中 O-GlcNAc 修饰水平通过 Western 印迹法检测，使用抗 O-GlcNAc 抗体（例如 RL2 或 CTD110.6）来确认靶点结合。抗增殖作用的 IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
本研究采用前列腺癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估了ST 045849的体内疗效。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射给药后，持续监测肿瘤体积。研究终点包括肿瘤生长抑制、通过Western blotting检测肿瘤组织中O-GlcNAc修饰水平，以及评估代谢变化，例如丙氨酸水平和葡萄糖代谢。此外，还进行了药代动力学研究，以确定该化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。这些研究有助于评估OGT抑制剂在癌症治疗中的应用潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ST 045849 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征，以支持其作为研究工具的应用。该化合物的分子量为 447.0，且具有亲脂性，这影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。给药后，采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析血浆和组织样本，测定关键药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。该化合物的药代动力学特征对于设计体内研究以及解释动物模型中药物暴露与生物效应之间的关系至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ST 045849 的毒理学评价通常与基于细胞和动物模型的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列正常细胞系和癌细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性试验以确定最大耐受剂量、观察临床症状和体重变化，以及在重复给药后对主要器官进行组织病理学检查。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。作为一种 OGT 抑制剂，其对 O-GlcNAc 循环和细胞代谢的潜在脱靶效应会受到密切监测。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ST 045849 是一种研究工具化合物，用于研究 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 的生物学特性及其在癌症代谢、细胞增殖和代谢性疾病中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及抑制 OGT 酶活性，从而降低蛋白质的 O-GlcNAc 糖基化水平，并进而影响细胞代谢，包括降低细胞内丙氨酸水平和减少葡萄糖消耗。该化合物对于验证 OGT 作为治疗靶点以及研究 O-GlcNAc 修饰在癌症和代谢紊乱中的作用具有重要价值。
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| 分子式 |
C23H27CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
446.990083932877
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| 精确质量 |
446.143
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| CAS号 |
442665-87-4
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| PubChem CID |
4297469
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
95.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)/N=C1/N(C(CC(C(=O)O)S/1)=O)CCC12CC3CC(CC(C3)C1)C2
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| InChi Key |
HLPZEZRNGAXCJH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27ClN2O3S/c24-17-1-3-18(4-2-17)25-22-26(20(27)10-19(30-22)21(28)29)6-5-23-11-14-7-15(12-23)9-16(8-14)13-23/h1-4,14-16,19H,5-13H2,(H,28,29)
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| 化学名 |
3-[2-(1-adamantyl)ethyl]-2-(4-chlorophenyl)imino-4-oxo-1,3-thiazinane-6-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~279.65 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.65 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2372 mL | 11.1859 mL | 22.3719 mL | |
| 5 mM | 0.4474 mL | 2.2372 mL | 4.4744 mL | |
| 10 mM | 0.2237 mL | 1.1186 mL | 2.2372 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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