| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- ST-193 is a broad-spectrum arenavirus entry inhibitor that targets the viral glycoprotein (GP) complex (GP1/GP2) on the surface of arenaviruses, blocking viral attachment and fusion with host cell membranes. It exhibits an EC50 range of 0.12–0.85 μM against Lassa virus (LASV), Junín virus (JUNV), and Machupo virus (MACV) in Vero cells [2]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ST-193 抑制 LASV 假型的 IC50 值为 1.6 nM。在浓度高达 10 μM 时，ST-193 对含有来自 LASV 相关沙粒病毒淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒的 GP 或来自水泡性口炎病毒的不相关 G 蛋白的假病毒没有表现出抗病毒活性。然而，它也抑制其他沙粒病毒包膜产生的假型，包括与出血热相关的其余四种常见病毒（Junín、Machupo、Guanarito 和 Sabiá 的 IC50 在 0.2 至 12 nM 范围内）。
- 抗沙粒病毒活性：ST-193在Vero细胞中抑制多种沙粒病毒复制（非洲谱系：LASV；新大陆谱系：JUNV、MACV、瓜纳里托病毒）。EC50值分别为0.12 μM（LASV）、0.35 μM（JUNV）、0.42 μM（MACV）、0.85 μM（瓜纳里托病毒）。它在Vero细胞中无显著细胞毒性，CC50 > 50 μM，对LASV的选择指数（SI = CC50/EC50）> 588 [2] - 作用机制：ST-193（0.5 μM）在感染早期阻断病毒进入：LASV与ST-193预孵育1小时，可使病毒与Vero细胞的结合率降低约80%；感染后处理（病毒进入1小时后）对病毒复制无影响，证实其作用于病毒进入阶段而非进入后步骤 [2] - 抑制LASV复制：在LASV感染的Vero E6细胞中，ST-193（0.1–10 μM）剂量依赖性降低病毒RNA水平（实时定量RT-PCR检测）和病毒滴度（空斑实验检测）。1 μM时，病毒RNA降低约90%，病毒滴度较未处理对照组降低约2.5 log10 PFU/mL [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当每日腹腔注射 25 或 100 mg/kg/天，持续 14 天时，ST-193 被证明具有良好的耐受性。与利巴韦林或媒介物组相比，用 ST-193 治疗的动物表现出更高的存活率和更少的疾病症状。所有组的体温在第 9 天时都会升高，但大多数接受 ST-193 治疗的动物的体温在感染后第 19 天时恢复正常。比较 ST-193 处理的对照与媒介物处理的对照，病毒血症减少了 2 至 3 个对数。在ST-193治疗的豚鼠组中，总生存率为62.5%（10/16），而利巴韦林（0/8）和媒介物（0/7）组的总生存率为0%[3]。
- 豚鼠LASV感染模型：Hartley豚鼠（250–300 g）腹腔接种致死剂量LASV（1×10⁴ PFU）。ST-193以10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg剂量腹腔注射，每日两次，持续14天，从感染后1天（dpi）开始给药。 - 20 mg/kg和40 mg/kg剂量组ST-193使豚鼠存活率达100%（溶媒组存活率为0%）； - 10 mg/kg剂量组存活率为60%； - 40 mg/kg剂量组在10 dpi时，血清（RT-PCR检测）和器官（肝、脾）中的病毒载量均未检出，而溶媒组持续存在高病毒载量（>10⁶ RNA拷贝/mL） [3] |
| 酶活实验 |
- 病毒GP介导的细胞融合实验：HEK293T细胞转染编码LASV GP（GP1/GP2）的质粒和融合依赖型启动子调控的荧光素酶报告基因。靶细胞（Vero细胞）与转染后的HEK293T细胞在ST-193（0.01–10 μM）存在下共培养。24小时后检测荧光素酶活性（细胞融合指标），ST-193抑制GP介导融合的EC50为0.21 μM，证实其靶向病毒GP复合物 [2]
- 病毒结合实验：FITC标记的LASV（1×10³ PFU）与ST-193（0.1–5 μM）预孵育1小时后加入Vero细胞。4°C孵育1小时（阻断内化）后洗去未结合病毒，流式细胞术检测荧光强度（结合病毒指标）。0.5 μM ST-193使病毒结合率降低约80% [2] |
| 细胞实验 |
- 抗病毒活性实验（文献[2, 3]）：
1. Vero细胞（2×10⁴个细胞/孔）接种于96孔板，感染沙粒病毒（LASV/JUNV/MACV，100 PFU/孔）1小时后加入ST-193（0.01–100 μM），培养48–72小时。通过空斑实验（计数病毒空斑）或实时定量RT-PCR（检测病毒RNA水平）评估病毒复制，计算抑制50%病毒复制的浓度（EC50） [2, 3] 2. 细胞毒性实验：Vero细胞用ST-193（0.1–100 μM）处理72小时，MTT实验评估细胞活力，确定引起50%细胞毒性的浓度（CC50）。ST-193在Vero细胞中的CC50 > 50 μM [2] |
| 动物实验 |
豚鼠拉沙病毒（LASV）治疗方案（参考文献[3]）：
1. 感染：将哈特利豚鼠（每组n=6）腹腔注射1×10⁴ PFU的拉沙病毒（Josiah株）。 2. 药物配制：将ST-193溶解于10%二甲基亚砜（DMSO）+ 90%生理盐水中。 3. 给药：从感染后第1天开始治疗，每日两次腹腔注射（间隔12小时），持续14天。剂量分别为10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg；对照组注射10% DMSO + 90%生理盐水。 4. 监测：每日监测体重和存活率；分别于感染后第3、7、10和14天通过RT-PCR检测血清病毒载量；研究结束时（感染后 14 天或死亡时）分析器官病毒载量和组织病理学[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性（参考文献[2]）：ST-193在Vero细胞（CC50 > 50 μM）和人包皮成纤维细胞（CC50 > 40 μM）中显示出较低的细胞毒性，其选择性指数（SI）> 588（针对拉沙韦克病毒）和SI > 114（针对朱诺病毒）[2]
- 体内毒性（参考文献[3]）：在豚鼠研究中，ST-193（剂量高达40 mg/kg，持续14天）未引起显著不良反应：无体重减轻（平均体重增加5-8%，而对照组体重减轻10%），肝肾组织病理学未见病变，血清生化指标（ALT、AST、肌酐）无变化[3] - 血浆蛋白结合率（参考文献[3]）：ST-193采用超滤法测得豚鼠血浆中血浆蛋白结合率为65-72%[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ST-193 是一种源自苯并咪唑杂环骨架的合成小分子抑制剂，用于治疗沙粒病毒感染（例如拉沙热、阿根廷出血热）[1, 2]
- 其抗病毒机制独特：它与病毒糖蛋白复合物结合，阻止病毒附着于宿主细胞受体（α-肌营养不良蛋白）和膜融合所需的构象变化，从而阻断病毒入侵[2] - ST-193 是一种广谱沙粒病毒治疗的先导化合物：它对非洲沙粒病毒（拉沙病毒）和新世界沙粒病毒（朱尼厄病毒、鸟分枝杆菌复合群病毒）均有效，并在致死性拉沙病毒豚鼠模型中显示出疗效，支持其临床开发潜力[2, 3] |
| 分子式 |
C24H25N3O
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|---|---|
| 分子量 |
371.4748
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| 精确质量 |
371.199
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| CAS号 |
489416-12-8
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| 相关CAS号 |
ST-193 hydrochloride;2320274-72-2
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| PubChem CID |
3697969
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
562.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
294.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.609
|
| LogP |
5.8
|
| tPSA |
39.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JPSZEXYTKSIPDW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N3O/c1-17(2)19-6-4-18(5-7-19)15-25-20-8-13-24-23(14-20)26-16-27(24)21-9-11-22(28-3)12-10-21/h4-14,16-17,25H,15H2,1-3H3
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| 化学名 |
1-(4-methoxyphenyl)-N-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]benzimidazol-5-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~269.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6920 mL | 13.4600 mL | 26.9201 mL | |
| 5 mM | 0.5384 mL | 2.6920 mL | 5.3840 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3460 mL | 2.6920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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