| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AC1 ( IC50 = 2.3 μM )
ST034307 is a potent and selective inhibitor of adenylyl cyclase 1 (AC1), a key enzyme involved in the production of cyclic adenosine monophosphate (cAMP). The compound exhibits an IC50 of 2.3 μM for AC1 inhibition and shows selectivity over other AC isoforms. AC1 has been identified as a potential target for treating pain and reducing opioid dependence, as it plays a role in pain signaling pathways. By selectively inhibiting AC1, ST034307 modulates cAMP production and downstream signaling pathways involved in neurotransmission and pain perception. It slightly increases the activity of AC8, indicating isoform selectivity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ST034307 选择性抑制 AC1，并轻微增强 AC8 的活性。苯酚-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯 (PMA) 刺激的 AC2 产生的 cAMP 可被 ST034307 增强。在表达 AC1 的 HEK 细胞中，福斯克林或异丙肾上腺素刺激的 AC1 活性可被 ST034307 显著抑制。相反，ST034307 对野生型 HEK 细胞没有明显影响。Ca2+ 和钙调蛋白刺激的海马匀浆中 cAMP 的积累可被 ST034307 强烈抑制。 ST034307 以剂量依赖的方式阻止 AC1 的 MOR 介导的敏化作用的发生和持续[1]。体外实验表明，ST034307 可显著抑制稳定表达 AC1 的 HEK 细胞中福斯克林或异丙肾上腺素刺激的 AC1 活性。该化合物可降低海马匀浆中 Ca2+/钙调蛋白刺激的 cAMP 积累。其对 AC1 的抑制 IC50 为 2.3 μM。该化合物对 AC8 没有显著活性，表明其对 AC1 亚型具有选择性。这些体外研究表明，ST034307 可有效抑制 AC1 的酶活性，并降低细胞和组织匀浆模型中的 cAMP 生成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ST034307 (0.25 μg) 可显著减轻小鼠由完全弗氏佐剂 (CFA) 诱导的炎症性疼痛。在小鼠疼痛模型中，ST034307 的镇痛半数有效剂量 (E50) 估计值为 0.28 μg[1]。
在临床前模型中，ST034307 已显示出镇痛活性。作为一种选择性腺苷酸环化酶 1 (AC1) 抑制剂，它可调节参与疼痛感知的 cAMP 信号通路。AC1 已被证明是治疗疼痛和减少阿片类药物依赖的潜在靶点。该化合物调节腺苷酸环化酶活性的能力可能对 cAMP 介导的多种信号通路具有重要意义，例如参与神经传递以及细胞对激素和神经递质反应的通路。目前正在研究 ST034307 在疼痛管理中的潜在治疗应用。 |
| 酶活实验 |
ST034307 的体外酶活性测定包括测量其对腺苷酸环化酶 1 (AC1) 酶活性的抑制作用。该化合物在纯化的 AC1 酶或稳定表达 AC1 的细胞系统中进行测试。抑制作用通过测定 IC50 值进行量化，IC50 值为 2.3 μM。该测定通常测量福斯克林或异丙肾上腺素刺激后环磷酸腺苷 (cAMP) 的生成量。通过测试其对其他 AC 同工酶（例如 AC8）的活性来评估该化合物的选择性。这些酶活性测定证实了其作为选择性 AC1 抑制剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
HEK-AC1细胞用于细胞活力检测，所用的接种和化合物孵育方案与“细胞内cAMP积累”部分所述相同。细胞活力以载体对照组的百分比表示，对照组为2% Triton X-100。按照制造商的说明，使用Promega CellTiter-Glo发光细胞活力检测试剂盒评估细胞活力。使用Synergy 4测量发光计数。
ST034307的体外细胞检测通常使用稳定表达AC1的HEK细胞。用化合物处理细胞，并用福斯克林或异丙肾上腺素刺激以激活AC1。通过使用ELISA或放射免疫测定等标准方法定量环磷酸腺苷（cAMP）的产生来测量AC1活性的抑制情况。该化合物在这些细胞系统中对AC1的抑制IC50为2.3 μM。这些基于细胞的检测证实，ST034307 在细胞环境中能有效抑制 AC1 活性，并且对其他 AC 同工酶具有选择性。 |
| 动物实验 |
ST034307 的体内动物模型通常包括啮齿动物的疼痛模型，例如福尔马林试验、热板试验或甩尾试验。该化合物通过适当的途径（例如口服或腹腔注射）给药，并通过测量疼痛反应的降低来评估其镇痛效果。剂量根据具体模型和实验目标进行优化。AC1 已被确定为疼痛管理的潜在靶点，而 ST034307 抑制 AC1 的能力使其成为此类研究的候选药物。这些动物研究为该化合物的体内镇痛活性提供了证据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ST034307 是一种小分子腺苷酸环化酶 1 (AC1) 抑制剂，分子量为 297.9 g/mol。它可溶于 DMSO（最高浓度 100 mM）和乙醇（最高浓度 20 mM）。该化合物通常储存于 -20°C。其化学结构为 6-氯-2-(三氯甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮。ST034307 的设计目标是选择性抑制 AC1，而不影响其他对生理功能至关重要的 AC 同工酶，这在药物研发中一直是一个挑战。该化合物良好的溶解性使其适用于体外和体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ST034307 是一种选择性腺苷酸环化酶 1 (AC1) 抑制剂，IC50 为 2.3 μM。它已被研究用于疼痛管理和减少阿片类药物依赖的潜在治疗应用。该化合物对 AC1 的选择性优于其他 AC 同工酶，这是其关键特性，因为它可以最大限度地减少脱靶效应。ST034307 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它是一种很有前景的工具化合物，可用于研究 AC1 在疼痛信号传导和其他 cAMP 介导通路中的作用。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C10H4CL4O2
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|---|---|
| 分子量 |
297.949559211731
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| 精确质量 |
295.897
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| 元素分析 |
C, 40.31; H, 1.35; Cl, 47.59; O, 10.74
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| CAS号 |
133406-29-8
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| 相关CAS号 |
133406-29-8
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| PubChem CID |
867466
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.273
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| tPSA |
30.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(Cl)(Cl)Cl)OC2=CC=C(Cl)C=C2C(=O)C=1
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| InChi Key |
NTDHYMSVCBGQJF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H4Cl4O2/c11-5-1-2-8-6(3-5)7(15)4-9(16-8)10(12,13)14/h1-4H
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| 化学名 |
6-chloro-2-(trichloromethyl)chromen-4-one
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| 别名 |
ST034307
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~16 mg/mL (~53.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3563 mL | 16.7813 mL | 33.5627 mL | |
| 5 mM | 0.6713 mL | 3.3563 mL | 6.7125 mL | |
| 10 mM | 0.3356 mL | 1.6781 mL | 3.3563 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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